Amifampridine

ল্যাম্বার্ট-ইটন মায়াস্থেনিক সিনড্রোম ওরাল সাসপেনশন প্রস্তুতি রোগীদের জন্য <5-mg বৃদ্ধির ডোজ প্রয়োজন, গিলতে অসুবিধা হয়, বা খাওয়ানোর টিউব প্রয়োজন: 1 mg/mL সাসপেনশন প্রস্তুত করা যেতে পারে একটি 30-mL পাত্রে তিনটি 10-mg ট্যাবলেট রাখুন; সাসপেনশন তৈরি করার আগে ট্যাবলেট গুঁড়ো করার প্রয়োজন নেই 30 মিলি জীবাণুমুক্ত জল যোগ করুন 30 সেকেন্ডের জন্য ভালভাবে ঝাঁকান মৌখিক প্রশাসন খাবারের সাথে বা ছাড়াই পরিচালনা করতে পারে ল্যামবার্ট-ইটন মায়াস্থেনিক সিনড্রোম ল্যামবার্ট-ইটন মায়াস্থেনিক সিন্ড্রোমের জন্য নির্দেশিত (LEMS) 15-30 mg/day PO বিভক্ত ডোজে (প্রতিদিন 3-4 বার) প্রাথমিকভাবে; 3-4 দিন 5 মিলিগ্রাম/দিন বাড়তে পারে; 80 মিলিগ্রাম/দিনের বেশি না হওয়া সর্বোচ্চ একক ডোজ: 20 মিলিগ্রাম হেপাটিক দুর্বলতা অধ্যয়ন করা হয়নি N-acetyltransferase 2 (NAT2) দ্বারা ব্যাপকভাবে বিপাকিত, এবং হেপাটিক দুর্বলতা এক্সপোজার বৃদ্ধির কারণ হতে পারে প্রস্তাবিত শুরু ডোজ: 15 মিলিগ্রাম/দিন PO 3 ভাগে বিভক্ত ; নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন প্রভাব এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে প্রয়োজন হলে ডোজ পরিবর্তন বা বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন ল্যামবার্ট-ইটন মায়াস্থেনিক সিনড্রোম ওরাল সাসপেনশন শুধুমাত্র 6 থেকে <17 বছর <6 বছর বয়সী রোগীদের মধ্যে ল্যাম্বার্ট-ইটন মায়াস্থেনিক সিন্ড্রোমের (LEMS) জন্য নির্দেশিত: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা 6 থেকে <17 বছর এবং ওজন <45 কেজি 7.5-15 মিগ্রা/ দিন, বিভক্ত ডোজে (দিনে 2-3 বার) প্রাথমিকভাবে ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে 2.5- থেকে 5-মিলিগ্রাম বৃদ্ধি, 5 ডোজ/দিন পর্যন্ত বিভক্ত সর্বোচ্চ একক ডোজ 15 মিলিগ্রাম; 50 মিলিগ্রাম/দিনের বেশি না হওয়া 6 থেকে 17 বছর এবং ওজন > 45 কেজি 15-30 মিলিগ্রাম PO দৈনিক বিভক্ত ডোজে (দিনে 2-3 বার) প্রাথমিকভাবে ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে 5- থেকে 10-মিলিগ্রাম বৃদ্ধি পেতে পারে বৃদ্ধি, 5 ডোজ/দিন পর্যন্ত বিভক্ত সর্বোচ্চ একক ডোজ 30 মিলিগ্রাম; 100 mg/day অতিক্রম না রেনাল বৈকল্য CrCl 15-90 mL/min: প্রস্তাবিত প্রারম্ভিক ডোজ হল 15 mg/day PO 3 বিভক্ত ডোজে; ঘনিষ্ঠভাবে নিরীক্ষণ; প্রভাব এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে প্রয়োজনে ডোজ পরিবর্তন বা বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজ (CrCl <15 mL/min): কোন সুপারিশ করা যাবে না অ্যামিফামপ্রিডিন ফসফেট বা অন্য অ্যামিনোপাইরিডিনের প্রতি অত্যধিক সংবেদনশীলতা খিঁচুনির ইতিহাস ভোল্টেজ-নির্ভর পটাসিয়াম চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করে, যার ফলে প্রিসিন্যাপটিক কোষের ঝিল্লির ডিপোলারাইজেশনকে দীর্ঘায়িত করে, যা স্নায়ুর প্রান্তে ক্যালসিয়াম পরিবহনকে বাড়িয়ে তোলে। বর্ধিত অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম ঘনত্ব অ্যাসিটাইলকোলিন-ধারণকারী ভেসিকলের এক্সোসাইটোসিসকে সহজ করে, যা, পালাক্রমে, নিউরোমাসকুলার ট্রান্সমিশন বাড়ায়। যদি অত্যধিক সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া (যেমন, অ্যানাফিল্যাক্সিস) ঘটে, ওষুধ বন্ধ করুন এবং উপযুক্ত থেরাপি শুরু করুন খিঁচুনি খিঁচুনি হতে পারে; চিকিত্সার সময় খিঁচুনি হওয়া রোগীদের মধ্যে খিঁচুনি বন্ধ করা বা ডোজ কমানোর কথা বিবেচনা করুন, খিঁচুনি হওয়ার অনেক ঘটনা এমন রোগীদের মধ্যে ছিল যারা ওষুধ খাচ্ছেন বা যাদের কমরবিড অবস্থা ছিল যা খিঁচুনির থ্রেশহোল্ড কমিয়ে দিতে পারে >10% (ফিরডাপস) প্যারেস্থেসিয়া (62%) উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ (33%) পেটে ব্যথা (14%) বমি বমি ভাব (14%) ডায়রিয়া (14%) মাথাব্যথা (14%) লিভারের এনজাইমগুলি উন্নত (14%) পিঠে ব্যথা ( 14%) উচ্চ রক্তচাপ (12%) পেশীর খিঁচুনি (12%) >10% (রুজুরগি) প্যারেস্থেসিয়া/ডাইসেথেসিয়া (69%) পেটে ব্যথা (25%) ডিসপেপসিয়া (17%) মাথা ঘোরা (12%) 1-10% (ফিরডাপস) মাথা ঘোরা (10%) অ্যাসথেনিয়া (10%) পেশী দুর্বলতা (10%) প্রান্তে ব্যথা (10%) ছানি (10%) কোষ্ঠকাঠিন্য (7%) ব্রঙ্কাইটিস (7%) পতন (7%) লিম্ফ্যাডেনোপ্যাথি (7%) খিঁচুনি ( 2%) 1-10% (রুজুরগি) বমি বমি ভাব (10%) পিঠে ব্যথা (8%) হাইপোসথেসিয়া (6%) পেশীর খিঁচুনি (6%) গর্ভাবস্থা গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে কোন তথ্য পাওয়া যায় না প্রাণী অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে, ভ্রূণের ক্ষতির কারণ হতে পারে (যেমন, স্থির জন্ম, ভ্রূণের ওজন হ্রাস, বিলম্বিত যৌন বিকাশ) মাতৃ রক্তের প্লাজমা ওষুধের মাত্রা থেরাপিউটিক ওষুধের মাত্রার চেয়ে কম স্তন্যপান অজানা যদি মানুষের মধ্যে বিতরণ করা হয় বুকের দুধ স্তন্যদানকারী ইঁদুরের মধ্যে, অ্যামিফামপ্রিডিন দুধে নিঃসৃত হয়েছিল এবং মাতৃ প্লাজমাতের মতো মাত্রায় পৌঁছেছে অথবা অন্তর্নিহিত মাতৃ অবস্থা থেকে ওষুধ যা খিঁচুনি থ্রেশহোল্ড কম করে: সহ-প্রশাসন খিঁচুনির ঝুঁকি বাড়াতে পারে কোলিনার্জিক প্রভাবযুক্ত ওষুধ: সহ-প্রশাসন প্রতিকূল কোলিনার্জিক প্রভাবের ঝুঁকি বাড়াতে পারে

Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome

Blocks voltage-dependent potassium channels, thereby prolonging presynaptic cell membrane depolarization, which enhances calcium transport into nerve endings The increased intracellular calcium concentrations facilitate exocytosis of acetylcholine-containing vesicles, which, in turn, enhances neuromuscular transmission

Adult Dose: Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome Indicated for Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) 15-30 mg/day PO in divided doses (3-4 times daily) initially; may increase by 5 mg/day q3-4 days; not to exceed 80 mg/day Maximum single dose: 20 mg Hepatic impairment Not studied Extensively metabolized by N-acetyltransferase 2 (NAT2), and hepatic impairment may cause an increase in exposure Recommended starting dose: 15 mg/day PO in 3 divided doses; monitor closely Consider dosage modification or discontinuation if needed based on effect and tolerability Child Dose: Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome Oral Suspension only Indicated for Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) in patients aged 6 to 45 kg 15-30 mg PO daily in divided doses (2-3 times/day) initially May increase based on clinical response and tolerability by 5- to 10-mg increments, divided in up to 5 dose/day Maximum single dose is 30 mg; not to exceed 100 mg/day Renal Dose: Renal impairment CrCl 15-90 mL/min: Recommended starting dose is 15 mg/day PO in 3 divided doses; monitor closely; consider dosage modification or discontinuation if needed based on effect and tolerability End-stage renal disease (CrCl <15 mL/min): No recommendation can be made

Oral Suspension Preparation Patients requiring a dosage in <5-mg increments, have difficulty swallowing, or require feeding tubes: 1 mg/mL suspension can be prepared Place three 10-mg tablets in a 30-mL container; crushing tablets prior to making the suspension is not necessary Add 30 mL of sterile water Shake well for 30 seconds Oral Administration May administer with or without food

>10% (Firdapse) Paresthesia (62%) Upper respiratory tract infection (33%) Abdominal pain (14%) Nausea (14%) Diarrhea (14%) Headache (14%) Elevated liver enzymes (14%) Back pain (14%) Hypertension (12%) Muscle spasms (12%) >10% (Ruzurgi) Paresthesia/dysesthesia (69%) Abdominal pain (25%) Dyspepsia (17%)Dizziness (12%) 1-10% (Firdapse) Dizziness (10%) Asthenia (10%) Muscular weakness (10%) Pain in extremity (10%) Cataract (10%) Constipation (7%) Bronchitis (7%) Fall (7%) Lymphadenopathy (7%) Seizures (2%) 1-10% (Ruzurgi) Nausea (10%) Back pain (8%) Hypoesthesia (6%) Muscle spasms (6%)

If hypersensitivity reaction (eg, anaphylaxis) occurs, discontinue drug and initiate appropriate therapy Seizures Can cause seizures; consider discontinuation or dose reduction in patients who have a seizure while on treatment Many instances of seizure were in patients taking medications or who had comorbid conditions that may have lowered seizure threshold Contraindicated in patients with history of seizures

History of seizures Hypersensitivity to amifampridine phosphate or another aminopyridine

Drugs that lower seizure threshold: Coadministration may increase risk of seizures Drugs with cholinergic effects: Coadministration may increase risk of adverse cholinergic effects

Pregnancy No data are available in pregnant women Based on animal studies, can cause fetal harm (eg, still births, reduced fetal weight, delayed sexual development) at doses associated with maternal plasma drug levels lower than therapeutic drug levels Lactation Unknown if distributed in human breast milk In lactating rats, amifampridine was excreted in milk and reached levels similar to those in maternal plasma Consider the developmental and health benefits of breastfeeding along with the mother’s clinical need for the drug, and any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition

Renal impairment CrCl 15-90 mL/min: Recommended starting dose is 15 mg/day PO in 3 divided doses; monitor closely; consider dosage modification or discontinuation if needed based on effect and tolerability End-stage renal disease (CrCl <15 mL/min): No recommendation can be made