Fedratinib

মাইলোফাইব্রোসিস মৌখিক অ্যাডমিনিস্ট্রেশন খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াই মুখে খাওয়ান উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে প্রশাসন বমি বমি ভাব এবং বমি হওয়ার প্রবণতা কমাতে পারে মায়লোফাইব্রোসিস মধ্যবর্তী-2 বা উচ্চ-ঝুঁকি প্রাথমিক বা মাধ্যমিক (পোস্ট-পলিসাইথেমিয়া ভেরা বা পোস্ট-এসেনশিয়াল থ্রম্বোসাইথেমিয়া) মাইলোফাইব্রোসিস (এমএফ) বেসলাইন প্লেটলেট কাউন্ট>50 x 109/L: 400 mg PO qDay হেপাটিক প্রতিবন্ধকতা সহ প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য নির্দেশিত মাঝারি (মোট বিলিরুবিন ? 3x ULN এবং যে কোনো AST): কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর (মোট বিলিরুবিন >3x ULN এবং যেকোনো AST): ব্যবহার এড়িয়ে চলুন; ফার্মাকোকিনেটিক্স মূল্যায়ন করা হয় না কিডনি বৈকল্য হালকা থেকে মাঝারি (CrCl 30 থেকে <90 mL/min): ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই; আগে থেকে বিদ্যমান মাঝারি রেনাল বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ঘনিষ্ঠ পর্যবেক্ষণ এবং প্রয়োজনে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ভিত্তিতে ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন গুরুতর (CrCl 15 থেকে <30 mL/min): 200 mg qDay এ হ্রাস করুন Kinase inhibitor; জানুস-সম্পর্কিত কিনেস-2 (JAK2), যা হেমাটোপয়েসিস এবং ইমিউন ফাংশনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ সাইটোকাইনস এবং বৃদ্ধির কারণগুলির সংকেতকে মধ্যস্থতা করে JAK সিগন্যালিং এর মধ্যে STATs (সংকেত ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশনের অ্যাক্টিভেটর) সাইটোকাইন রিসেপ্টর, স্থানীয়করণ এবং সাবস্ক্রিপশনের জন্য নিয়োগ করা জড়িত। নিউক্লিয়াসে STATs, যা জিনের অভিব্যক্তির মড্যুলেশনের দিকে পরিচালিত করে মায়লোফাইব্রোসিস হল একটি মায়লোপ্রোলাইফেরেটিভ নিউওপ্লাজম যা অনিয়ন্ত্রিত JAK সংকেতের সাথে যুক্ত বলে পরিচিত ওয়ার্নিক এনসেফালোপ্যাথি সহ এনসেফালোপ্যাথির গুরুতর ক্ষেত্রে, ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রিপোর্ট করা হয়েছে রক্তাল্পতা এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া হতে পারে; এলোমেলো চিকিত্সার সময়কালে ALT এবং AST-এর মাত্রা হ্রাস, বাধা বা স্থানান্তর দ্বারা পরিচালনা করা; বেসলাইনে এবং পর্যায়ক্রমে চিকিত্সার সময় হেপাটিক ফাংশন নিরীক্ষণ; হেপাটোক্সিসিটি গ্রেড >3 গ্রেড >3 অ্যামাইলেজ এবং/অথবা লাইপেজ উচ্চতার জন্য ডোজ কমানোর প্রয়োজন হতে পারে; একজন রোগীর ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রামে প্যানক্রিয়াটাইটিস তৈরি হয়েছিল, যা চিকিত্সা বন্ধ হয়ে গেলে সমাধান হয়ে যায় গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষাক্ততা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষাক্ততা হল সবচেয়ে ঘন ঘন প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে ডোজ হ্রাস বা বাধা দিয়ে পরিচালনা করুন যদি রোগীর গুরুতর ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, বা বমি হয় তবে প্রতিরোধের সাথে প্রতিরোধ করুন এবং চিকিত্সার সাথে প্রতিরোধ করুন। ডায়রিয়া প্রতিরোধক >10% সমস্ত গ্রেডের ডায়রিয়া (66%) বমি বমি ভাব (62%) রক্তাল্পতা (40-74%) রক্তের ক্রিয়েটিনিন বেড়েছে (10-59%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (47%) ALT বেড়েছে (9-43%) AST বেড়েছে (5-40%) %) বমি (39%) লিপেজ বেড়েছে (35%) হাইপোনাট্রেমিয়া (26%) অ্যামাইলেজ বেড়েছে (24%) নিউট্রোপেনিয়া (23%) ক্লান্তি বা অ্যাথেনিয়া (19%) পেশীর খিঁচুনি (12%) গ্রেড 3 বা 4 অ্যানিমিয়া (30- 34%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (12%) 1-10% সমস্ত গ্রেডের প্রান্তে ব্যথা (10%) মাথাব্যথা (9%) ওজন বৃদ্ধি (9%) মাথা ঘোরা (8%) হাড়ের ব্যথা (8%) মূত্রনালীর সংক্রমণ (6%) ডিসুরিয়া (6%) উচ্চ রক্তচাপ (5%) গর্ভাবস্থা বড় জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত, বা মাতৃ বা ভ্রূণের প্রতিকূল ফলাফলের ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকির জন্য মূল্যায়ন করার জন্য গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহারের বিষয়ে কোনও ডেটা উপলব্ধ নেই। mg/day প্রতিকূল বিকাশের ফলাফলের ফলে গর্ভবতী মহিলাকে স্তন্যপান করানোর সময় মায়ের জন্য সুবিধা এবং ঝুঁকি এবং ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি বিবেচনা করুন মানুষের দুধে ফেড্রাটিনিব বা এর বিপাকীয় উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানোর উপর প্রভাব সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই। শিশু, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব একটি স্তন্যপান করানো শিশুর গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, রোগীদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 1 মাস পর্যন্ত বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেয়।

Myelofibrosis

Kinase inhibitor; inhibits Janus-associated kinase-2 (JAK2), which mediates signaling of cytokines and growth factors that are important for hematopoiesis and immune function JAK signaling involves recruitment of STATs (signal transducers and activators of transcription) to cytokine receptors, activation, and subsequent localization of STATs to the nucleus, leading to modulation of gene expression Myelofibrosis is a myeloproliferative neoplasm known to be associated with dysregulated JAK signaling

Adult Dose: Myelofibrosis Indicated for adults with intermediate-2 or high-risk primary or secondary (post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia) myelofibrosis (MF) Baseline platelet count >50 x 109/L: 400 mg PO qDay Hepatic impairment Mild-to-moderate (total bilirubin ?3x ULN and any AST): No dosage adjustment necessary Severe (total bilirubin >3x ULN and any AST): Avoid use; pharmacokinetics not evaluated Renal Dose: Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30 to <90 mL/min): No dosage adjustment necessary; patients with preexisting moderate renal impairment require close monitoring and dosage modifications based on adverse reactions if necessary Severe (CrCl 15 to <30 mL/min): Reduce to 200 mg qDay

Oral Administration Take orally with or without food Administration with a high-fat meal may reduce incidence of nausea and vomiting

>10% All grades Diarrhea (66%) Nausea (62%) Anemia (40-74%) Blood creatinine increased (10-59%) Thrombocytopenia (47%) ALT increased (9-43%) AST increased (5-40%) Vomiting (39%) Lipase increased (35%) Hyponatremia (26%) Amylase increased (24%) Neutropenia (23%) Fatigue or asthenia (19%) Muscle spasms (12%) Grade 3 or 4 Anemia (30-34%) Thrombocytopenia (12%) 1-10% All grades Pain in extremity (10%) Headache (9%) Weight increased (9%) Dizziness (8%) Bone pain (8%) Urinary tract infection (6%) Dysuria (6%) Hypertension (5%)

Serious cases of encephalopathy, including Wernicke encephalopathy, reported in clinical trials May cause anemia and thrombocytopenia; manage by dose reduction, interruption, or transfusion Elevations of ALT and AST during the randomized treatment period occurred; monitor hepatic function at baseline and periodically during treatment; dose reduction may be needed for hepatoxicity Grade >3 Grade >3 amylase and/or lipase elevations developed; one patient developed pancreatitis in the clinical development program, which resolved once treatment was discontinued Gastrointestinal toxicities Gastrointestinal toxicities are the most frequent adverse reactions reported Manage by dose reduction or interruption if patient develops severe diarrhea, nausea, or vomiting Consider prophylaxis with antiemetics and treatment with antidiarrheals

Pregnancy No data available on use in pregnant women to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes Animal data In animal reproduction studies, oral administration of fedratinib to pregnant rats during organogenesis at doses of 400 mg/day resulted in adverse developmental outcomes Consider the benefits and risks for the mother and possible risks to the fetus when prescribing to a pregnant woman Lactation There are no data on the presence of fedratinib or its metabolites in human milk, the effects on the breastfed child, or the effects on milk production Owing to the potential for serious adverse reactions in a breastfed child, advise patients not to breastfeed during treatment, and for at least 1 month after the last dose.

Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30 to <90 mL/min): No dosage adjustment necessary; patients with preexisting moderate renal impairment require close monitoring and dosage modifications based on adverse reactions if necessary Severe (CrCl 15 to <30 mL/min): Reduce to 200 mg qDay