Lumacaftor + Ivacaftor

সিস্টিক ফাইব্রোসিস মৌখিক প্রশাসন চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে নিন (যেমন, ডিম, অ্যাভোকাডো, বাদাম, মাখন, চিনাবাদাম মাখন, পনির পিজা, পুরো-দুধের দুগ্ধজাত দ্রব্য [যেমন, পুরো দুধ, পনির, দই]) মৌখিক দানার প্রতিটি প্যাকেটের সম্পূর্ণ সামগ্রী দানাগুলিকে 1 চা চামচ (5 মিলি) বয়স-উপযুক্ত নরম খাবার বা তরল দিয়ে মেশানো উচিত এবং মিশ্রণটি সম্পূর্ণরূপে গ্রহণ করা নরম খাবারের উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে বিশুদ্ধ ফল, স্বাদযুক্ত দই বা পুডিং, এবং দুধ বা রস খাবার ঘরের তাপমাত্রায় বা তার নীচে বা নীচে হওয়া উচিত প্রতিটি প্যাকেট শুধুমাত্র একক ব্যবহারের জন্য একবার মিশ্রিত হলে, 1 ঘন্টার মধ্যে গ্রাস করুন; মিশ্রণ 1 ঘন্টা পর্যন্ত স্থিতিশীল সিস্টিক ফাইব্রোসিস সিস্টিক ফাইব্রোসিস (সিএফ) জন্য নির্দেশিত রোগীদের মধ্যে যারা সিএফটিআর জিনে F508del মিউটেশনের জন্য হোমোজাইগাস 2 ট্যাবলেট PO q12hr (প্রতিটি ট্যাবলেটে 200 mg/125 mg [অর্থাৎ, 400 mg/250 mg প্রতি ডোজ]); চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে নিন হেপাটিক বৈকল্য মৃদু (চাইল্ড-পুগ এ): ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই মাঝারি (চাইল্ড-পুগ বি): ডোজ কমিয়ে দিন সকালে 2 টি ট্যাবলেট এবং সন্ধ্যায় 1 টি ট্যাবলেট (অর্থাৎ, lumacaftor 600 mg/ivacaftor) প্রতিদিন 375 মিলিগ্রাম) গুরুতর (শিশু-পুগ সি) অধ্যয়ন করা হয়নি, তবে এক্সপোজার পদ্ধতিগত এবং মাঝারি প্রতিবন্ধকতার চেয়ে বেশি হতে পারে বলে আশা করা হচ্ছে সকালে সর্বোচ্চ 1 টি ট্যাবলেট এবং সন্ধ্যায় 1 টি ট্যাবলেট (অর্থাৎ, লুমাকাফটার) এর ডোজ এ সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন। 400 mg/ivacaftor প্রতিদিন 250 mg), বা তার কম, চিকিত্সার ঝুঁকি এবং সুবিধার ওজন করার পরে সিস্টিক ফাইব্রোসিস <2 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি 2-5 বছর ওজন <14 কেজি: 100 মিলিগ্রাম/125 মিলিগ্রাম ওরাল গ্রানুল প্যাকেট PO q12hr ওজন? 14 কেজি: 150 মিগ্রা/188 মিলিগ্রাম ওরাল গ্রানুল প্যাকেট PO q12 বছর: 6 2টি ট্যাবলেট PO q12hr (প্রতিটি ট্যাবলেটে 100 mg/125 mg [অর্থাৎ, 200 mg/250 mg প্রতি ডোজ]) >12 বছর: 2 ট্যাবলেট PO q12hr (প্রতিটি ট্যাবলেটে 200 mg/125 mg [যেমন, 400 mg/250 mg প্রতি ডোজ]) অতি সংবেদনশীলতা Lumacaftor CFTR সংশোধনকারী F508del-CFTR প্রোটিনের প্রক্রিয়াকরণ এবং পাচারের ত্রুটি সংশোধন করে এটি কোষের পৃষ্ঠে পৌঁছাতে সক্ষম করে যেখানে CFTR পোটেনশিয়াটর, ivacaftor, CFTR প্রোটিনের আয়ন চ্যানেল ফাংশনকে আরও উন্নত করতে পারে Ivacaftor CFTR পোটেনশিয়াটর CFTR প্রোটিন একটি chloride প্রোটিন। একাধিক অঙ্গের এপিথেলিয়াল কোষের পৃষ্ঠে উপস্থিত চ্যানেল; ivacaftor R117H, G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1251N, S1254P, S1254P, S1254P, S1254P, S1254P, S1251N, S1254P-এর জন্য নির্দেশিত রূপান্তরিত CFTR প্রোটিনের চ্যানেল-ওপেন সম্ভাব্যতা (বা গেটিং) বৃদ্ধি করে ক্লোরাইড পরিবহনের সুবিধা দেয়। হেপাটিক এনসেফালোপ্যাথি সহ লিভারের কার্যকারিতা খারাপ হওয়া, উন্নত লিভারের রোগে আক্রান্ত রোগীদের রিপোর্ট করা হয়েছে লিভারের কার্যকারিতা পচন ধরে, লিভারের ব্যর্থতা সহ মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে, সিস্টিক ফাইব্রোসিস রোগীদের মধ্যে পোর্টাল হাইপারটেনশন সহ প্রাক-বিদ্যমান সিরোসিস সহ শ্বাসযন্ত্রের ঘটনাগুলি রিপোর্ট করা হয়েছে (যেমন, বুকে অস্বস্তি, শ্বাসকষ্ট , এবং শ্বাস-প্রশ্বাস অস্বাভাবিক) রোগীদের মধ্যে থেরাপি শুরু করার সময় প্লাসিবো প্রাপ্তদের তুলনায় বেশি দেখা গেছে; এই ঘটনাগুলি ওষুধ বন্ধ করার দিকে পরিচালিত করেছে এবং গুরুতর হতে পারে, বিশেষ করে উন্নত ফুসফুসের রোগে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে (শতাংশ পূর্বাভাসিত FEV1 <40); ppFEV1 <40 রোগীদের মধ্যে ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা সীমিত, এবং এই রোগীদের অতিরিক্ত পর্যবেক্ষণ কিছু রোগীর ক্ষেত্রে উন্নত বিলিরুবিনের সাথে যুক্ত এলিভেটেড ট্রান্সমিনেসিস সুপারিশ করা হয়; থেরাপি শুরু করার আগে ট্রান্সমিনেসিস এবং বিলিরুবিন পরিমাপ করুন, চিকিত্সার প্রথম বছরে প্রতি 3 মাসে এবং তারপরে বার্ষিক; উন্নত ট্রান্সমিনেসেসের জন্য থেরাপি বাধার প্রয়োজন হতে পারে (ডোজ পরিবর্তনগুলি দেখুন) বুকের অস্বস্তি, যার মধ্যে শ্বাসকষ্ট এবং অস্বাভাবিক শ্বাস-প্রশ্বাস শুরু হওয়ার সময় রিপোর্ট করা হয়েছে; শতকরা পূর্বাভাসিত FEV1 <40 সহ রোগীদের ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা সীমিত; থেরাপি শুরু করার সময় অতিরিক্ত পর্যবেক্ষণের সুপারিশ করা হয়েছে কিছু রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা রক্তচাপ বৃদ্ধি; পর্যায়ক্রমে রক্তচাপ নিরীক্ষণ করুন স্তন্যপান করানোর সময় মানুষের দুধে লুমাকাফটর বা ইভাকাফটর নিঃসরণ সম্ভাব্য; সতর্কতা অবলম্বন করা হয়েছে লুমাকাফটর এবং আইভাক্যাফটর উভয়ই স্তন্যদানকারী মহিলা ইঁদুরের দুধে নির্গত হয় >10% ডিসপনিয়া (13%) নাসোফ্যারিঞ্জাইটিস (13%) বমি বমি ভাব (13%) ডায়রিয়া (12%) 1-10% মাসিক অস্বাভাবিকতা (10%) উপরের শ্বাসনালীর সংক্রমণ (10%) ক্লান্তি (9%) অস্বাভাবিক শ্বাস প্রশ্বাস (9%) %) রক্তের CPK বৃদ্ধি (7%) ফুসকুড়ি (7%) পেট ফাঁপা (7%) রাইনোরিয়া (6%) <1% বৃদ্ধি ALT বা AST বৃদ্ধি বিলিরুবিন হেপাটিক এনসেফালোপ্যাথি শক্তিশালী CYP3A inducers (যেমন rifampicin) সহ সিরাম ঘনত্ব হ্রাস।

Cystic Fibrosis

Lumacaftor CFTR corrector Corrects the processing and trafficking defect of the F508del-CFTR protein to enable it to reach the cell surface where the CFTR potentiator, ivacaftor, can further enhance the ion channel function of the CFTR protein Ivacaftor CFTR potentiator The CFTR protein is a chloride channel present at the surface of epithelial cells in multiple organs; ivacaftor facilitates increased chloride transport by potentiating the channel-open probability (or gating) of mutated CFTR proteins Indicated for R117H, G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, or S549R mutations in the CFTR gene

Adult Dose: Cystic Fibrosis Indicated for cystic fibrosis (CF) in patients who are homozygous for the F508del mutation in the CFTR gene 2 tablets PO q12hr (each tablet containing 200 mg/125 mg [ie, 400 mg/250 mg per dose]); take with fat-containing food Hepatic impairment Mild (Child-Pugh A): Dosage adjustment not required Moderate (Child-Pugh B): Reduce dose to 2 tablets in the morning and 1 tablet in the evening (ie, lumacaftor 600 mg/ivacaftor 375 mg per day) Severe (Child-Pugh C) Not studied, but exposure is systemic and expected to be higher than moderate impairment Use with caution at a maximum dose of 1 tablet in the morning and 1 tablet in the evening (ie, lumacaftor 400 mg/ivacaftor 250 mg per day), or less, after weighing the risks and benefits of treatment Child Dose: Cystic Fibrosis 12 years: 2 tablets PO q12hr (each tablet containing 200 mg/125 mg [ie, 400 mg/250 mg per dose])

Oral Administration Take with fat containing food (eg, eggs, avocados, nuts, butter, peanut butter, cheese pizza, whole-milk dairy products [eg, whole milk, cheese, yogurt]) Oral granules The entire content of each packet of oral granules should be mixed with 1 teaspoon (5 mL) of age-appropriate soft food or liquid and the mixture completely consumed Soft foods examples include puréed fruits, flavored yogurt or pudding, and milk or juice Food should be at or below room temperature or below Each packet is for single use only Once mixed, consume within 1 hr; mixture is stable for up to 1 hr

>10% Dyspnea (13%) Nasopharyngitis (13%) Nausea (13%) Diarrhea (12%) 1-10% Menstrual abnormalities (10%) Upper respiratory tract infection (10%) Fatigue (9%) Abnormal respiration (9%) Increased blood CPK (7%) Rash (7%) Flatulence (7%) Rhinorrhea (6%) <1% Increased ALT or AST Increased bilirubin Hepatic encephalopathy

Worsening liver function, including hepatic encephalopathy, in patients with advanced liver disease reported Liver function decompensation, including liver failure leading to death, has been reported in cystic fibrosis patients with pre-existing cirrhosis with portal hypertension Respiratory events (e.g., chest discomfort, dyspnea, and respiration abnormal) were observed more commonly in patients during initiation of therapy compared to those who received placebo; these events have led to drug discontinuation and can be serious, particularly in patients with advanced lung disease (percent predicted FEV1 <40); clinical experience in patients with ppFEV1 <40 is limited, and additional monitoring of these patients is recommended Elevated transaminases associated with elevated bilirubin in some patients; measure transaminases and bilirubin before initiating therapy, every 3 months during first year of treatment, and annually thereafter; elevated transaminases may require therapy interruption (see Dosage Modifications) Chest discomfort, including dyspnea, and abnormal respiration reported during initiation; clinical experience in patients with percent predicted FEV1 <40 is limited; additional monitoring recommended during initiation of therapy Increase in blood pressure reported in some patients; monitor blood pressure periodically Lactation Excretion of lumacaftor or ivacaftor into human milk is probable; caution advised Both lumacaftor and ivacaftor are excreted into the milk of lactating female rats

Hypersensitivity

Decreased serum concentration w/ strong CYP3A inducers (e.g. rifampicin).