Moxetumomab Pasudotox

হেয়ারি সেল লিউকেমিয়া IV প্রস্তুতি ডোজ গণনা করুন ডোজ (মিগ্রা) এবং শিশির সংখ্যা (1 মিলিগ্রাম/শিশি) গণনা করুন পুনর্গঠন করা হবে দ্রবণের চূড়ান্ত ঘনত্ব 1 মিগ্রা/কেজি আংশিক শিশিগুলির জন্য বৃত্তাকার করবেন না প্রথম ডোজের আগে রোগীর প্রকৃত শরীরের ওজনের উপর ভিত্তি করে ডোজটি পৃথক করুন। প্রথম চিকিত্সা চক্র চক্রের মধ্যে ডোজ পরিবর্তন করুন যদি ওজন বৃদ্ধি 10% পরিলক্ষিত হয়; একটি নির্দিষ্ট চক্রের মধ্যে ডোজ পরিবর্তন করবেন না শুধুমাত্র ইনজেকশনের জন্য 1.1 মিলি জীবাণুমুক্ত জল দিয়ে পুনর্গঠন পুনর্গঠন; শিশিটি পুনর্গঠন করতে IV দ্রবণ স্টেবিলাইজার ব্যবহার করবেন না শিশির দেয়াল বরাবর জীবাণুমুক্ত জল সরাসরি লাইওফিলাইজড কেক বা পাউডারে নয় সম্পূর্ণরূপে দ্রবীভূত হওয়া পর্যন্ত শিশিটি আস্তে আস্তে ঘোরান; সমস্ত কেক বা পাউডার দ্রবীভূত হয়েছে তা নিশ্চিত করতে শিশিটি উল্টে দিন; এটি পরিষ্কার থেকে কিছুটা অস্পষ্ট, বর্ণহীন থেকে সামান্য হলুদ, এবং দৃশ্যমান কণা থেকে মুক্ত হওয়া উচিত; ব্যবহার করবেন না যদি মেঘলা, বিবর্ণ, বা কোনো কণা থাকে অবিলম্বে পুনর্গঠিত সমাধান ব্যবহার করুন; পুনর্গঠিত শিশি সংরক্ষণ করবেন না আধান ব্যাগে পুনর্গঠিত দ্রবণ যোগ করার আগে 50 mL 0.9% NaCl ইনফিউশন ব্যাগে 1 মিলি IV দ্রবণ স্টেবিলাইজার যোগ করুন; IV সলিউশন স্টেবিলাইজারের শিশি আলাদাভাবে প্যাকেজ করা হয় প্রতি প্রশাসনের জন্য IV সলিউশন স্টেবিলাইজারের শুধুমাত্র 1টি শিশি ব্যবহার করা উচিত; দ্রবণটি মেশানোর জন্য ব্যাগটি আলতোভাবে উল্টে দিন পুনর্গঠিত শিশি(গুলি) থেকে গণনাকৃত ডোজটি প্রত্যাহার করুন এবং 0.9% IV ব্যাগে যোগ করুন যাতে দ্রবণটি স্থির থাকে মিশ্রণের জন্য আলতোভাবে উল্টানো ব্যাগ; ঝাঁকুনি দেবেন না ওষুধের আংশিকভাবে ব্যবহৃত বা খালি শিশি এবং IV সলিউশন স্টেবিলাইজার 4 অ্যাডমিনিস্ট্রেশন 30 মিনিটের বেশি মিশ্রিত দ্রবণ IV পরিচালনা করুন অন্যান্য ঔষধি দ্রব্যের সাথে ফ্লাশ IV লাইন 0.9% NaCl এর সাথে মিশ্রিত বা পরিচালনা করবেন না নিশ্চিত করার জন্য একই আধান হারে আধানের পর সম্পূর্ণ ডোজ বিতরণ করা হয় রেফ্রিজারেটেড মিশ্রিত দ্রবণটি যদি পাতলা দ্রবণটি ফ্রিজে রাখা হয়, তবে এটিকে 4 ঘন্টার বেশি ব্যবহারের আগে ঘরের তাপমাত্রায় ভারসাম্য রাখতে দিন। হেয়ারি সেল লিউকেমিয়া রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি হেয়ারি সেল লিউকেমিয়া (HCL) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য নির্দেশিত যারা 28 দিনের চক্রের 1, 3 এবং 5 দিনে পিউরিন নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ 0.04 মিগ্রা/কেজি IV সহ অন্তত 2টি পূর্বের পদ্ধতিগত থেরাপি পেয়েছে। ; 30 মিনিটের বেশি ইনফিউজ করুন সর্বোচ্চ 6 চক্রের জন্য বা রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যান প্রস্তাবিত সহগামী চিকিত্সা হাইড্রেশন 1 এল আইসোটোনিক দ্রবণ (যেমন, D5W প্লাস 0.45% বা 0.9% NaCl) IV প্রতিটি 2-4 ঘন্টা আগে এবং পরে moxetumomab pasudotox আধান; 0.5 লিটার যদি ওজন <50 কেজি অতিরিক্ত হয়, প্রতিটি 28-দিনের চক্রের 1 থেকে 8 দিনগুলিতে প্রতি 24 ঘন্টায় 3 লিটার পর্যন্ত মৌখিক তরল (যেমন, জল, দুধ, রস) দিয়ে পর্যাপ্ত পরিমাণে হাইড্রেট করুন (ওজন থাকলে 2 লিটার পর্যন্ত) <50 কেজি) তরল ওভারলোড এবং/অথবা ইলেক্ট্রোলাইট অস্বাভাবিকতা এড়াতে তরল ভারসাম্য এবং সিরাম ইলেক্ট্রোলাইট নিরীক্ষণ করুন থ্রম্বোপ্রফিল্যাক্সিস প্রতিটি 28-দিনের চক্রের 1 থেকে 8 দিনে কম-ডোজ অ্যাসপিরিন বিবেচনা করুন থ্রম্বোসিসের লক্ষণ ও উপসর্গের জন্য মনিটর প্রিমেডিকেশন 90 মিনিট আগে প্রতিটি মোক্সেটুমোম্যাব প্যাসুডোটক্স ইনফিউশন একটি অ্যান্টিহিস্টামিন (যেমন, হাইড্রক্সিজাইন, ডিফেনহাইড্রামাইন), অ্যাসিটামিনোফেন অ্যান্টিপাইরেটিক, এবং একটি এইচ২-বিরোধী (যেমন, রেনিটিডিন, ফ্যামোটিডিন, সিমেটিডিন) পোস্টিনফিউশন ওষুধের সাথে মৌখিক অ্যান্টিহিস্টামাইন এবং অ্যান্টিপাইরেটিক ইনফিউশন বিবেচনা করুন ইনফিউশন বা অ্যানকোস্টেরিয়াল 2 পর্যন্ত। যেমন, 4 মিলিগ্রাম ডেক্সামেথাসোন) বমি বমি ভাব এবং বমি কমাতে সুপারিশ করা হয় পর্যাপ্ত মৌখিক তরল গ্রহণ বজায় রাখুন রেনাল বৈকল্য CrCl <29 mL/min: সুপারিশ করা হয় না স্বাভাবিক সীমার মধ্যে সিরাম ক্রিয়েটিনিন বেসলাইন গ্রেড >2 (>1-1.5 বেসলাইন বা ULN) বৃদ্ধি পায়: বিলম্ব ডোজ পুনরুদ্ধারের পরে ডোজ পুনরায় শুরু করুন? গ্রেড 1 বেসলাইন গ্রেড 1 বা 2 ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি পায় > গ্রেড 3 (>3 x বেসলাইন বা ULN): দেরি ডোজ পুনরুদ্ধারের পরে আবার শুরু করুন বেসলাইনে বা <Grade 1 অ্যান্টি-CD22 রিকম্বিন্যান্ট ইমিউনোটক্সিন; মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি CD22 এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, অণুটি অভ্যন্তরীণ হয়; অভ্যন্তরীণকরণের ফলে প্রসারণ ফ্যাক্টর 2 এর ADP-রাইবোসিলেশন, প্রোটিন সংশ্লেষণে বাধা, এবং অ্যাপোপটোটিক কোষের মৃত্যু হয় সিএলএস, প্রাণঘাতী কেস সহ, রিপোর্ট করা হয়েছে এবং হাইপোঅ্যালবুমিনেমিয়া, হাইপোটেনশন, তরল ওভারলোডের উপসর্গ এবং হিমোকনসেন্ট্রেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে (ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা, ডোজ পরিবর্তন এবং ডোজিং বিবেচনা দেখুন) HUS, জীবন-হুমকির কেস সহ রিপোর্ট করা হয়েছে এবং এর বৈশিষ্ট্য মাইক্রোএনজিওপ্যাথিক হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া, থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া এবং প্রগতিশীল রেনাল ব্যর্থতার ত্রয়ী (ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা, ডোজ পরিবর্তন এবং ডোজ বিবেচনা করুন) রেনাল বিষাক্ততা রিপোর্ট করা হয়েছে; যে সমস্ত রোগীদের HUS, যাদের বয়স 65 বছর, বা যাদের বেসলাইন রেনাল বৈকল্য রয়েছে তাদের চিকিৎসার পরে রেনাল ফাংশন খারাপ হওয়ার ঝুঁকি বেড়ে যেতে পারে ইনফিউশন-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া ঘটতে পারে; উপসর্গগুলির মধ্যে রয়েছে ঠান্ডা লাগা, কাশি, মাথা ঘোরা, শ্বাসকষ্ট, গরম বোধ, ফ্লাশিং, মাথাব্যথা, উচ্চ রক্তচাপ, হাইপোটেনশন, ইনফিউশন-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া, মায়ালজিয়া, বমি বমি ভাব, পাইরেক্সিয়া, সাইনাস টাকাইকার্ডিয়া, টাকাইকার্ডিয়া, বমি বা শ্বাসকষ্ট; antihistamines এবং antipyretics সঙ্গে premediate; গুরুতর হলে ইনফিউশন ব্যাহত করুন এবং ডোজ ইলেক্ট্রোলাইট অস্বাভাবিকতা রিপোর্ট করা পুনরায় শুরু করার আগে কর্টিকোস্টেরয়েডের সাথে চিকিত্সা করুন; হাইপোক্যালসেমিয়া সবচেয়ে বেশি রিপোর্ট করা হয় >10% (সমস্ত গ্রেড) ক্রিয়েটিনিন বেড়েছে (96%) ALT বেড়েছে (65%) হাইপোয়ালবুমিনেমিয়া (64%) AST বেড়েছে (55%) হাইপোক্যালসেমিয়া (54%) হাইপোফসফেটেমিয়া (53%) আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া (50%) হিমোগ্লোবিন হ্রাস পেয়েছে (43%) নিউট্রোফিলের সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে (41%) হাইপোনাট্রেমিয়া (41%) পেরিফেরাল এডিমা (39%) বমি বমি ভাব (35%) ক্যাপিলারি লিক সিন্ড্রোম (34%) ক্লান্তি (34%) মাথাব্যথা (33%) পাইরেক্সিয়া (31%) রক্ত বিলিরুবিন বেড়েছে (30%) হাইপোক্যালেমিয়া (25%) GGT বেড়েছে (25%) হাইপোম্যাগনেসেমিয়া (23%) কোষ্ঠকাঠিন্য (23%) ডায়রিয়া (21%) অ্যানিমিয়া (21%) প্লেটলেট সংখ্যা কমেছে (21%) হাইপারুরিসেমিয়া (21%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বেড়েছে (20%) >10% (গ্রেড 3 বা 4) হিমোগ্লোবিন কমেছে (15%) হাইপোফসফেটেমিয়া (14%) নিউট্রোফিলের সংখ্যা কমেছে (11-20%) প্লেটলেটের সংখ্যা কমেছে (3.8-11%) গর্ভাবস্থা গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহার সংক্রান্ত কোন উপাত্ত নেই গর্ভবতী মহিলা প্রাণীদের কর্ম প্রক্রিয়া এবং ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, moxetumomab pasudotox গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনার সময় মা ও ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা সৃষ্টি করবে বলে আশা করা হচ্ছে গর্ভনিরোধ প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত চিকিত্সা এবং শেষ ডোজ স্তন্যপান করানোর পর কমপক্ষে 30 দিনের জন্য মানুষের দুধে ওষুধের উপস্থিতি বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কে কোনও তথ্য পাওয়া যায় না মায়ের ক্লিনিকালের সাথে বুকের দুধ খাওয়ানোর উন্নয়নমূলক এবং স্বাস্থ্যগত সুবিধাগুলি বিবেচনা করা উচিত। ওষুধের প্রয়োজন এবং বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর বা অন্তর্নিহিত মাতৃত্বের অবস্থা থেকে সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রভাব

Hairy Cell Leukemia

Anti-CD22 recombinant immunotoxin; after the monoclonal antibody binds to CD22, the molecule is internalized; internalization results in ADP-ribosylation of elongation factor 2, inhibition of protein synthesis, and apoptotic cell death

Adult Dose: Hairy Cell Leukemia Indicated for adults with relapsed or refractory hairy cell leukemia (HCL) who have received at least 2 prior systemic therapies, including a purine nucleoside analog 0.04 mg/kg IV on days 1, 3, and 5 of each 28-day cycle; infuse over 30 minutes Continue for maximum of 6 cycles or until disease progression or unacceptable toxicity occurs Recommended concomitant treatment Hydration Administer 1 L of isotonic solution (eg, D5W plus 0.45% or 0.9% NaCl) IV over 2-4 hr before and after each moxetumomab pasudotox infusion; administer 0.5 L if weight <50 kg Additionally, adequately hydrate with up to 3 L of oral fluids (eg, water, milk, juice) per 24 hr on Days 1 through 8 of each 28-day cycle (up to 2 L if weight <50 kg) Monitor fluid balance and serum electrolytes to avoid fluid overload and/or electrolyte abnormalities Thromboprophylaxis Consider low-dose aspirin on Days 1 through 8 of each 28-day cycle Monitor for signs and symptoms of thrombosis Premedication Premedicate 30-90 minutes before each moxetumomab pasudotox infusion with an antihistamine (eg, hydroxyzine, diphenhydramine), acetaminophen antipyretic, and an H2-antagonist (eg, ranitidine, famotidine, cimetidine) Postinfusion medication Consider oral antihistamines and antipyretics for up to 24 hr after infusion An oral corticosteroid (eg, 4 mg dexamethasone) is recommended to decrease nausea and vomiting Maintain adequate oral fluid intake Renal Dose: Renal impairment CrCl 2 (>1-1.5 baseline or ULN) increases: Delay dosing Resume dosing upon recovery to ?Grade 1 Baseline Grades 1 or 2 Creatinine increases to >Grade 3 (>3 x baseline or ULN): Delay dosing Resume upon recovery to baseline or <Grade 1

IV Preparation Calculate dose Calculate dose (mg) and number of vials (1 mg/vial) to be reconstituted Final concentration of solution is 1 mg/kg Do not round down for partial vials Individualize dose based on patient’s actual body weight before first dose of first treatment cycle Change dose between cycles if a weight gain >10% observed; do not change dose in the midst of a particular cycle Reconstitution Reconstitute with 1.1 mL of sterile water for injection only; do not use IV solution stabilizer to reconstitute the vial Direct the sterile water along the walls of the vial and not directly at the lyophilized cake or powder Gently swirl the vial until completely dissolved; invert the vial to ensure all cake or powder is dissolved Do not shake Visually inspect reconstituted solution; it should appear clear to slightly opalescent, colorless to slightly yellow, and free from visible particles; do not use if cloudy, discolored, or contains any particles Use reconstituted solution immediately; do not store reconstituted vials Dilution Add 1 mL of IV solution stabilizer to 50 mL 0.9% NaCl infusion bag before adding the reconstituted solution to the infusion bag; vial of IV solution stabilizer is packaged separately Only 1 vial of IV solution stabilizer should be used per administration; gently invert the bag to mix the solution Withdraw the calculated dose from the reconstituted vial(s) and add to the 0.9% IV bag that contains the solution stabilize Gently invert bag to mix; do not shake Discard any partially used or empty vials of drug and IV solution stabilizer IV Administration Administer diluted solution IV over 30 minutes Do not mix or administer with other medicinal products Flush IV line with 0.9% NaCl after infusion at the same infusion rate to ensure the full dose is delivered Refrigerated diluted solution If the diluted solution is refrigerated, allow it to equilibrate to room temperature for no more than 4 hr before administration

>10% (All Grades) Creatinine increased (96%) ALT increased (65%) Hypoalbuminemia (64%) AST increased (55%) Hypocalcemia (54%) Hypophosphatemia (53%) Infusion-related reactions (50%) Hemoglobin decreased (43%) Neutrophil count decreased (41%) Hyponatremia (41%) Peripheral edema (39%) Nausea (35%) Capillary leak syndrome (34%) Fatigue (34%) Headache (33%) Pyrexia (31%) Blood bilirubin increased (30%) Hypokalemia (25%) GGT increased (25%) Hypomagnesemia (23%) Constipation (23%) Diarrhea (21%) Anemia (21%) Platelet count decreased (21%) Hyperuricemia (21%) Alkaline phosphatase increased (20%) >10% (Grades 3 or 4) Hemoglobin decreased (15%) Hypophosphatemia (14%) Neutrophil count decreased (11-20%) Platelet count decreased (3.8-11%)

CLS, including life-threatening cases, reported and is characterized by hypoalbuminemia, hypotension, symptoms of fluid overload, and hemoconcentration (see Black Box Warnings, Dosage Modifications, and Dosing Considerations) HUS, including life-threatening cases, reported and is characterized by the triad of microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and progressive renal failure (see Black Box Warnings, Dosage Modifications, and Dosing Considerations) Renal toxicity has been reported; patients who experience HUS, those aged ≥65 yr, or those with baseline renal impairment may be at increased risk for worsening of renal function following treatment Infusion-related reactions may occur; symptoms include chills, cough, dizziness, dyspnea, feeling hot, flushing, headache, hypertension, hypotension, infusion-related reaction, myalgia, nausea, pyrexia, sinus tachycardia, tachycardia, vomiting, or wheezing; premediate with antihistamines and antipyretics; interrupt infusion if severe and treat with corticosteroids before resuming dose Electrolyte abnormalities reported; hypocalcemia is most commonly reported

Pregnancy There are no available data regarding use in pregnant women Based on mechanism of action and findings in nonpregnant female animals, moxetumomab pasudotox is expected to cause maternal and embryo-fetal toxicity when administered to pregnant women Contraception Women of reproductive potential should use effective contraception during treatment and for at least 30 days after the last dose Lactation No data are available regarding the presence of the drug in human milk or the effects on the breastfed child or milk production The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for the drug and any potential adverse effects on the breastfed child or from the underlying maternal condition

Renal impairment CrCl 2 (>1-1.5 baseline or ULN) increases: Delay dosing Resume dosing upon recovery to ?Grade 1 Baseline Grades 1 or 2 Creatinine increases to >Grade 3 (>3 x baseline or ULN): Delay dosing Resume upon recovery to baseline or <Grade 1