Letermovir

অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্ট (এইচএসসিটি) এর প্রাপ্তবয়স্ক সিএমভি-সেরোপজিটিভ প্রাপকদের [আর+] সাইটোমেগালোভাইরাস (সিএমভি) এর প্রফিল্যাক্সিস, পুনরায় সক্রিয়করণ এবং রোগ। খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে: পুরোটা গিলে ফেলুন, ভাগ করবেন না/চূর্ণ করবেন না/চিবাবেন না। সাইটোমেগালোভাইরাস ইনফেকশন প্রফিল্যাক্সিস একটি অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্ট (HSCT) 480 mg PO/IV qDay এর প্রাপ্তবয়স্ক CMV-সেরোপজিটিভ প্রাপকদের মধ্যে সাইটোমেগালোভাইরাস (CMV) সংক্রমণ এবং রোগ প্রতিরোধের জন্য নির্দেশিত; দিন 0 থেকে 28 দিন পোস্ট ট্রান্সপ্লান্টেশনের মধ্যে শুরু করুন ( খোদাই করার আগে বা পরে) এবং 100 দিন পর্যন্ত চালিয়ে যান প্রফিল্যাক্সিস সম্পূর্ণ হওয়ার পরে, সিএমভি পুনরায় সক্রিয়করণের জন্য পর্যবেক্ষণ সুপারিশ করা হয়েছে শুধুমাত্র মুখের থেরাপি নিতে অক্ষম রোগীদের ক্ষেত্রে IV ব্যবহার করুন; যত তাড়াতাড়ি সম্ভব মৌখিক প্রশাসনে স্যুইচ করুন ট্যাবলেট এবং ইনজেকশন চিকিত্সকের বিবেচনার ভিত্তিতে বিনিময়যোগ্যভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে; ফর্মুলেশন পরিবর্তন করার সময় কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না হেপাটিক দুর্বলতা হালকা বা মাঝারি (চাইল্ড-পুগ এ বা বি): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর (চাইল্ড-পুগ সি): প্রস্তাবিত নয় <18 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি কিডনি বৈকল্য CrCl >10 mL/min: কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই CrCl ?10 mL/মিনিট বা ডায়ালাইসিসে থাকা রোগী: CrCl <50 mL/min হলে হাইড্রক্সিপ্রোপাইল বিটাডেক্স (IV গাড়ি) ডোজ সুপারিশ করার জন্য ডেটা অপর্যাপ্ত; IV লেটারমোভির গ্রহণকারী রোগীদের সিরাম ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন অতি সংবেদনশীলতা। পিমোজাইডের সাথে একযোগে প্রশাসন; ergot alkaloids. সাইক্লোস্পোরিনের সাথে একত্রিত হলে, ডাবিগাট্রান, অ্যাটোরভাস্ট্যাটিন, সিমভাস্ট্যাটিন, রোসুভাস্ট্যাটিন বা পিটাভাস্ট্যাটিন এর সহযোগে ব্যবহার নিষিদ্ধ। CMV বিরুদ্ধে অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগ; CMV DNA টার্মিনেজ কমপ্লেক্স (pUL51, pUL56, এবং pUL89) কে বাধা দেয়, যা ভাইরাল ডিএনএ প্রক্রিয়াকরণ এবং প্যাকেজিংয়ের জন্য প্রয়োজন সঠিক ইউনিট দৈর্ঘ্যের জিনোমগুলির উত্পাদনকে প্রভাবিত করে এবং virion পরিপক্কতায় হস্তক্ষেপ করে CMV DNA মনিটর করুন। সংকীর্ণ থেরাপিউটিক রেঞ্জের সাথে CYP3A সাবস্ট্রেটের সাথে একযোগে ব্যবহার করা ওষুধের পণ্যগুলি (যেমন, আলফেনটানিল, ফেন্টানাইল, এবং কুইনিডিন); সাইক্লোস্পোরিন, ট্যাক্রোলিমাস, সিরোলিমাস; voriconazole এবং phenytoin; দবিগাত্রান; OATP1B1/3 সাবস্ট্রেট (যেমন, স্ট্যাটিন)। গ্যালাকটোজ অসহিষ্ণুতা, ল্যাপ ল্যাকটেজ ঘাটতি বা গ্লুকোজ-গ্যালাকটোজ ম্যালাবসোরপশনের বিরল বংশগত সমস্যা। মেশিন চালানো বা ব্যবহার করার ক্ষমতার উপর সামান্য প্রভাব। গর্ভাবস্থায় এবং গর্ভনিরোধক ব্যবহার না করে সন্তান জন্মদানের সম্ভাব্য মহিলাদের জন্য সুপারিশ করা হয় না। স্তন্যপান। >10% বমি বমি ভাব (27%) ডায়রিয়া (26%) বমি (19%) পেরিফেরাল এডিমা (14%) কাশি (14%) মাথাব্যথা (14%) ক্লান্তি (13%) পেটে ব্যথা (12%) ল্যাবরেটরি অস্বাভাবিকতার ঘটনা বেশি প্লাসিবো প্লেটলেটের চেয়ে <25,000 কোষ/এমসিএল 27% (প্লেসবো 21%) 1-10% টাকাইকার্ডিয়া (4%) অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন (3%) গর্ভাবস্থা গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহার সম্পর্কিত কোনও তথ্য পাওয়া যায় না প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, ভ্রূণ-ভ্রূণের বিকাশের বিষাক্ততা (ভ্রূণের বিকৃতি সহ) ইঁদুরের মধ্যে অর্গানোজেনেসিসের সময় লেটারমোভির এক্সপোজারে (AUC) প্রস্তাবিত মানুষের তুলনায় 11 গুণ বেশি পরিলক্ষিত হয়েছিল। ডোজ (RHD); খরগোশের মধ্যে, মাতৃভাবে বিষাক্ত নয় এমন এক্সপোজারে ভ্রূণ-ভ্রূণের বিকাশের বিষাক্ততা লক্ষ্য করা যায়নি (আরএইচডি-তে মানুষের এক্সপোজারের চেয়ে লেটারমোভির এক্সপোজার 2 গুণ বেশি) বন্ধ্যাত্ব: মানুষের উর্বরতার উপর লেটারমোভিরের প্রভাব সম্পর্কে কোনও ডেটা উপলব্ধ নেই; পুরুষ ইঁদুরের মধ্যে পরিলক্ষিত টেস্টিকুলার বিষাক্ততার কারণে উর্বরতা কমে গেছে স্তন্যপান করানো বাচ্চাদের রক্ত স্তন্যপান করানোর বিকাশ এবং স্বাস্থ্য সুবিধার সাথে ওষুধের জন্য মায়ের ক্লিনিকাল প্রয়োজনীয়তা এবং বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর বা অন্তর্নিহিত মাতৃত্বের অবস্থা থেকে সম্ভাব্য বিরূপ প্রভাব বিবেচনা করা উচিত। সম্ভাব্য সাবথেরাপিউটিক এক্সপোজার w/ মাঝারি (থিওরিডাজিন, মোডাফিনিল, রিটোনাভির, লোপিনাভির, ইফাভিরেঞ্জ এবং ইট্রাভাইরিন) এবং শক্তিশালী (রিফাম্পিসিন, ফেনাইটোইন, কার্বামাজেপাইন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট, রিফাবুটিন এবং ফেনোবার্ব) এনজাইম ইনডুসার। OATP1B1/3 ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিটরগুলির সাথে প্লাজমা কনক বৃদ্ধি [যেমন, রিফাম্পিসিন, জেমফাইব্রোজিল, এরিথ্রোমাইসিন, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, এবং বেশ কয়েকটি পিআই (এটাজানাভির, লোপিনাভির, রিটোনাভির, সিমেপ্রেভির)]। রক্তরস এক্সপোজার হ্রাস এবং বিপাক বা সক্রিয় পরিবহন দ্বারা নির্মূল ওষুধের কার্যকারিতা হ্রাস; CYP2C9 এবং/অথবা CYP2C19 সাবস্ট্রেট (যেমন, ওয়ারফারিন, ফেনাইটোইন, ভেরিকোনাজল, ডায়াজেপাম, ল্যান্সোপ্রাজল, ওমেপ্রাজল, এসোমেপ্রাজল, প্যান্টোপ্রাজল, টিলিডিন, টলবুটামাইড)। CYP3A সাবস্ট্রেটের প্লাজমা কনক বৃদ্ধি [যেমন, মিডাজোলাম, নির্দিষ্ট ইমিউনোসপ্রেসেন্টস (যেমন, সাইক্লোস্পোরিন, ট্যাক্রোলিমাস, সিরোলিমাস) এইচএমজি-কোএ রিডাক্টেস ইনহিবিটরস, অ্যামিওডেরোন, পিমোজাইড, এরগট অ্যালকালয়েড]; OATP1B1/3 সাবস্ট্রেটস (যেমন, HMG-CoA রিডাক্টেস ইনহিবিটরস, ফেক্সোফেনাডিন, রেপাগ্লিনাইড এবং গ্লাইবুরাইড); OAT3 ট্রান্সপোর্টার সাবস্ট্রেট (যেমন, সিপ্রোফ্লক্সাসিন, টেনোফোভির, ইমিপেনেম, এবং সিলাস্ট্যাটিন)। CYP2C8 সাবস্ট্রেটের সাথে একযোগে ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয় না (যেমন, রেপাগ্লিনাইড)। অন্ত্রের P-gp সাবস্ট্রেটের প্লাজমা কনক হ্রাস (যেমন, ডাবিগাট্রান এবং সোফোসবুভির)। CYP2B6 (যেমন, bupropion এবং efavirenz), UGT1A1 (যেমন, raltegravir এবং dolutegravir), BRCP ট্রান্সপোর্টার (যেমন, rosuvastatin এবং sulfasalazine), OATP2B1 (যেমন, সেলিপ্রোলল) এর সাবস্ট্রেটের প্লাজমা কনক বৃদ্ধি বা হ্রাস।

Prophylaxis of cytomegalovirus (CMV), reactivation & disease in adult CMV-seropositive recipients [R+] of an allogeneic haematopoietic stem cell transplant (HSCT).

Antiviral drug against CMV; inhibits the CMV DNA terminase complex (pUL51, pUL56, and pUL89), which is required for viral DNA processing and packaging by affecting the production of proper unit length genomes and interfering with virion maturation

Adult Dose: Cytomegalovirus Infection Prophylaxis Indicated for prophylaxis of cytomegalovirus (CMV) infection and disease in adult CMV-seropositive recipients [R+] of an allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) 480 mg PO/IV qDay; initiate between Day 0 and Day 28 posttransplantation (before or after engraftment) and continue through Day 100 Following the completion of prophylaxis, monitoring for CMV reactivation recommended Use IV only in patients unable to take oral therapy; switch to oral administration as soon as feasible Tablet and injection may be used interchangeably at the discretion of the physician; no dosage adjustment is necessary when switching formulations Hepatic impairment Mild or moderate (Child-Pugh A or B): No dosage adjustment required Severe (Child-Pugh C): Not recommended Child Dose: <18 years: Safety and efficacy not established Renal Dose: Renal impairment CrCl >10 mL/min: No dosage adjustment required CrCl ?10 mL/min or patient on dialysis: Data are insufficient to make dosing recommendations Hydroxypropyl betadex (IV vehicle) may accumulate if CrCl <50 mL/min; closely monitor serum creatinine levels in patients receiving IV letermovir

May be taken with or without food: Swallow whole, do not divide/crush/chew.

>10% Nausea (27%) Diarrhea (26%) Vomiting (19%) Peripheral edema (14%) Cough (14%) Headache (14%) Fatigue (13%) Abdominal pain (12%) Laboratory abnormalities with incidence greater than placebo Platelets <25,000 cells/mcL 27% (placebo 21%) 1-10% Tachycardia (4%) Atrial fibrillation (3%)

Monitor CMV DNA. Concomitant use w/ medicinal products that are CYP3A substrates w/ narrow therapeutic ranges (eg, alfentanil, fentanyl, & quinidine); cyclosporine, tacrolimus, sirolimus; voriconazole & phenytoin; dabigatran; OATP1B1/3 substrates (eg, statins). Rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption. Minor influence on the ability to drive or use machines. Not recommended during pregnancy & in women of childbearing potential not using contraception. Lactation.

Hypersensitivity. Concomitant administration w/ pimozide; ergot alkaloids. If combined w/ cyclosporine, concomitant use of dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin or pitavastatin is contraindicated.

Possible subtherapeutic exposure w/ moderate (thioridazine, modafinil, ritonavir, lopinavir, efavirenz & etravirine) & strong (rifampicin, phenytoin, carbamazepine, St. John's wort, rifabutin & phenobarb) enzyme inducers. Increased plasma conc w/ OATP1B1/3 transporter inhibitors [eg, rifampicin, gemfibrozil, erythromycin, clarithromycin, & several PIs (atazanavir, lopinavir, ritonavir, simeprevir)]. Decreased plasma exposure & reduced efficacy of drugs eliminated through metabolism or by active transport; CYP2C9 &/or CYP2C19 substrates (eg, warfarin, phenytoin, voriconazole, diazepam, lansoprazole, omeprazole, esomeprazole, pantoprazole, tilidine, tolbutamide). Increased plasma conc of CYP3A substrates [eg, midazolam, certain immunosuppressants (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) HMG-CoA reductase inhibitors, amiodarone, pimozide, ergot alkaloids]; OATP1B1/3 substrates (eg, HMG-CoA reductase inhibitors, fexofenadine, repaglinide & glyburide); OAT3 transporter substrates (eg, ciprofloxacin, tenofovir, imipenem, & cilastatin). Concomitant use w/ CYP2C8 substrates (eg, repaglinide) is not recommended. Decreased plasma conc of intestinal P-gp substrates (eg, dabigatran & sofosbuvir). Increased or decreased plasma conc of substrates of CYP2B6 (eg, bupropion & efavirenz), UGT1A1 (eg, raltegravir & dolutegravir), BRCP transporter (eg, rosuvastatin & sulfasalazine), OATP2B1 (eg, celiprolol).

Pregnancy No data are available regarding use in pregnant women In animal reproduction studies, embryo-fetal developmental toxicity (including fetal malformations) was observed in rats during the period of organogenesis at letermovir exposures (AUC) 11 times higher than human exposure at the recommended human dose (RHD); in rabbits, no embryo-fetal developmental toxicity was noted at exposures that were not maternally toxic (up to letermovir exposures 2 times higher than human exposure at the RHD) Infertility: No data are available on the effect of letermovir on human fertility; decreased fertility due to testicular toxicity observed in male rats Lactation Unknown if present in human breast milk, affects human milk production, or has effects on the breastfed child When administered to lactating rats, letermovir was present in the milk of lactating rats as well as the blood of nursing pups The development and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for the drug and any potential adverse effects on the breastfed child or from the underlying maternal condition

Renal impairment CrCl >10 mL/min: No dosage adjustment required CrCl ?10 mL/min or patient on dialysis: Data are insufficient to make dosing recommendations Hydroxypropyl betadex (IV vehicle) may accumulate if CrCl <50 mL/min; closely monitor serum creatinine levels in patients receiving IV letermovir