Lesinurad

হাইপারইউরিসেমিয়া, শুধুমাত্র জ্যান্থাইন অক্সিডেস ইনহিবিটর দিয়ে লক্ষ্যমাত্রা সিরাম ইউরিক অ্যাসিডের মাত্রা অর্জন করেনি এমন রোগীদের গাউটের সাথে যুক্ত হাইপারইউরিসেমিয়ার জন্য জ্যান্থাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরের সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত অ্যালোপিউরিনল <300 মিলিগ্রাম/দিন (অথবা <200 মিলিগ্রাম/দিন যদি আনুমানিক CrCl <60 মিলি/মিনিট হয়) গ্রহণ করা রোগীদের জন্য জ্যান্থাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরের সাথে সহ-পরিচালন করা বাঞ্ছনীয় নয় জ্যান্থাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরের সকালের ডোজ হিসাবে একই সময়ে গ্রহণ করা হলে জ্যান্থাইন অক্সিডেস ইনহিবিটর বাধাগ্রস্ত হয়, লেসিনুরাডকেও বাধা দেওয়া উচিত রোগীদের ভালভাবে হাইড্রেটেড থাকার জন্য নির্দেশ দেওয়া উচিত (যেমন, প্রতিদিন 2 লিটার [68 oz] তরল) এই নির্দেশাবলী অনুসরণ করতে ব্যর্থ হলে রেনাল ইভেন্টের ঝুঁকি বাড়তে পারে Oral Tablet Hyperuricemia একটি xanthine oxidase inhibitor-এর সংমিশ্রণে নির্দেশিত হাইপারুরিসেমিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে গাউটের সাথে যুক্ত যারা শুধুমাত্র একটি xanthine oxidase inhibitor এর সাথে 200 mg PO প্রতিদিন একবার ব্যবহার করে লক্ষ্য সিরাম ইউরিক অ্যাসিডের মাত্রা অর্জন করেনি। ফেবুক্সোস্ট্যাট) 200 মিলিগ্রাম/দিনের বেশি না হওয়া উপসর্গহীন হাইপারুরিসেমিয়ার চিকিত্সার জন্য সুপারিশ করা হয় না মনোথেরাপি হিসাবে ব্যবহার করবেন না; জ্যান্থাইন অক্সিডেস ইনহিবিটর সহ লেসিনুরাড গ্রহণে ব্যর্থতা কিডনি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে হেপাটিক বৈকল্য: গুরুতর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের জন্য সুপারিশ করা হয় না। <18 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি রেনাল বৈকল্য CrCl ? 45 mL/min: কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই CrCl <45 mL/min: lesinurad শুরু করবেন না যদি CrCl ক্রমাগত <45 mL/min অনুমান করা হয় তাহলে lesinurad বন্ধ করুন গুরুতর কিডনি প্রতিবন্ধকতা (আনুমানিক CrCl <30 mL/min), শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ, কিডনি প্রতিস্থাপন প্রাপক, অথবা ডায়ালাইসিসে আক্রান্ত রোগীদের টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম বা লেশ-নিহান সিনড্রোম সিলেক্টিভ ইউরিক অ্যাসিড রিঅ্যাবসর্পশন ইনহিবিটর (SURI); এটি ইউরেট ট্রান্সপোর্টার, URAT1-কে বাধা দিয়ে কাজ করে, যা ইউরিক অ্যাসিডের বেশিরভাগ রেনাল পুনর্শোষণের জন্য দায়ী এটি জৈব অ্যানিয়ন ট্রান্সপোর্টার 4 (OAT4), একটি ইউরিক অ্যাসিড ট্রান্সপোর্টার মূত্রবর্ধক-প্ররোচিত হাইপারুরিসেমিয়ার সাথে জড়িত। তীব্র রেনাল ফেইলিওর হয়েছে এবং বেশি সাধারণ ছিল যখন লেসিনুরাড একা দেওয়া হয় জ্যান্থাইন অক্সিডেস ইনহিবিটর এর সাথে একত্রে ব্যবহার করা উচিত। 200 মিলিগ্রাম/দিনের বেশি ডোজ নিয়ে ঘটনাটি বেশি ছিল, মনোথেরাপি ব্যবহারের সাথে সর্বাধিক ঘটনা ঘটেছিল; সূচনাকালে এবং থেরাপির সময় রেনাল ফাংশন নিরীক্ষণ করুন, বিশেষত আনুমানিক CrCl <60 mL/min রোগীদের ক্ষেত্রে, এবং তীব্র ইউরিক অ্যাসিড নেফ্রোপ্যাথির লক্ষণ ও উপসর্গগুলির জন্য মূল্যায়ন করুন ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সময় প্রধান প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ঘটনাগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল (কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যু, অপ্রত্যাশিত মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন হিসাবে সংজ্ঞায়িত) , বা অপ্রাণ স্ট্রোক); একটি কার্যকারণ সম্পর্ক স্থাপন করা হয়নি স্তন্যপান অজানা মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হলে এটি ইঁদুরের দুধে উপস্থিত থাকে 1-10% মাথাব্যথা (5.3%) ইনফ্লুয়েঞ্জা (5.1%) GERD (2.7%) রেনাল ব্যর্থতা (1.2%) সিরাম ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি পেয়েছে ক্রিয়েটিনিন (4.3%) উচ্চতা 1.5 থেকে <2 x বেসলাইন (3.9%) উচ্চতা ≥2 x বেসলাইন ( 1.8%) প্রায় 90% অধ্যয়ন শেষে সমাধান করা হয়েছে <1% নেফ্রোলিথিয়াসিস মৌখিক, ইনজেক্টেবল, ট্রান্সডার্মাল এবং ইমপ্লান্টেবল ফর্ম সহ হরমোনজনিত গর্ভনিরোধকগুলি নির্ভরযোগ্য নাও হতে পারে যখন লেসিনুরাড সহ-পরিচালিত হয়; ননহরমোনাল গর্ভনিরোধের অতিরিক্ত পদ্ধতি ব্যবহার করুন অ্যাসপিরিনের ডোজ >325 মিলিগ্রাম/দিন লেসিনুরাডের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে লেসিনুরাড হল একটি CYP2C9 সাবস্ট্রেট এবং CYP2C9 ইনহিবিটর এবং CYP2C9 দরিদ্র বিপাককারীর সাথে এটির এক্সপোজার কমে গেলে এর এক্সপোজার বৃদ্ধি পায় যখন CYP2C9 ইনহিবিটারের সাথে এর এক্সপোজার কমে যায়। সংবেদনশীল CYP3A সাবস্ট্রেট সহ

Hyperuricemia, Indicated in combination with a xanthine oxidase inhibitor for hyperuricemia associated with gout in patients who have not achieved target serum uric acid levels with a xanthine oxidase inhibitor alone

Selective uric acid reabsorption inhibitor (SURI); it acts by inhibiting the urate transporter, URAT1, which is responsible for the majority of the renal reabsorption of uric acid It also inhibits organic anion transporter 4 (OAT4), a uric acid transporter associated with diuretic-induced hyperuricemia

Adult Dose: Oral Tablet Hyperuricemia Indicated in combination with a xanthine oxidase inhibitor for hyperuricemia associated with gout in patients who have not achieved target serum uric acid levels with a xanthine oxidase inhibitor alone 200 mg PO once daily in combination with a xanthine oxidase inhibitor (ie, allopurinol or febuxostat) Not to exceed 200 mg/day Not recommended for the treatment of asymptomatic hyperuricemia Do not use as monotherapy; failure to take lesinurad with a xanthine oxidase inhibitor may increase the risk of renal adverse reactions Hepatic impairment: Not recommended for patients with severe hepatic impairment. Child Dose: <18 years: Safety and efficacy not established Renal Dose: Renal impairment CrCl ?45 mL/min: No dosage adjustment required CrCl <45 mL/min: Do not initiate lesinurad Discontinue lesinurad if estimated CrCl is persistently <45 mL/min

Coadminister with a xanthine oxidase inhibitor Not recommended for patients taking allopurinol <300 mg/day (or <200 mg/day if estimated CrCl <60 mL/min) Take at the same time as the morning dose of xanthine oxidase inhibitor If treatment with the xanthine oxidase inhibitor is interrupted, lesinurad should also be interrupted Patients should be instructed to stay well hydrated (eg, 2 liters [68 oz] of liquid per day) Failure to follow these instructions may increase the risk of renal events

1-10% Headache (5.3%) Influenza (5.1%) GERD (2.7%) Renal failure (1.2%) Serum creatinine Increased creatinine (4.3%) Elevation 1.5 to <2 x baseline (3.9%) Elevation ≥2 x baseline (1.8%) Nearly 90% resolved by end of study <1% Nephrolithiasis

Acute renal failure has occurred and was more common when lesinurad was given alone Should be used in combination with a xanthine oxidase inhibitor Adverse effects related to renal function have occurred after initiating lesinurad; incidence was higher with doses exceeding 200 mg/day, with the highest incidence occurring with monotherapy use; monitor renal function at initiation and during therapy, particularly in patients with estimated CrCl <60 mL/min, and evaluate for signs and symptoms of acute uric acid nephropathy Major adverse cardiovascular events were observed during clinical trials (defined as cardiovascular deaths, nonfatal myocardial infarctions, or nonfatal strokes); a causal relationship has not been established Lactation Unknown if distributed in human breast milk It is present in the milk of rats

Severe renal impairment (estimated CrCl <30 mL/min), end-stage renal disease, kidney transplant recipients, or patients on dialysis Tumor lysis syndrome or Lesch-Nyhan syndrome

Hormonal contraceptives, including oral, injectable, transdermal, and implantable forms, may not be reliable when lesinurad is coadministered; use additional methods of nonhormonal contraception Doses of aspirin >325 mg/day may decrease lesinurad efficacy Lesinurad is a CYP2C9 substrate and its exposure is increased when coadministered with CYP2C9 inhibitors and in CYP2C9 poor metabolizers, while its exposure is decreased when coadministered with CYP2C9 inducers caution with sensitive CYP3A substrates

Renal impairment CrCl ?45 mL/min: No dosage adjustment required CrCl <45 mL/min: Do not initiate lesinurad Discontinue lesinurad if estimated CrCl is persistently <45 mL/min