Neratinib

স্তন ক্যান্সার প্রতিদিন প্রায় একই সময়ে খাবারের সাথে নিন স্তন ক্যান্সার প্রাথমিক পর্যায়ে HER2-ওভারএক্সপ্রেসড/এম্প্লিফাইড স্তন ক্যান্সারের বর্ধিত সহায়ক চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত, সহায়ক ট্রাস্টুজুমাব-ভিত্তিক থেরাপি অনুসরণ করার জন্য 240 মিলিগ্রাম (6 ট্যাবলেট) PO qDay 1 বছরের হেপাটিক প্রতিবন্ধকতা গুরুতর (শিশু-পিগ) জন্য অবিরাম খাবারের সাথে : প্রারম্ভিক ডোজ কমিয়ে 80 মিলিগ্রাম হালকা-মধ্যম (শিশু-পুগ এ বা বি): কোনো ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই অপরিবর্তনীয় টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (TKI) যা এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (EGFRs), হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (HER2), এবং HER4 ইন ভিট্রোর মাধ্যমে সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনকে ব্লক করে, ইনহিবিশন EGFR এবং HER2 অটোফসফোরিলেশনকে কমিয়ে দেয়, পরবর্তীতে সংকেত এবং ট্রান্সডাকশনে। অত্যধিক এক্সপ্রেসড EGFR এবং/অথবা HER2 কার্সিনোমা কোষগুলিতে অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করে; নেরাটিনিব মানব বিপাক (M3, M6, M7, এবং M11) EGFR, HER2 এবং HER4 কার্যকলাপকে বাধা দেয় ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত অতিরিক্ত অ্যান্টিডায়রিয়াস, তরল এবং ইলেক্ট্রোলাইট সহ প্রস্তাবিত প্রতিরোধ সত্ত্বেও ডায়রিয়া ঘটতে আক্রমনাত্মকভাবে পরিচালনা করুন; গুরুতর এবং/অথবা ক্রমাগত ডায়রিয়ার সম্মুখীন রোগীদের থেরাপি বন্ধ করুন; গ্রেড 4 ডায়রিয়া বা গ্রেড ≥2 ডায়রিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন যা সর্বাধিক ডোজ কমানোর পরে ঘটে (ডোজ পরিবর্তন দেখুন; লোপেরামাইড ডায়রিয়ার প্রবণতা এবং তীব্রতা কমিয়ে দিতে পারে (ওরাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দেখুন) কিউপ্যাটক্স থেরাপির সাথে রিপোর্ট করা কোনো ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক প্রভাব নেই। ; বেসলাইনে লিভার ফাংশন পরীক্ষা নিরীক্ষণ করুন, প্রথম 3 মাসের জন্য মাসে একবার, তারপরে চিকিত্সা চলাকালীন এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত 3 মাস পরে; রোগীরা লিভার ফাংশন পরীক্ষায় গুরুতর পরিবর্তন অনুভব করলে থেরাপি বন্ধ করুন এবং পুনরায় চালু করবেন না >10% ডায়রিয়া, সমস্ত গ্রেড (95%) বমি বমি ভাব (43%) ডায়রিয়া, গ্রেড 3 (40%) পেটে ব্যথা (36%) ক্লান্তি (27%) বমি (26%) ফুসকুড়ি (18%) স্টোমাটাইটিস (14%) ক্ষুধা হ্রাস (12%) পেশীর খিঁচুনি (11%) 1-10% ডিসপেপসিয়া (10%) ALT বৃদ্ধি (9%) নখের ব্যাধি (8%) AST বৃদ্ধি (7%) শুষ্ক ত্বক (6%) পেটের প্রসারণ (5%) ) এপিস্ট্যাক্সিস (5%) মূত্রনালীর সংক্রমণ (5%) ওজন হ্রাস (5%) ডিহাইড্রেশন (4%) শুষ্ক মুখ (3%) ত্বকের ফাটল (2%) গর্ভাবস্থা পশু অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে; ; প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সা শুরু করার আগে একটি গর্ভাবস্থা পরীক্ষা করা উচিত যদি গর্ভাবস্থায় ওষুধ ব্যবহার করা হয়, বা যদি ওষুধ গ্রহণের সময় রোগী গর্ভবতী হয়, রোগীকে ভ্রূণের সম্ভাব্য বিপদ সম্পর্কে অবহিত করা উচিত প্রাণী অধ্যয়ন অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী খরগোশের প্রশাসন গর্ভপাত, ভ্রূণ- ভ্রূণের মৃত্যু, এবং প্রসূতি AUC-তে খরগোশের ভ্রূণের অস্বাভাবিকতা প্রস্তাবিত ডোজ গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে AUC-এর প্রায় 0.2 গুণ। প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত এবং ওষুধের শেষ ডোজের পর অন্তত 1 মাস পর্যন্ত প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন পুরুষদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত এবং স্তন্যপান করানোর শেষ ডোজ পরে 3 মাসের জন্য অজানা যদি মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয় তবে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, স্তন্যদানকারী মহিলাদের নেরাটিনিব গ্রহণের সময় এবং কমপক্ষে 1 মাস পর স্তন্যপান না করার পরামর্শ দেওয়া হয়। শেষ ডোজ নেরাটিনিব হল একটি CYP3A4 সাবস্ট্রেট এবং P-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp) পরিবহণকারী CYP3A4 প্রবর্তককে বাধা দেয় (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন) নেরাটিনিব সিরামের মাত্রা কমায় শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরগুলির সহ-প্রশাসন (যেমন, কেটোনোনাইটরোটিন, ক্ল্যারাটিনিব জুস, ক্ল্যারাটিনিব, ক্ল্যারাটিনিব) মাত্রা সতর্কতা যদি সহগামী P-gp সাবস্ট্রেট ব্যবহার করে; প্রয়োজনীয় ডোজ সামঞ্জস্যের জন্য সাবস্ট্রেট নিরীক্ষণ করুন

Breast Cancer

Irreversible tyrosine kinase inhibitor (TKI) that blocks signal transduction through the epidermal growth factor receptors (EGFRs), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and HER4 In vitro, inhibition reduces EGFR and HER2 autophosphorylation, subsequently inhibits signal transduction pathways, and demonstrates antitumor activity in overexpressed EGFR and/or HER2 carcinoma cells; neratinib human metabolites (M3, M6, M7, and M11) inhibit EGFR, HER2, and HER4 activity

Adult Dose: Breast Cancer Indicated for the extended adjuvant treatment of early-stage HER2-overexpressed/amplified breast cancer, to follow adjuvant trastuzumab-based therapy 240 mg (6 tablets) PO qDay with food continuously for 1 yr Hepatic impairment Severe (Child-Pugh C): Reduce starting dose to 80 mg Mild-moderate (Child-Pugh A or B): No dose modifications required

Take with food at approximately the same time each day

>10% Diarrhea, all grades (95%) Nausea (43%) Diarrhea, grade 3 (40%) Abdominal pain (36%) Fatigue (27%) Vomiting (26%) Rash (18%) Stomatitis (14%) Decreased appetite (12%) Muscle spasms (11%) 1-10% Dyspepsia (10%) Increased ALT (9%) Nail disorder (8%) Increased AST (7%) Dry skin (6%) Abdominal distension (5%) Epistaxis (5%) Urinary tract infection (5%) Weight decreased (5%) Dehydration (4%) Dry mouth (3%) Skin fissures (2%)

Aggressively manage diarrhea occurring despite recommended prophylaxis with additional antidiarrheals, fluids, and electrolytes as clinically indicated; withhold therapy in patients experiencing severe and/or persistent diarrhea; permanently discontinue in patients experiencing grade 4 diarrhea or grade ≥2 diarrhea that occurs after maximal dose reduction (see Dosage Modifications; loperamide may lower the incidence and severity of diarrhea (see Oral Administration) No clinically relevant effect on the QTc intervals Hepatoxicity reported with therapy; monitor liver function test at baseline, once monthly for the first 3 months, followed by q3 months while on treatment and as clinically indicated; discontinue and do not restart therapy if patients experience severe changes in liver function tests

Neratinib is a CYP3A4 substrate and inhibits P-glycoprotein (P-gp) transporters CYP3A4 inducers (eg, rifampin, carbamazepine) decrease neratinib serum levels Coadministration with strong CYP3A4 inhibitors (eg, ketoconazole, ritonavir, clarithromycin, grapefruit juice) may increase neratinib serum levels Caution if using concomitant P-gp substrates; monitor substrate for necessary dosage adjustments

Pregnancy Based on findings from animal studies and its mechanism of action, can cause fetal harm when administered to pregnant women; ; females of reproductive potential should have a pregnancy test prior to starting treatment If drug used during pregnancy, or if patient becomes pregnant while taking drug, patient should be apprised of potential hazard to fetus Animal studies Administration to pregnant rabbits during organogenesis caused abortions, embryo-fetal death, and fetal abnormalities in rabbits at maternal AUCs approximately 0.2 times the AUC in patients receiving the recommended dose Contraception Females of reproductive potential should use effective contraception during treatment and for at least 1 month after last dose of drug Males with females of reproductive potential should use effective contraception during treatment and for 3 months after the last dose Lactation Unknown if distributed in human breast milk Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants, advise lactating women not to breastfeed while taking neratinib and for at least 1 month after the last dose