Defibrotide

হেপাটিক ভেনো-অক্লুসিভ ডিজিজ IV প্রস্তুতি D5W বা 0.9% NaCl এর সাথে 4 mg/mL থেকে 20 mg/mL ঘনত্বের জন্য ডোজ (mg) এবং রোগীর বেসলাইন ওজনের উপর ভিত্তি করে শিশির সংখ্যা নির্ধারণ করুন (HSCT-এর প্রস্তুতিমূলক পদ্ধতির আগে ওজন) গণনা করুন ডিফাইব্রোটাইডের পরিমাণ প্রয়োজন, শিশি থেকে এই পরিমাণটি প্রত্যাহার করুন এবং এটি আধান ব্যাগে যোগ করুন যার ফলে 4 মিলিগ্রাম/মিলি থেকে 20 মিলিগ্রাম/মিলি পর্যন্ত পাতলা হবে। প্রশাসনের আগে কণা এবং বিবর্ণতার জন্য, যখনই দ্রবণ এবং ধারক অনুমতি দেয় দৃশ্যমান কণা ছাড়া শুধুমাত্র পরিষ্কার দ্রবণ ব্যবহার করা উচিত তরল পদার্থের ধরন এবং পরিমাণের উপর নির্ভর করে, মিশ্রিত দ্রবণের রঙ বর্ণহীন থেকে হালকা হলুদ পর্যন্ত পরিবর্তিত হতে পারে IV প্রশাসন অবশ্যই পাতলা করতে হবে ইনফিউশনের আগে, প্রশাসনের আগে নিশ্চিত করুন যে রোগীর ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য রক্তপাত হচ্ছে না এবং 1টির বেশি ভেসোপ্রেসর অ্যাডমিনিস্টার পাতলা করা হলে হেমোডাইনামিকভাবে স্থিতিশীল। 2 ঘন্টা ধরে ধ্রুবক IV আধান দ্বারা সমাধান 0.2-মাইক্রন ইন-লাইন ফিল্টার ফ্লাশ IV লাইন (পেরিফেরাল বা কেন্দ্রীয়) দ্বারা সজ্জিত একটি ইনফিউশন সেট ব্যবহার করে মিশ্রিত দ্রবণ পরিচালনা করুন। IV ওষুধ একই IV লাইনের মধ্যে হেপাটিক ভেনো-অক্লুসিভ ডিজিজ প্রাপ্তবয়স্কদের এবং হেপাটিক ভেনো-অক্লুসিভ ডিজিজ (ভিওডি) সহ শিশুদের জন্য নির্দেশিত, যা সাইনোসয়েডাল অবস্ট্রাকশন সিন্ড্রোম (এসওএস) নামেও পরিচিত, হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশনের (এইচএসসিটি) 6.25 মিলিমিটার/6.25 মিলিমিটার প্রতিস্থাপনের পরে রেনাল বা পালমোনারি ডিসফাংশন সহ 2 ঘন্টার বেশি ন্যূনতম 21 দিনের জন্য পরিচালনা করুন; যদি 21 দিনের পরেও হেপাটিক VOD-এর লক্ষণ ও উপসর্গগুলি সমাধান না হয়, VOD রেজোলিউশন পর্যন্ত বা সর্বোচ্চ 60 দিন পর্যন্ত ডিফাইব্রোটাইড চালিয়ে যান হেপাটিক ভেনো-অক্লুসিভ ডিজিজ প্রাপ্তবয়স্কদের এবং হেপাটিক ভেনো-অক্লুসিভ ডিজিজ (ভিওডি) সহ শিশুদের জন্য নির্দেশিত, যা সাইনোসয়েডাল অবস্ট্রাকশন সিন্ড্রোম (এসওএস) নামেও পরিচিত, হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশনের (এইচএসসিটি) 6.25 মিলিমিটার/6.25 মিলিমিটার প্রতিস্থাপনের পরে রেনাল বা পালমোনারি ডিসফাংশন সহ 2 ঘন্টার বেশি ন্যূনতম 21 দিনের জন্য পরিচালনা করুন; যদি 21 দিনের পরেও হেপাটিক VOD-এর লক্ষণ ও উপসর্গগুলি সমাধান না হয়, VOD রেজোলিউশন পর্যন্ত বা সর্বোচ্চ 60 দিন পর্যন্ত ডিফাইব্রোটাইড চালিয়ে যান সিস্টেমিক অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট বা ফাইব্রিনোলাইটিক থেরাপির সাথে সহ-প্রশাসন ডিফাইব্রোটাইড বা এর যে কোনও উপাদানের প্রতি অতি সংবেদনশীলতা পরিচিত। কর্মের প্রক্রিয়া সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি ফাইব্রিন ক্লট হাইড্রোলাইজ করতে প্লাজমিনের এনজাইমেটিক কার্যকলাপ বাড়ায় এন্ডোথেলিয়াল কোষে (ECs) ডিফাইব্রোটাইডের ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবের মূল্যায়ন করা গবেষণা প্রাথমিকভাবে মানব মাইক্রোভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল সেল লাইনে পরিচালিত হয়েছিল, প্লাজমিনের এনজাইম্যাটিক অ্যাক্টিভিটি বৃদ্ধি পায়। (t-PA) এবং থ্রম্বোমোডুলিন এক্সপ্রেশন এবং ভন উইলেব্র্যান্ড ফ্যাক্টর (vWF) এবং প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর ইনহিবিটর-1 (PAI-1) এক্সপ্রেশন হ্রাস, যার ফলে EC সক্রিয়করণ হ্রাস এবং কেমোথেরাপি, TNF-আলফাফা দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতি থেকে EC-মধ্যস্থতাযুক্ত ফাইব্রিনোলাইসিস বৃদ্ধি করে। , সিরাম অনাহার, এবং পারফিউশন ডিফাইব্রোটাইড ভিট্রোতে ফাইব্রিনোলাইটিক এনজাইমের কার্যকলাপ বাড়ায় এবং এটি ভিওডি রোগীদের রক্তপাতের ঝুঁকি বাড়াতে পারে; রক্তপাতের জন্য মনিটর করুন সক্রিয় রক্তপাতের রোগীদের মধ্যে ওষুধ শুরু করবেন না যদি রক্তপাত হয়, ওষুধ বন্ধ করুন এবং অন্তর্নিহিত কারণের চিকিত্সা করুন (এছাড়াও ডোজ পরিবর্তনগুলি দেখুন) সিস্টেমিক অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট বা ফাইব্রিনোলাইটিক এজেন্টগুলির সাথে ব্যবহার করবেন না (নৈমিত্তিক রক্ষণাবেক্ষণ বা কেন্দ্রীয় শিরার লাইন পুনরায় খোলার জন্য) অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে এবং এতে ফুসকুড়ি, ছত্রাক এবং এনজিওডিমা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে >10% হাইপোটেনশন, যেকোনো গ্রেড (37%) ডায়রিয়া, যেকোনো গ্রেড (24%) বমি, যেকোনো গ্রেড (18%) বমি বমি ভাব, যেকোনো গ্রেড (16%) এপিস্ট্যাক্সিস, যেকোনো গ্রেড (14%) 1-10% পালমোনারি অ্যালভিওলার হেমোরেজ (7-9%) GI রক্তক্ষরণ (3-9%) সেপসিস (5-7%) GVHD (4-6%) ফুসফুসের অনুপ্রবেশ (3-6%) নিউমোনিয়া (3-5%) পালমোনারি রক্তক্ষরণ (2-4%) ) সংক্রমণ (2-3%) রক্তক্ষরণ ইন্ট্রাক্রানিয়াল (2-3%) হাইপারুরিসেমিয়া (2%) সেরিব্রাল হেমোরেজ (2%) অত্যধিক সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া (<2%) গর্ভাবস্থায় গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহারের জন্য কোনও উপাত্ত নেই। গর্ভবতী মহিলাদের গর্ভপাতের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন (প্রাণীর তথ্যের উপর ভিত্তি করে) পশুর ডেটা যখন অর্গানোজেনেসিসের সময়কালে গর্ভবতী খরগোশকে ডোজ দেওয়া হয় যা প্রস্তাবিত মানব ডোজগুলির উপর ভিত্তি করে তুলনীয় ছিল শরীরের পৃষ্ঠের এলাকা, ডিফাইব্রোটাইড সোডিয়াম ইমপ্লান্টেশন এবং কার্যকর ভ্রূণের সংখ্যা হ্রাস করেছে স্তন্যপান অজানা যদি মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয় তবে স্তন্যপান করানো শিশুর রক্তপাত সহ গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, রোগীদের পরামর্শ দিন যে চিকিত্সার সময় বুকের দুধ খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয় না উন্নয়নশীল বিবেচনা করুন এবং ওষুধের জন্য মায়ের ক্লিনিকাল প্রয়োজনীয়তার সাথে স্তন্যপান করানোর স্বাস্থ্যের সুবিধা এবং ওষুধ থেকে বা অন্তর্নিহিত মাতৃ অবস্থা থেকে স্তন্যপান করানো শিশুর উপর সম্ভাব্য বিরূপ প্রভাব

Hepatic Veno-Occlusive Disease

The mechanism of action has not been fully elucidated Enhances the enzymatic activity of plasmin to hydrolyze fibrin clots Studies evaluating the pharmacological effects of defibrotide on endothelial cells (ECs) were conducted primarily in the human microvascular endothelial cell line In vitro, defibrotide increased tissue plasminogen activator (t-PA) and thrombomodulin expression and decreased von Willebrand factor (vWF) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) expression, thereby reducing EC activation and increasing EC-mediated fibrinolysis Protected ECs from damage caused by chemotherapy, TNF-alpha, serum starvation, and perfusion

Adult Dose: Hepatic Veno-Occlusive Disease Indicated for adults and children with hepatic veno-occlusive disease (VOD), also known as sinusoidal obstruction syndrome (SOS), with renal or pulmonary dysfunction following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) 6.25 mg/kg IV q6hr infused over 2 hr Administer for a minimum of 21 days; if after 21 days signs and symptoms of hepatic VOD have not resolved, continue defibrotide until VOD resolution or up to a maximum of 60 days Child Dose: Hepatic Veno-Occlusive Disease Indicated for adults and children with hepatic veno-occlusive disease (VOD), also known as sinusoidal obstruction syndrome (SOS), with renal or pulmonary dysfunction following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) 6.25 mg/kg IV q6hr infused over 2 hr Administer for a minimum of 21 days; if after 21 days signs and symptoms of hepatic VOD have not resolved, continue defibrotide until VOD resolution or up to a maximum of 60 days

IV Preparation Dilute with D5W or 0.9% NaCl to a concentration of 4 mg/mL to 20 mg/mL Determine the dose (mg) and number of vials based on the individual patient’s baseline weight (weight prior to the preparative regimen for HSCT) Calculate the volume of defibrotide needed, withdraw this amount from the vial(s), and add it to the infusion bag to result in dilution of 4 mg/mL to 20 mg/mL Gently mix the solution for infusion Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit Only clear solutions without visible particles should be used Depending on the type and amount of diluent, the color of the diluted solution may vary from colorless to light yellow IV Administration Must be diluted prior to infusion Prior to administration, confirm that the patient is not experiencing clinically significant bleeding and is hemodynamically stable on no more than 1 vasopressor Administer diluted solution by constant IV infusion over 2 hr Administer the diluted solution using an infusion set equipped with a 0.2-micron in-line filter Flush IV line (peripheral or central) with D5W or 0.9% NaCl immediately before and after administration Do not coadminister with other IV drugs concurrently within the same IV line

>10% Hypotension, any grade (37%) Diarrhea, any grade (24%) Vomiting, any grade (18%) Nausea, any grade (16%) Epistaxis, any grade (14%) 1-10% Pulmonary alveolar hemorrhage (7-9%) GI hemorrhage (3-9%) Sepsis (5-7%) GVHD (4-6%) Lung infiltration (3-6%) Pneumonia (3-5%) Pulmonary hemorrhage (2-4%) Infection (2-3%) Hemorrhage intracranial (2-3%) Hyperuricemia (2%) Cerebral hemorrhage (2%) Hypersensitivity reactions (<2%)

Defibrotide increases activity of fibrinolytic enzymes in vitro, and it may increase risk of bleeding in patients with VOD; monitor for bleeding Do not initiate drug in patients with active bleeding If bleeding occurs, discontinue drug and treat the underlying cause (also see Dosage Modifications) Do not use with systemic anticoagulants or fibrinolytic agents (except for routine maintenance or reopening of central venous lines) Hypersensitivity reactions reported and may include rash, urticaria, and angioedema

Coadministration with systemic anticoagulant or fibrinolytic therapy Known hypersensitivity to defibrotide or any of its excipients

Pregnancy There are no available data on use in pregnant women Advise pregnant women of the potential risk of miscarriage (based on animal data) Animal data When administered to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses that were comparable to the recommended human dose based on body surface area, defibrotide sodium decreased the number of implantations and viable fetuses Lactation Unknown if distributed in human breast milk Because of the potential for serious adverse reactions, including bleeding in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment Consider the developmental and health benefits of breastfeeding along with the mother’s clinical need for the drug, and any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition