Ertugliflozin + Metformin

টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস সকালে qDay নিন, খাবারের সাথে বা ছাড়া টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাসে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ উন্নত করার জন্য ডায়েট এবং ব্যায়ামের সংযোজন হিসাবে নির্দেশিত হয় যারা ইর্তুগ্লিফ্লোজিন বা মেটফর্মিনযুক্ত একটি রেজিমেনে পর্যাপ্তভাবে নিয়ন্ত্রিত নয়, অথবা যে রোগীদের ইতিমধ্যেই ertugliflozin এবং মেটফর্মিন উভয়ের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছে তাদের ক্ষেত্রে রোগীর বর্তমান নিয়মের উপর ভিত্তি করে, ertugliflozin 15 mg এবং metformin 2000 mg-এর দৈনিক ডোজ অতিক্রম না করে খাবারের সাথে BID নিন মেটফর্মিন রোগীদের: 2.5 mg ertugliflozin ধারণকারী ট্যাবলেটে স্যুইচ করুন, মেটফর্মিন রোগীদের ট্যাবলেটে সুইচফ্লোজিন রোগীদের একই রকমের মোট দৈনিক ডোজ সহ 500 মিলিগ্রাম মেটফর্মিন ধারণকারী, এরতুগ্লিফ্লোজিনের একই রকমের দৈনিক ডোজ সহ রোগীরা ইতিমধ্যেই ertugliflozin এবং মেটফর্মিনে রয়েছেন: ertugliflozin এর একই মোট দৈনিক ডোজ এবং মেটফর্মিনের অনুরূপ দৈনিক ডোজ রয়েছে এমন ট্যাবলেটগুলিতে স্যুইচ করুন GI এর প্রতিকূল প্রভাব কমাতে, ধীরে ধীরে তাদের জন্য ডোজ বাড়ান হেপাটিক কার্যকারিতা এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে ডোজ সামঞ্জস্য করুন প্রতিবন্ধকতা হেপাটিক বৈকল্যের সাথে সুপারিশ করা হয় না মেটফর্মিন হেপাটিক প্রতিবন্ধী রোগীদের ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিসের কিছু ক্ষেত্রে জড়িত <18 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি কিডনি বৈকল্য eGFR &g;e60 mL/min/1.73 m²: কোনো ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই eGFR <30 mL/min/1.73 m²: contraindicated end-stage renal disease or Dialysis: Contraindicated eGFR 30-60 mL/min/1.73 m² এর ইনটিউজিএফআর বাঞ্ছনীয় নয় ক্রমাগত ইজিএফআর 30-60 mL/min/1.73 m² এর সাথে অবিরত ব্যবহারের সুপারিশ করা হয় না অত্যধিক সংবেদনশীলতা গুরুতর রেনাল বৈকল্য, শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজ, বা ডায়ালাইসিস তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী বিপাকীয় অ্যাসিডোসিস, ডায়াবেটিক কেটোঅ্যাসিডোসিস সহ, কোমা সহ বা ছাড়া Ertugliflozin: নির্বাচনী সোডিয়াম-গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার-2 (SGLT2) ইনহিবিটার; রেনাল গ্লুকোজ থ্রেশহোল্ড কমিয়ে দেয় (অর্থাৎ, প্লাজমা গ্লুকোজ ঘনত্ব যা কিডনির সর্বাধিক গ্লুকোজ পুনর্শোষণ ক্ষমতা অতিক্রম করে); রেনাল গ্লুকোজ থ্রেশহোল্ড কমানোর ফলে প্রস্রাবের গ্লুকোজ নিঃসরণ বৃদ্ধি পায় মেটফর্মিন: হেপাটিক গ্লুকোজ উত্পাদন হ্রাস করে, অন্ত্রের গ্লুকোজ শোষণ হ্রাস করে এবং পেরিফেরাল গ্লুকোজ গ্রহণ এবং ব্যবহার বৃদ্ধি করে ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করে; বেসাল এবং পোস্টপ্র্যান্ডিয়াল প্লাজমা গ্লুকোজ উভয়ই কমিয়ে গ্লুকোজ সহনশীলতা উন্নত করে মেটফর্মিন-সম্পর্কিত ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিসের ঘটনাগুলি রিপোর্ট করা হয়েছে, যার মধ্যে SGLT2 ইনহিবিটারের সাথে রিপোর্ট করা পেরিনিয়ামের নেক্রোটাইজিং ফ্যাসাইটিস (ফোরনিয়ার গ্যাংগ্রিন) মৃত্যু সহ; লক্ষণ ও উপসর্গগুলির মধ্যে রয়েছে যৌনাঙ্গের কোমলতা, লালভাব বা ফোলাভাব বা যৌনাঙ্গ থেকে মলদ্বার পর্যন্ত অংশ, এবং 100.4 ফারেনহাইটের উপরে জ্বর বা অসুস্থ হওয়ার সাধারণ অনুভূতি; সন্দেহ হলে, SGLT2 ইনহিবিটর বন্ধ করুন এবং প্রয়োজনে ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিবায়োটিক এবং সার্জিক্যাল ডিব্রিডমেন্ট দিয়ে অবিলম্বে চিকিত্সা শুরু করুন ইন্ট্রাভাসকুলার ভলিউম সংকোচনের কারণ; লক্ষণীয় হাইপোটেনশন শুরু করার পরে ঘটতে পারে, বিশেষ করে কিডনি প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের মধ্যে, নিম্ন সিস্টোলিক রক্তচাপ সহ, মূত্রবর্ধক গ্রহণে, বা যারা বয়স্ক কেটোসিডোসিস, একটি গুরুতর জীবন-হুমকির অবস্থা যার জন্য জরুরি হাসপাতালে ভর্তির প্রয়োজন হয়, রিপোর্ট করা হয়েছে; সূচনা করার আগে, রোগীর কেটোঅ্যাসিডোসিস হতে পারে এমন কারণগুলি বিবেচনা করুন, যার মধ্যে যে কোনও কারণে অগ্ন্যাশয় ইনসুলিনের ঘাটতি, ক্যালরির সীমাবদ্ধতা এবং অ্যালকোহল অপব্যবহার সহ; কেটোঅ্যাসিডোসিসের জন্য মনিটর করুন এবং ক্লিনিকাল পরিস্থিতিতে সাময়িকভাবে বন্ধ করুন যা কেটোঅ্যাসিডোসিস হওয়ার সম্ভাবনা বলে পরিচিত (যেমন, তীব্র অসুস্থতা বা অস্ত্রোপচারের কারণে দীর্ঘায়িত উপবাস) ইউরোসেপসিস এবং পাইলোনেফ্রাইটিস সহ গুরুতর মূত্রনালীর সংক্রমণ, এসজিএলটি 2 প্রাপ্ত রোগীদের হাসপাতালে ভর্তির প্রয়োজন হয় >10% (Ertugliflozin) মহিলা যৌনাঙ্গে মাইকোটিক সংক্রমণ (9.1-12.2%) 1-10% (Ertugliflozin) ভলিউম হ্রাস বিরূপ প্রভাব (1.9-4.4%) পুরুষ যৌনাঙ্গের মাইকোটিক সংক্রমণ (3.7-4.2%) মূত্রনালীর সংক্রমণ (41-4.2%) %) মাথাব্যথা (2.9-3.5%) যোনি প্রুরিটাস (2.4-2.8%) বর্ধিত প্রস্রাব (2.4-2.7%) নাসোফ্যারিঞ্জাইটিস (2-2.5%) পিঠে ব্যথা (1.7-2.5%) রেনাল বিরূপ প্রভাব (1.3-2.5%) ওজন হ্রাস পেয়েছে (1.2-2.4%) তৃষ্ণা (1.4-2.7%) >5% (মেটফর্মিন) ওষুধের সূচনা ডায়রিয়া বমি বমি ভাব বমি পেট ফাঁপা পেটে অস্বস্তি বদহজম অ্যাস্থেনিয়া মাথাব্যথা দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার ভিটামিন B-12 শোষণ হ্রাস, যা খুব কমই উল্লেখযোগ্য ঘাটতি হতে পারে (যেমন, মেগালোব্লাস্টিক অ্যানিমিয়া) গর্ভাবস্থা এরতুগ্লিফ্লোজিন পশুর তথ্যের উপর ভিত্তি করে যা প্রতিকূল রেনাল প্রভাব দেখাচ্ছে, গর্ভাবস্থার দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ত্রৈমাসিকের সময় সুপারিশ করা হয় না ডেটা গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে সীমিত এবং প্রতিকূল বিকাশের ফলাফলের ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি নির্ধারণের জন্য যথেষ্ট নয়; গর্ভাবস্থায় খারাপভাবে নিয়ন্ত্রিত ডায়াবেটিসের সাথে সম্পর্কিত মা এবং ভ্রূণের ঝুঁকি রয়েছে পশুর তথ্য প্রাণীদের গবেষণায়, মানব গর্ভাবস্থার শেষের দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ত্রৈমাসিকের সাথে সম্পর্কিত রেনাল বিকাশের সময়কালে ইর্টুগ্লিফ্লোজিন পরিচালনা করার সময় ইঁদুরের মধ্যে প্রতিকূল রেনাল পরিবর্তন দেখা গেছে; ডোজ সর্বোচ্চ ক্লিনিকাল ডোজ ~13 গুণ রেনাল পেলভিক এবং টিউবুল বিস্তৃতি এবং রেনাল খনিজকরণের কারণ যা সম্পূর্ণরূপে বিপরীতমুখী ছিল না ইঁদুর বা খরগোশের মধ্যে ভ্রূণের ক্ষতির কোনো প্রমাণ নেই আরতুগ্লিফ্লোজিনের সংস্পর্শে ~ 300 গুণ বেশি 15 mg/ এর ক্লিনিকাল ডোজ থেকে যেদিন অর্গানোজেনেসিস মেটফর্মিন গর্ভাবস্থায় মেটফর্মিন ব্যবহার করা হয়, পোস্ট মার্কেটিং স্টাডিজ থেকে প্রকাশিত ডেটা মেটফর্মিন এবং বড় জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত, বা গর্ভাবস্থায় যখন মেটফর্মিন ব্যবহার করা হয়েছিল তখন প্রতিকূল মা বা ভ্রূণের ফলাফলের সাথে একটি স্পষ্ট সম্পর্ক রিপোর্ট করেনি তবে, এই গবেষণাগুলি নিশ্চিতভাবে কোনও মেটফর্মিনের অনুপস্থিতিকে প্রতিষ্ঠিত করতে পারে না। -সংশ্লিষ্ট ঝুঁকি পদ্ধতিগত সীমাবদ্ধতার কারণে, যার মধ্যে রয়েছে ছোট নমুনার আকার এবং অসামঞ্জস্যপূর্ণ তুলনাকারী গোষ্ঠী প্রাণীর ডেটা মেটফরমিন যখন ইঁদুর এবং খরগোশকে 600 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত ডোজ দেওয়া হয় তখন বিকাশের ফলাফলকে বিরূপভাবে প্রভাবিত করে না এটি প্রায় 2 এবং 6 এর এক্সপোজারের প্রতিনিধিত্ব করে। শরীরের সারফেকের উপর ভিত্তি করে 2,000 মিলিগ্রাম সর্বাধিক প্রস্তাবিত মানব ডোজ বার ইঁদুর এবং খরগোশের ক্ষেত্রের তুলনা, যথাক্রমে ভ্রূণের ঘনত্বের নির্ণয় মেটফর্মিন স্তন্যপান করানোর আংশিক প্ল্যাসেন্টাল বাধা প্রদর্শন করে এক্সপোজার ঘটতে পারে, স্তন্যপান করানো শিশুর মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে মানুষের কিডনির ঝুঁকি হতে পারে, মহিলাদের পরামর্শ দিন যে বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় ertugliflozin সুপারিশ করা হয় না মেটফর্মিন প্রকাশিত ক্লিনিকাল ল্যাক্টেশন স্টাডিজ রিপোর্ট যে মেটফর্মিন মানুষের দুধে উপস্থিত রয়েছে, যা ফলে শিশুর ডোজ প্রায় 0.11-1% মাতৃ ওজন-অ্যাডজাস্টেড ডোজ এবং একটি দুধ/প্লাজমা অনুপাত 0.13 এবং 1 এর মধ্যে থাকে তবে, ছোট নমুনা আকারের কারণে স্তন্যপান করানোর সময় মেটফর্মিন ব্যবহারের ঝুঁকি নিশ্চিত করার জন্য গবেষণাগুলি ডিজাইন করা হয়নি। এবং শিশুদের মধ্যে সংগৃহীত সীমিত প্রতিকূল ঘটনা ডেটা হাইপারগ্লাইসেমিয়া সৃষ্টি করে গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণকে প্রভাবিত করে এমন ওষুধের সাথে একযোগে নিরীক্ষণ করুন (যেমন, থিয়াজাইডস এবং অন্যান্য মূত্রবর্ধক, কর্টিকোস্টেরয়েডস, ফেনোথিয়াজিনস, থাইরয়েড ওষুধ, ইস্ট্রোজেন, ওরাল গর্ভনিরোধক, ফেনাইটোইন, নিকোটিনিক অ্যাসিড, সিম্পাথোনিড, সিম্পাথোমিক্স)।

Type 2 Diabetes Mellitus

Ertugliflozin: Selective sodium-glucose transporter-2 (SGLT2) inhibitor; lowers the renal glucose threshold (ie, the plasma glucose concentration which exceed the maximum glucose reabsorption capacity of the kidney); lowering the renal glucose threshold results in increased urinary glucose excretion Metformin: Decreases hepatic glucose production, decreases intestinal absorption of glucose, and improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake and utilization; improves glucose tolerance by lowering both basal and postprandial plasma glucose

Adult Dose: Type 2 Diabetes Mellitus Indicated as adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus who are not adequately controlled on a regimen containing ertugliflozin or metformin, or in patients who are already treated with both ertugliflozin and metformin Individualize starting dose based on patient’s current regimen, while not exceeding daily dose of ertugliflozin 15 mg and metformin 2000 mg Take BID with meals Patients on metformin: Switch to tablets containing 2.5 mg ertugliflozin, with a similar total daily dose of metformin Patients on ertugliflozin: Switch to tablets containing 500 mg metformin, with a similar total daily dose of ertugliflozin Patients already on ertugliflozin and metformin: Switch to tablets containing same total daily dose of ertugliflozin and a similar daily dose of metformin To reduce GI adverse effects, gradually escalate dose for those initiating metformin Adjust dose based on effectiveness and tolerability Hepatic impairment Not recommended with hepatic impairment Metformin has been associated with some cases of lactic acidosis in patients with hepatic impairment Child Dose: <18 years: Safety and efficacy not established Renal Dose: Renal impairment eGFR &g;e60 mL/min/1.73 m²: No dosage adjustment necessary eGFR <30 mL/min/1.73 m²: Contraindicated End-stage renal disease or dialysis: Contraindicated eGFR 30-60 mL/min/1.73 m² Initiation of ertugliflozin not recommended Continued use not recommended with persistent eGFR 30-60 mL/min/1.73 m²

Take in the morning qDay, with or without food

>10% (Ertugliflozin) Female genital mycotic infections (9.1-12.2%) 1-10% (Ertugliflozin) Volume depletion adverse effects (1.9-4.4%) Male genital mycotic infections (3.7-4.2%) Urinary tract infections (4-4.1%) Headache (2.9-3.5%) Vaginal pruritus (2.4-2.8%) Increased urination (2.4-2.7%) Nasopharyngitis (2-2.5%) Back pain (1.7-2.5%) Renal adverse effects (1.3-2.5%) Weight decreased (1.2-2.4%) Thirst (1.4-2.7%) >5% (Metformin) Initiating drug Diarrhea Nausea Vomiting Flatulence Abdominal discomfort Indigestion Asthenia Headache Long-term use Decreased vitamin B-12 absorption, which may very rarely result in significant deficiency (eg, megaloblastic anemia)

Cases of metformin-associated lactic acidosis reported, including fatalities Necrotizing fasciitis of the perineum (Fournier gangrene) reported with SGLT2 inhibitors; signs and symptoms include tenderness, redness, or swelling of the genitals or the area from the genitals back to the rectum, and have a fever above 100.4 F or a general feeling of being unwell; if suspected, discontinue SGLT2 inhibitor and start treatment immediately with broad-spectrum antibiotics and surgical debridement if necessary Causes intravascular volume contraction; symptomatic hypotension may occur after initiating, particularly in patients with renal impairment, with low systolic blood pressure, on diuretics, or who are elderly Ketoacidosis, a serious life-threatening condition requiring urgent hospitalization, reported; before initiating, consider factors that may predispose patient to ketoacidosis, including pancreatic insulin deficiency from any cause, caloric restriction, and alcohol abuse; monitor for ketoacidosis and temporarily discontinue in clinical situations known to predispose to ketoacidosis (eg, prolonged fasting owing to acute illness or surgery) Serious urinary tract infections, including urosepsis and pyelonephritis, requiring hospitalization reported in patients receiving SGLT2 inhibitors

Hypersensitivity Severe renal impairment, end-stage renal disease, or dialysis Acute or chronic metabolic acidosis, including diabetic ketoacidosis, with or without coma

Closely monitor if coadministered with drugs that affect glycemic control by causing hyperglycemia (eg, thiazides and other diuretics, corticosteroids, phenothiazines, thyroid drugs, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, CCBs, isoniazid)

Pregnancy Ertugliflozin Based on animal data showing adverse renal effects, not recommended during the second and third trimesters of pregnancy Data are limited in pregnant women and are not sufficient to determine a drug-associated risk of adverse developmental outcomes; there are risks to the mother and fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy Animal data In animal studies, adverse renal changes were observed in rats when ertugliflozin was administered during a period of renal development corresponding to the late second and third trimesters of human pregnancy; doses ~13 times the maximum clinical dose caused renal pelvic and tubule dilatations and renal mineralization that were not fully reversible There was no evidence of fetal harm in rats or rabbits at exposures of ertugliflozin ~300 times higher than the maximal clinical dose of 15 mg/day when administered during organogenesis Metformin Published data from postmarketing studies have not reported a clear association with metformin and major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes when metformin was used during pregnancy However, these studies cannot definitely establish the absence of any metformin-associated risk because of methodological limitations, including small sample size and inconsistent comparator groups Animal data Metformin did not adversely affect development outcomes when administered to rats and rabbits at doses up to 600 mg/kg/day This represents an exposure of about 2 and 6 times the maximum recommended human dose of 2,000 mg based on body surface area comparisons for rats and rabbits, respectively Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin Lactation Not recommended while breastfeeding Ertugliflozin Unknown if distributed in human breast milk Since human kidney maturation occurs in utero and during the first 2 years of life when lactational exposure may occur, there may be risk to the developing human kidney Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant, advise women that ertugliflozin is not recommended while breastfeeding Metformin Published clinical lactation studies report that metformin is present in human milk, which resulted in infant doses approximately 0.11-1% of the maternal weight-adjusted dosage and a milk/plasma ratio ranging between 0.13 and 1 However, the studies were not designed to definitely establish the risk of use of metformin during lactation because of small sample size and limited adverse event data collected in infants

Renal impairment eGFR &g;e60 mL/min/1.73 m²: No dosage adjustment necessary eGFR <30 mL/min/1.73 m²: Contraindicated End-stage renal disease or dialysis: Contraindicated eGFR 30-60 mL/min/1.73 m² Initiation of ertugliflozin not recommended Continued use not recommended with persistent eGFR 30-60 mL/min/1.73 m²