Pexidartinib

Tenosynovial জায়ান্ট সেল টিউমার ওরাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশন খালি পেটে অ্যাডমিনিস্ট্রেশন, অন্তত 1 ঘন্টা আগে বা 2 ঘন্টা পরে একটি খাবার বা জলখাবার পুরো ক্যাপসুল Swallow; খুলবেন না, ভাঙবেন না বা চিববেন না টেনোসাইনোভিয়াল জায়ান্ট সেল টিউমার প্রাপ্ত বয়স্কদের জন্য নির্দেশিত টেনোসাইনোভিয়াল জায়ান্ট সেল টিউমার (টিজিসিটি) গুরুতর অসুস্থতা বা কার্যকরী সীমাবদ্ধতার সাথে যুক্ত এবং সার্জারি 400 মিলিগ্রাম PO বিআইডি খালি পেটে রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা হেপাটিক দুর্বলতা বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা পর্যন্ত অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে উন্নতির জন্য উপযুক্ত নয়। TB >1-1.5x ULN যেকোন AST সহ: কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি বা গুরুতর: প্রতিষ্ঠিত হয়নি; কিডনি বৈকল্য হালকা থেকে গুরুতর (CrCl 15-89 mL/min): 200 mg AM এবং 400 mg সন্ধ্যায় কলোনি-স্টিমুলেটর ফ্যাক্টর 1 রিসেপ্টর (CSF1R) এর মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য ইনহিবিটর, একটি টাইরোসিন কিনেস রিসেপ্টর; এছাড়াও সম্ভাব্য অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক, ম্যাক্রোফেজ চেকপয়েন্ট-ইনহিবিটরি, এবং ইমিউনোমোডুলেটিং কার্যকলাপগুলিকে লক্ষ্য করে এবং মনোসাইট, ম্যাক্রোফেজ এবং অস্টিওক্লাস্টে প্রকাশিত CSF1R-এর সাথে আবদ্ধ করে এবং CSF1R লিগ্যান্ডস কলোনি-উত্তেজক ফ্যাক্টর, CSF1R-এর সাথে আন্তঃস্রাব-উত্তেজক ফ্যাক্টর এবং CSF1R-এর বাঁধাইকে বাধা দেয়; এটি এই কোষগুলিতে CSF1R অ্যাক্টিভেশন এবং CSF1R-মধ্যস্থ সংকেতকে বাধা দেয় বর্ণিত ক্রিয়াগুলি ম্যাক্রোফেজ এবং মনোসাইট দ্বারা প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের উত্পাদনকে বাধা দেয় এবং প্রদাহ হ্রাস করে, যার ফলে ম্যাক্রোফেজগুলির দ্বারা ইমিউনোমোডুলেটিং কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং টি-সেল অনুপ্রবেশ এবং অ্যান্টিটিউমার টি-সেল প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়, যা প্রতিরোধ করে। টিউমার কোষের বিস্তার প্রাণী অধ্যয়ন এবং তার কর্মের পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলার পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে হেপাটোটক্সিসিটি হেপাটোটক্সিসিটি ডাক্টোপেনিয়া এবং কোলেস্টেসিস ঘটেছে; কোলেস্ট্যাটিক হেপাটোটক্সিসিটির প্রক্রিয়াটি অজানা এবং এর সংঘটনের পূর্বাভাস দেওয়া যায় না এটা অজানা যে লিভারে আঘাত ট্রান্সমিনেসিস বৃদ্ধির অনুপস্থিতিতে ঘটে কিনা খাবারের সাথে প্রশাসন ওষুধের এক্সপোজার 100% বাড়িয়ে দেয় এবং হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকি বাড়াতে পারে চিকিত্সা শুরু করার আগে লিভার পরীক্ষা নিরীক্ষণ করুন, সাপ্তাহিক জন্য প্রথম 8 সপ্তাহ, পরের মাসের জন্য প্রতি 2 সপ্তাহে, এবং তারপরে প্রতি 3 মাস পরে REMS প্রোগ্রাম শুধুমাত্র একটি REMS-এর অধীনে একটি সীমাবদ্ধ প্রোগ্রামের মাধ্যমে উপলব্ধ, হেপাটোক্সিসিটির ঝুঁকির কারণে প্রোগ্রামের প্রয়োজনীয়তাগুলির মধ্যে নিম্নলিখিতগুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে: প্রেসক্রাইবারদের অবশ্যই প্রোগ্রামের সাথে প্রত্যয়িত হতে হবে নথিভুক্তকরণ এবং প্রশিক্ষণ সম্পূর্ণ করার মাধ্যমে রোগীদের অবশ্যই একটি রোগীর রেজিস্ট্রিতে অন্তর্ভুক্তির জন্য একটি তালিকাভুক্তি ফর্ম পূরণ করতে হবে এবং স্বাক্ষর করতে হবে ফার্মেসিগুলিকে অবশ্যই প্রোগ্রামের সাথে প্রত্যয়িত হতে হবে এবং শুধুমাত্র সেই রোগীদেরই দিতে হবে যারা পেক্সিডার্টিনিব পাওয়ার জন্য অনুমোদিত। সমস্ত গ্রেডের তীব্রতা তালিকাভুক্ত করা হয়েছে যদি না অন্যথায় নির্দেশিত হয় >10% বর্ধিত LDH (92%) চুলের রঙ পরিবর্তন (67%) ক্লান্তি (64%) AST বৃদ্ধি, গ্রেড 1 (61%) বর্ধিত কোলেস্টেরল (44%) হ্রাস নিউট্রোফিল (44%) কমে যাওয়া লিম্ফোসাইট (38%) ALT বৃদ্ধি (31%) ALP বৃদ্ধি (31%) চোখের শোথ (30%) কমে যাওয়া হিমোগ্লোবিন (30%) ফুসকুড়ি (28%) Dysgeusia (26%) পেরিফেরাল এডিমা (20%) বমি (20%) ) প্রুরিটাস (18%) হ্রাস ক্ষুধা (16%) হ্রাস প্লেটলেট (15%) বৃদ্ধি AST, গ্রেড 2 (15%) উচ্চ রক্তচাপ (15%) ALT বৃদ্ধি, গ্রেড 2 (13%) কোষ্ঠকাঠিন্য (12%) ঝাপসা দৃষ্টি (> 10%) >10% (গ্রেড >3) বর্ধিত ALT (20%) বৃদ্ধি AST (12%) গর্ভাবস্থা প্রাণী অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে মানুষের উপলভ্য ডেটা গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত বড় জন্মগত ত্রুটি বা গর্ভপাতের উপস্থিতি বা অনুপস্থিতিকে প্রতিষ্ঠিত করে না পশু ডেটার মৌখিক প্রশাসন। অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী প্রাণীদের পেক্সিডার্টিনিব ব্যবহারের ফলে বিকৃততা, প্রসবোত্তর ক্ষতি এবং মাতৃত্বের এক্সপোজারে গর্ভপাত ঘটে যা 800 মিলিগ্রাম প্রস্তাবিত ডোজে মানুষের এক্সপোজারের প্রায় সমান ছিল চিকিত্সা শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার গর্ভনিরোধ গর্ভনিরোধক গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা: চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 মাস প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষরা: চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন এবং 1 এর জন্য আমরা ek চূড়ান্ত ডোজ পরে বন্ধ্যাত্ব পশু অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, চিকিত্সা পুরুষ এবং মহিলা উভয়ের উর্বরতাকে স্তন্যপান করতে পারে না। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার জন্য, মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন

Tenosynovial Giant Cell Tumor

Orally bioavailable inhibitor of colony-stimulator factor 1 receptor (CSF1R), a tyrosine kinase receptor; also elicits potential antineoplastic, macrophage checkpoint-inhibitory, and immunomodulating activities Targets and binds to CSF1R expressed on monocytes, macrophages, and osteoclasts, and inhibits the binding of the CSF1R ligands colony-stimulating factor-1 and interleukin-34, to CSF1R; this prevents CSF1R activation and CSF1R-mediated signaling in these cells The described actions block production of inflammatory mediators by macrophages and monocytes and reduce inflammation, thereby inhibiting immunomodulating activity by macrophages and enhancing T-cell infiltration and antitumor T-cell immune responses, which inhibits tumor cell proliferation

Adult Dose: Tenosynovial Giant Cell Tumor Indicated for adults with tenosynovial giant cell tumor (TGCT) associated with severe morbidity or functional limitations and not amenable to improvement with surgery 400 mg PO BID on an empty stomach until disease progression or unacceptable toxicity Hepatic impairment Mild (TB ULN or TB >1-1.5x ULN with any AST): No dosage adjustment required Moderate or severe: Not established; Renal Dose: Renal impairment Mild-to-severe (CrCl 15-89 mL/min): 200 mg in AM and 400 mg in evening

Oral Administration Administer on empty stomach, at least 1 hr before or 2 hr after a meal or snack Swallow capsule whole; do not open, break, or chew

All grades of severity listed unless otherwise indicated >10% Increased LDH (92%) Hair color changes (67%) Fatigue (64%) Increased AST, Grade 1 (61%) Increased cholesterol (44%) Decreased neutrophils (44%) Decreased lymphocytes (38%) Increased ALT (31%) Increased ALP (31%) Eye edema (30%) Decreased hemoglobin (30%) Rash (28%) Dysgeusia (26%) Peripheral edema (20%) Vomiting (20%) Pruritus (18%) Decreased appetite (16%) Decreased platelets (15%) Increased AST, Grade 2 (15%) Hypertension (15%) Increased ALT, Grade 2 (13%) Constipation (12%) Blurred vision (>10%) >10% (Grade >3) Increased ALT (20%) Increased AST (12%)

Based on animal studies and its mechanism of action, fetal harm may occur when administered to a pregnant woman Hepatoxicity Hepatotoxicity with ductopenia and cholestasis occurred; mechanism of cholestatic hepatotoxicity is unknown and its occurrence cannot be predicted It is unknown whether liver injury occurs in the absence of increased transaminases Administration with food increases drug exposure by 100% and may increase risk of hepatotoxicity Monitor liver tests before initiating treatment, weekly for the first 8 weeks, every 2 weeks for the next month, and every 3 months thereafter REMS program Available only through a restricted program under a REMS, owing to the risk of hepatoxicity Requirements of the program include the following: Prescribers must be certified with the program by enrolling and completing training Patients must complete and sign an enrollment form for inclusion in a patient registry Pharmacies must be certified with the program and must only dispense to patients who are authorized to receive pexidartinib

Pregnancy Based on findings from animal studies and its mechanism of action, embryofetal harm may occur when administered to a pregnant woman Available human data do not establish the presence or absence of major birth defects or miscarriage related to use in pregnant women Animal data Oral administration of pexidartinib to pregnant animals during organogenesis resulted in malformations, postimplantation loss, and abortion at maternal exposures that were approximately equal to the human exposure at the recommended dose of 800 mg Advise pregnant women of the potential risk to a fetus Pregnancy testing Verify pregnancy status in females of reproductive potential before initiating treatment Contraception Embryofetal harm may occur when administered to a pregnant woman Females of reproductive potential: Use effective contraception during treatment and for 1 month after final dose Males with female partners of reproductive potential: Use effective contraception during treatment and for 1 week after final dose Infertility Based on findings from animal studies, treatment may impair both male and female fertility Lactation There are no data on presence of pexidartinib or its metabolites in either human or animal milk or its effects on a breastfed child or on milk production Owing to the potential for serious adverse reactions in the breastfed child, advise women not to breastfeed during treatment and for at least 1 week after final dose

Renal impairment Mild-to-severe (CrCl 15-89 mL/min): 200 mg in AM and 400 mg in evening