Avatrombopag

থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া খাবার সাথে নিন থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া দীর্ঘস্থায়ী লিভারের রোগে আক্রান্ত রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী লিভারের রোগে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার জন্য নির্দেশিত যারা একটি পদ্ধতির মধ্য দিয়ে যাওয়ার জন্য নির্ধারিত হয় খাবারের সাথে টানা 5 দিন ধরে প্রতিদিন একবার মুখে নেওয়া হয়। শেষ ডোজের 8 দিন পরে ডোজ প্রিপ্রসিডিওর প্লেটলেট কাউন্টের উপর ভিত্তি করে প্লেটলেট কাউন্ট <40 x10^9/L: 60 mg PO QDay x 5 দিন প্লেটলেট কাউন্ট 40 থেকে <50 x10^9/L: 40 mg PO QDay x 5 দিন রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী ইমিউন থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া দীর্ঘস্থায়ী ইমিউন থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (ITP) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়ার জন্য নির্দেশিত যাদের পূর্ববর্তী চিকিত্সার জন্য অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া ছিল। রক্তপাত প্রাথমিক ডোজ: দীর্ঘস্থায়ী আইটিপি প্লেটলেট গণনার জন্য প্লেটলেট গণনা অনুসারে 20 মিলিগ্রাম PO QDay ডোজ সমন্বয় <50 x10^9/L? 2 সপ্তাহ পরে: 1 ডোজ মাত্রা বৃদ্ধি; আরও সামঞ্জস্য করার আগে প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করতে 2 সপ্তাহ অপেক্ষা করুন প্লেটলেট গণনা 200-400 x10^9/L: 1 ডোজ স্তর হ্রাস করুন; আরও সামঞ্জস্য করার আগে প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করতে 2 সপ্তাহ অপেক্ষা করুন প্লেটলেট সংখ্যা >400 x10^9/L: অ্যাভট্রম্বপ্যাগ বন্ধ করুন এবং প্লেটলেট পর্যবেক্ষণ সপ্তাহে দুবার বৃদ্ধি করুন; 4 সপ্তাহ পর 40 মিলিগ্রাম/দিনে প্লেটলেট <150 x10^9/L প্লেটলেট গণনা <50 x10^9/L হলে 1 ডোজ স্তর হ্রাস করে পুনরায় শুরু করা যেতে পারে: 20-এ 2 সপ্তাহ পর অ্যাভট্রম্বোপ্যাগ প্লেটলেট গণনা বন্ধ করুন >400 x10^9/L মিলিগ্রাম/সপ্তাহ: আইটিপি ডোজ লেভেল 6: 40 মিলিগ্রাম/দিন ডোজ লেভেল 5: 40 মিলিগ্রাম 3x/সপ্তাহ এবং 20 মিলিগ্রাম প্রতি সপ্তাহে বাকি 4 দিন ডোজ লেভেল 4: 20 মিলিগ্রাম/দিন ডোজ লেভেল 3-এ টাইট্রেশনের জন্য অ্যাভট্রম্বোপ্যাগ ডোজ বন্ধ করুন : 20 মিলিগ্রাম 3x/সপ্তাহ ডোজ লেভেল 2: 20 মিলিগ্রাম 2x/সপ্তাহ বা 40 মিলিগ্রাম কিউসপ্তাহ ডোজ লেভেল 1: 20 মিলিগ্রাম কিউসপ্তাহ হেপাটিক ইম্যামেনমেন্ট চাইল্ড-টারকোট-পুগ গ্রেড A, B, বা C বা MELD স্কোর 4-23: কোনও ক্লিনিক্যালি অর্থপূর্ণ নয় ফার্মাকোকিনেটিক্সের উপর প্রভাব কিডনি বৈকল্য হালকা থেকে মাঝারি (CrCl ?30 mL/min): কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই; কিডনি দ্বারা ন্যূনতম নির্গত হয় গুরুতর (CrCl <30 mL/min) বা হেমোডায়ালাইসিস: অজানা দ্বিতীয় প্রজন্মের মৌখিকভাবে পরিচালিত থ্রম্বোপয়েটিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট (TPO-RA) অস্থি মজ্জার পূর্ববর্তী কোষ থেকে মেগাকারিওসাইটের বিস্তার এবং পার্থক্যকে উদ্দীপিত করে, যার ফলে প্লেটলেটের উৎপাদন বৃদ্ধি পায় TPO রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য TPO এর সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে না এবং TPO এর সাথে একটি সংযোজন প্রভাব ফেলে। প্লেটলেট উৎপাদনের উপর থ্রোম্বোটিক/থ্রম্বোইম্বোলিক জটিলতা থ্রোম্বোপয়েটিন (TPO) রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা থ্রোম্বোটিক এবং থ্রম্বোইম্বোলিক জটিলতার সাথে যুক্ত দীর্ঘস্থায়ী লিভার ডিজিজ বা দীর্ঘস্থায়ী আইটিপি পোর্টাল শিরা থ্রম্বোসিস রোগীদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী লিভারের রোগের সাথে থ্রোম্বোপয়েটিন (TPO) চিকিত্সা করা রোগীদের (TPO-এপিটিএডিএপি-এপিডিএ) রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট। 2 ক্লিনিকাল ট্রায়াল) জেনেটিক প্রোথ্রোম্বোটিক অবস্থা (যেমন, ফ্যাক্টর ভি লিডেন, প্রোথ্রোম্বিন 20210A, অ্যান্টিথ্রোমবিন ঘাটতি, বা প্রোটিন সি বা এস ঘাটতি) সহ থ্রম্বোইম্বোলিজমের জন্য পরিচিত ঝুঁকির কারণগুলির সাথে রোগীদের পরিচালনা করার সময় সম্ভাব্য বৃদ্ধি থ্রম্বোটিক ঝুঁকি বিবেচনা করুন। দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগ বা দীর্ঘস্থায়ী ইমিউন থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া রোগীদের প্লেটলেট সংখ্যা স্বাভাবিক করার প্রয়াসে; থ্রম্বোইম্বোলিক ঘটনা (ধমনী বা শিরাস্থ) রিপোর্ট করা হয়েছে লক্ষ্যমাত্রা প্লেটলেট গণনা অর্জনের জন্য ডোজ নির্দেশিকা অনুসরণ করুন; থ্রম্বোইম্বোলিক ইভেন্টের লক্ষণ ও উপসর্গের জন্য থেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন এবং অবিলম্বে চিকিত্সা ইনস্টিটিউট করুন >10% পাইরেক্সিয়া (8-11%) 1-10% পেটে ব্যথা (6-7%) বমি বমি ভাব (6-7%) মাথাব্যথা (4-7%) ক্লান্তি (3-4%) পেরিফেরাল এডিমা (3-4%) ) <1% হাইপোনাট্রেমিয়া (0.7%) গর্ভাবস্থা পশুর প্রজনন অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে পশুর প্রজনন গবেষণায়, খরগোশের অর্গানোজেনেসিসের সময় এবং ইঁদুরের স্তন্যদানের সময়কালে প্রশাসনের ফলে প্রতিকূল উন্নয়নমূলক ফলাফল দেখা যায় তবে, এই ফলাফলগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল AUC-এর উপর ভিত্তি করে এক্সপোজারে AUC-এর তুলনায় যথেষ্ট বেশি রোগীদের মধ্যে 60 মিলিগ্রামের সুপারিশকৃত ডোজ দৈনিক একবারে পরিলক্ষিত হয় বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব গবেষণায়, স্তন্যদানকারী ইঁদুরের দুধে অ্যাভট্রম্বোপ্যাগ উপস্থিত ছিল; যখন একটি ওষুধ পশুর দুধে থাকে, তখন সম্ভবত ওষুধটি মানুষের দুধে উপস্থিত হতে পারে একটি স্তন্যপান করানো শিশুর মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 2 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয় না।

Thrombocytopenia

Second-generation orally administered thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) Stimulates proliferation and differentiation of megakaryocytes from bone marrow progenitor cells, resulting in an increased production of platelets Does not compete with TPO for binding to the TPO receptor and has an additive effect with TPO on platelet production

Adult Dose: Thrombocytopenia Patients with chronic liver disease Indicated for thrombocytopenia in adults with chronic liver disease who are scheduled to undergo a procedure Taken orally once daily for 5 consecutive days with food Initiate dosing 10-13 days prior to the scheduled procedure Patients should undergo their procedure 5-8 days after the last dose Dose based on preprocedure platelet count Platelet count 400 x10^9/L: Stop avatrombopag and increase platelet monitoring to twice weekly; may reinitiated by decreasing 1 dose level when platelets 400 x10^9/L after 2 weeks at 20 mg/week: Discontinue avatrombopag Dose levels for titration in ITP Dose level 6: 40 mg/day Dose level 5: 40 mg 3x/week AND 20 mg on the 4 remaining days each week Dose level 4: 20 mg/day Dose level 3: 20 mg 3x/week Dose level 2: 20 mg 2x/week OR 40 mg qWeek Dose level 1: 20 mg qWeek Hepatic impairment Child-Turcotte-Pugh grades A, B, or C or MELD score 4-23: No clinically meaningful effects on the pharmacokinetics Renal Dose: Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl ?30 mL/min): No dose adjustment required; minimally excreted by the kidneys Severe (CrCl <30 mL/min) or hemodialysis: Unknown

Take with food

>10% Pyrexia (8-11%) 1-10% Abdominal pain (6-7%) Nausea (6-7%) Headache (4-7%) Fatigue (3-4%) Peripheral edema (3-4%) <1% Hyponatremia (0.7%)

Thrombotic/thromboembolic complications Thrombopoietin (TPO) receptor agonists associated with thrombotic and thromboembolic complications in patients with chronic liver disease or chronic ITP Portal vein thrombosis reported with chronic liver disease in patients treated with thrombopoietin (TPO) receptor agonists (ADAPT-1 and ADAPT-2 clinical trials) Consider the potential increased thrombotic risk when administering to patients with known risk factors for thromboembolism, including genetic prothrombotic conditions (eg, factor V Leiden, prothrombin 20210A, antithrombin deficiency, or protein C or S deficiency) Not to be administered to patients with chronic liver disease or chronic immune thrombocytopenia in an attempt to normalize platelet counts; thromboembolic events (arterial or venous) reported Follow dosing guidelines to achieve target platelet counts; monitor patients receiving therapy for signs and symptoms of thromboembolic events and institute treatment promptly

Pregnancy Based on findings from animal reproduction studies, may cause fetal harm when administered to pregnant women In animal reproduction studies, administration resulted in adverse developmental outcomes when administered during organogenesis in rabbits and during organogenesis and the lactation period in rats However, these findings were observed at exposures based on AUC substantially higher than the AUC observed in patients at the recommended dose of 60 mg once daily Advise pregnant women of the potential risk to a fetus Lactation No data are available regarding the presence of the drug in human milk, the effects on the breastfed child, or the effects on milk production In studies, avatrombopag was present in the milk of lactating rats; when a drug is present in animal milk, it is likely the drug will be present in human milk Owing to the potential for serious adverse reactions in a breastfed child, breastfeeding is not recommended during treatment and for at least 2 weeks after the last dose

Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl ?30 mL/min): No dose adjustment required; minimally excreted by the kidneys Severe (CrCl <30 mL/min) or hemodialysis: Unknown