Brexanolone

প্রসবোত্তর বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত (PPD) IV প্রস্তুতি একটি ঘনীভূত দ্রবণ হিসাবে শিশিগুলিতে সরবরাহ করা হয় যা প্রশাসনের আগে পাতলা করার প্রয়োজন হয় পাতলা করার পরে, পণ্যটি 96 ঘন্টা পর্যন্ত ফ্রিজে থাকা অবস্থায় আধান ব্যাগে সংরক্ষণ করা যেতে পারে; তবে, পাতলা পণ্যটি ঘরের তাপমাত্রায় মাত্র 12 ঘন্টার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে প্রতিটি 60-ঘন্টার আধানের জন্য কমপক্ষে 5টি আধান ব্যাগ প্রস্তুত করা প্রয়োজন (ওজন হলে অতিরিক্ত ব্যাগ প্রয়োজন? 90 কেজি কণা এবং বিবর্ণতার জন্য দৃশ্যত শিশিগুলি পরিদর্শন করুন; সমাধানটি পরিষ্কার হওয়া উচিত এবং বর্ণহীন; ব্যবহার করবেন না যদি বিবর্ণ বা কণিকা পরিলক্ষিত হয় প্রতিটি ইনফিউশন ব্যাগের জন্য শুধুমাত্র পলিওলিফিন, নন-ডিইএইচপি, এবং ননলেটেক্স ব্যাগে প্রস্তুত করুন এবং সঞ্চয় করুন শিশির প্রাথমিক খোঁচা হওয়ার পরপরই ইনফিউশন ব্যাগে ওষুধ পাতলা করুন 20 মিলি (100 মিলিগ্রাম) শিশি থেকে এবং ইনফিউশন ব্যাগে রাখুন, এবং তারপরে 40 মিলি ইঞ্জেকশনের জন্য জীবাণুমুক্ত জল দিয়ে পাতলা করুন এবং তারপরে 0.9% NaCl 40 মিলি (মোট পরিমাণ 100 মিলি) দিয়ে পাতলা করুন যাতে 1 মিলিগ্রাম/মিলি লক্ষ্যমাত্রার ঘনত্ব অর্জন করা যায় অবিলম্বে ফ্রিজে। ইনফিউশন ব্যাগ ব্যবহার না করা পর্যন্ত IV Administration Brexanolone শুধুমাত্র একটি সীমাবদ্ধ প্রোগ্রামের মাধ্যমে পাওয়া যায় যার জন্য ওষুধটি একটি প্রত্যয়িত স্বাস্থ্যসেবা সুবিধায় একজন স্বাস্থ্য-যত্ন প্রদানকারীর দ্বারা নিয়ন্ত্রিত করা প্রয়োজন নিরীক্ষণ এবং প্রয়োজনে প্রয়োজনীয় হস্তক্ষেপ প্রদান করুন রোগীর অবশ্যই একটি অ্যালার্ম সহ অবিচ্ছিন্ন পালস অক্সিমেট্রি থাকতে হবে এবং পরিকল্পিত ঘুমের সময় q2 ঘন্টা নিরীক্ষণ করতে হবে একটি ডেডিকেটেড IV লাইনের মাধ্যমে সঠিক আধানের হার নিশ্চিত করতে একটি প্রোগ্রামেবল পেরিস্টালটিক ইনফিউশন পাম্প ব্যবহার করে ক্রমাগত IV ইনফিউশন দ্বারা ইনফিউজ করুন; ইনফিউশন ব্যাগে অন্য ওষুধ ইনজেকশন করবেন না বা ব্রেক্সানোলনের সাথে মিশ্রিত করবেন না পাম্পে ঢোকানোর আগে এবং ভেনাস ক্যাথেটার সংযোগ করার আগে মিশ্রণের সাথে সম্পূর্ণ প্রাইম ইনফিউশন অ্যাডমিনিস্ট্রেশন সেট প্রসবোত্তর বিষণ্নতা প্রসবোত্তর বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত (PPD) একটি নিরীক্ষণ স্বাস্থ্য সেটিংয়ে মোট 60 ঘন্টা (2.5 দিন) একটি অবিচ্ছিন্ন IV ইনফিউশন হিসাবে পরিচালনা করুন যা ক্রমাগত পালস অক্সিমেট্রি ডোজ 0-4 ঘন্টার সাথে প্রয়োজনীয় হস্তক্ষেপ করতে সক্ষম: শুরু করুন 30 mcg/kg/hr 4-24 ঘন্টা: 60 mcg/kg/hr 24-52 ঘন্টায় বৃদ্ধি করুন: 90 mcg/kg/hr (যদি সহ্য না হয়, 60 mcg/kg/hr-এ হ্রাস করার কথা বিবেচনা করুন) 52 থেকে 56 ঘন্টা: 60 mcg/kg/hr 56 থেকে 60 ঘন্টা: 30 mcg/kg/hr-এ হ্রাস কিডনি বৈকল্য হালকা থেকে গুরুতর (eGFR ?15 mL/min/1.73m²): কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজ (eGFR <15 mL/min/1.73m²): ব্যবহার এড়িয়ে চলুন; ব্রেক্সানোলনের জন্য ব্যবহৃত দ্রবণীয় এজেন্টের সম্ভাব্য সঞ্চয় (যেমন, বিটাডেক্স সালফোবিউটাইল ইথার সোডিয়াম) PPD-এর চিকিত্সার জন্য কর্মের পদ্ধতি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না। এটি সিনাপটিক এবং এক্সট্রাসিনাপটিক GABA-A রিসেপ্টর উভয়ের ইতিবাচক অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেশনের সাথে সম্পর্কিত বলে মনে করা হয়। ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সময় অবসাদ এবং তন্দ্রাচ্ছন্নতা ঘটেছিল যা কিছু রোগীর জন্য ডোজ বাধা বা হ্রাসের প্রয়োজন ছিল ইনফিউশনের সময় ক্ষতি বা পরিবর্তিত চেতনা এবং ডোজ দেওয়ার প্যাটার্ন বা সময়ের মধ্যে কোনও স্পষ্ট সম্পর্ক ছিল না এমন সমস্ত রোগী নয় যারা ক্ষতি বা পরিবর্তিত হয়েছে। চেতনা পর্বের আগে অবসন্নতা বা তন্দ্রাচ্ছন্নতার রিপোর্ট করেছে সম্ভাব্য বিপজ্জনক ক্রিয়াকলাপে জড়িত হওয়ার বিরুদ্ধে সতর্কতা যা আধানের পরে মানসিক সতর্কতা প্রয়োজন (যেমন, ড্রাইভিং) যতক্ষণ না সেডেটিভ প্রভাবগুলি ছড়িয়ে না যায় অবিচ্ছিন্ন পালস অক্সিমেট্রি সহ অক্সিজেনেশন মনিটর করুন আত্মঘাতী চিন্তাভাবনা এবং আচরণ দীর্ঘ ট্রাইবো-বিশ্লেষণের পুল করা জায়গায় অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ওষুধের মেয়াদী প্রশাসন (SSRIs এবং অন্যান্য অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস) যার মধ্যে ~77,000 প্রাপ্তবয়স্ক এবং 4,500 শিশু রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল, 24 বছর বয়সী অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে আত্মহত্যার চিন্তাভাবনা এবং আচরণের ঘটনা প্লাসেবো-চিকিত্সা করা রোগীদের তুলনায় বেশি ছিল ব্রেক্সানোলোন সরাসরি প্রভাবিত করে না। mo noaminergic সিস্টেম; এর কারণে এবং তুলনামূলকভাবে কম সংখ্যায় ব্রেক্সানোলনের সংস্পর্শে আসার কারণে, আত্মহত্যার চিন্তাভাবনা এবং আচরণের বিকাশের ঝুঁকি অজানা। >10% অবসাদ, তন্দ্রা (13-21%) মাথা ঘোরা, প্রিসিনকোপ, ভার্টিগো (12-13%) শুষ্ক মুখ (3-11%) 1-10% চেতনা হ্রাস (3-5%) ফ্লাশিং, হট ফ্লাশ (2 -5%) টাকাইকার্ডিয়া (3%) ডায়রিয়া (2-3%) অরোফ্যারিঞ্জিয়াল ব্যথা (2-3%) ডিসপেপসিয়া (2%) গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহার সম্পর্কিত ডেটা উপলব্ধ নেই রক্তরস স্তরে ইঁদুর বা খরগোশের সর্বোচ্চ প্রস্তাবিত মানব ডোজ (MRHD) এর 5 এবং 6 গুণ পর্যন্ত, যথাক্রমে বিকাশগত বিষাক্ততা ইঁদুর এবং খরগোশের ভ্রূণে MRHD-এ প্লাজমা স্তরের 5 এবং >3 গুণ দেখা গেছে, যথাক্রমে ব্রেক্সানোলোন গর্ভাবস্থায় এবং স্তন্যপান করানোর সময় গর্ভবতী ইঁদুরের ফলে MRHD-তে রক্তরস স্তরের 2 গুণের সাথে যুক্ত ডোজগুলিতে কুকুরের বেঁচে থাকা কম এবং 12 জন মহিলার স্তন্যপান করানোর গবেষণা থেকে MRHD ল্যাক্টেশন ডেটাতে রক্তরস মাত্রার 5 গুণে মহিলা সন্তানদের মধ্যে নিউরোবিহেভিওরাল ঘাটতি দেখা যায় ব্রেক্সানোলন স্তন্যদানকারী মায়েদের বুকের দুধে স্থানান্তরিত হয়; যাইহোক, আপেক্ষিক শিশুর ডোজ (RID) কম, 1-2% মাতৃ ওজন-সামঞ্জস্যপূর্ণ ডোজ উপলব্ধ তথ্য স্তন্যপান করানো শিশুদের এক্সপোজার থেকে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার একটি উল্লেখযোগ্য ঝুঁকির পরামর্শ দেয় না বুকের দুধ খাওয়ানোর উন্নয়নমূলক এবং স্বাস্থ্যগত সুবিধাগুলি বিবেচনা করা উচিত। ওষুধের জন্য মায়ের ক্লিনিকাল প্রয়োজনীয়তা এবং ওষুধ থেকে বা অন্তর্নিহিত মাতৃত্বের অবস্থা থেকে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর সম্ভাব্য বিরূপ প্রভাবের সাথে সিএনএস ডিপ্রেসেন্টস (যেমন, ওপিওডস, বেনজোডিয়াজেপাইনস) এর সাথে সহ-প্রশাসনের ফলে সেডেশন সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনা বা তীব্রতা বাড়তে পারে প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায়, ব্রেক্সানোলোন-চিকিত্সা করা রোগীদের একটি উচ্চ শতাংশ যারা সহগামী অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ব্যবহার করে সেডেশন-সম্পর্কিত ঘটনাগুলি রিপোর্ট করেছে।

Indicated for treatment of postpartum depression (PPD)

Mechanism of action for the treatment of PPD is not fully understood It is believed to be related to positive allosteric modulation of both synaptic and extrasynaptic GABA-A receptors

Adult Dose: Postpartum Depression Indicated for treatment of postpartum depression (PPD) Administer as a continuous IV infusion over a total of 60 hr (2.5 days) in a monitored health setting that is able to intervene as necessary with continuous pulse oximetry Dosing 0-4 hours: Initiate at 30 mcg/kg/hr 4-24 hours: Increase to 60 mcg/kg/hr 24-52 hours: Increase to 90 mcg/kg/hr (if not tolerated, consider reducing to 60 mcg/kg/hr) 52 to 56 hours: Decrease to 60 mcg/kg/hr 56 to 60 hours: Decrease to 30 mcg/kg/hr Renal Dose: Renal impairment Mild-to-severe (eGFR ?15 mL/min/1.73m²): No dose adjustment necessary End-stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73m²): Avoid use; potential accumulation of the solubilizing agent used for brexanolone (ie, betadex sulfobutyl ether sodium)

IV Preparation Supplied in vials as a concentrated solution that requires dilution prior to administration After dilution, product can be stored in infusion bags under refrigerated conditions for up to 96 hr; however, the diluted product can be used for only 12 hr at room temperature Each 60-hr infusion requires preparing at least 5 infusion bags (additional bags needed if weight ?90 kg Visually inspect vials for particulate matter and discoloration; solution should appear clear and colorless; do not use if discolored or particulate matter observed For each infusion bag Prepare and store only in polyolefin, non-DEHP, and nonlatex bag Dilute drug in the infusion bag immediately after the initial puncture of the vial Withdraw 20 mL (100 mg) from the vial and place in the infusion bag, and then dilute with sterile water for injection 40 mL, and then further dilute with 0.9% NaCl 40 mL (total volume of 100 mL) to achieve a target concentration of 1 mg/mL Immediately refrigerate infusion bag until use IV Administration Brexanolone is available only through a restricted program that requires the drug be administered by a health-care provider in a certified healthcare facility to provide constant monitoring and provide necessary intervention if needed Patient must have continuous pulse oximetry with an alarm and be monitored q2hr during planned nonsleep periods Infuse by continuous IV infusion using a programmable peristaltic infusion pump to ensure accurate infusion rate Administer via a dedicated IV line; do not inject other medications into the infusion bag or mix with brexanolone Fully prime infusion administration sets with admixture before inserting into the pump and connecting the venous catheter

>10% Sedation, somnolence (13-21%) Dizziness, presyncope, vertigo (12-13%) Dry mouth (3-11%) 1-10% Loss of consciousness (3-5%) Flushing, hot flush (2-5%) Tachycardia (3%) Diarrhea (2-3%) Oropharyngeal pain (2-3%) Dyspepsia (2%)

Sedation and sudden loss of consciousness Sedation and somnolence occurred during clinical trials that required dose interruption or reduction in some patients during infusion There was no clear association between loss or altered consciousness and pattern or timing of dose Not all patients who experienced a loss of or altered consciousness reported sedation or somnolence before the episode Caution against engaging in potentially hazardous activities requiring mental alertness (eg, driving) after infusion until sedative effects dissipate Monitor oxygenation with continuous pulse oximetry Suicidal thoughts and behaviors In pooled analyses of placebo-controlled trials of long-term administration of antidepressant drugs (SSRIs and other antidepressants) that included ~77,000 adults and 4,500 pediatric patients, the incidence of suicidal thoughts and behaviors in antidepressant-treated patients aged ≤24 yr was greater than in placebo-treated patients Brexanolone does not directly affect monoaminergic systems; because of this and the comparatively low number of exposures to brexanolone, risk of developing suicidal thoughts and behaviors is unknown

Coadministration with CNS depressants (eg, opioids, benzodiazepines) may increase the likelihood or severity of adverse reactions related to sedation In the placebo-controlled studies, a higher percentage of brexanolone-treated patients who used concomitant antidepressants reported sedation-related events

Data are not available regarding use in pregnant women Based on findings in animals of other drugs that enhance GABAergic inhibition, brexanolone may cause fetal harm Antidepressant pregnancy registry Pregnancy exposure registry monitors pregnancy outcomes in women exposed to antidepressants during pregnancy Animal studies Malformations were not seen in rats or rabbits at plasma levels up to 5 and 6 times the maximum recommended human dose (MRHD), respectively Developmental toxicities were seen in the fetuses of rats and rabbits at 5 and >3 times the plasma levels at the MRHD, respectively Brexanolone administered to pregnant rats during pregnancy and lactation resulted in lower pup survival at doses associated with >2 times the plasma levels at the MRHD and a neurobehavioral deficit in female offspring at 5 times the plasma levels at the MRHD Lactation Data from a lactation study in 12 women indicate that brexanolone is transferred to breastmilk in nursing mothers; however, the relative infant dose (RID) is low, 1-2% of the maternal weight-adjusted dosage Available data do not suggest a significant risk of adverse reactions to breastfed infants from exposure The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for the drug and any potential adverse effects on the breastfed child from the drug or from the underlying maternal condition

Renal impairment Mild-to-severe (eGFR ?15 mL/min/1.73m²): No dose adjustment necessary End-stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73m²): Avoid use; potential accumulation of the solubilizing agent used for brexanolone (ie, betadex sulfobutyl ether sodium)