Polatuzumab vedotin

বি-সেল লিম্ফোমা IV প্রস্তুতি পোলাটুজুমাব ভেডোটিন একটি সাইটোটক্সিক ড্রাগ; প্রযোজ্য বিশেষ হ্যান্ডলিং এবং নিষ্পত্তি পদ্ধতি অনুসরণ করুন প্রশাসনের আগে কণা এবং বিবর্ণতার জন্য দৃশ্যত পরিদর্শন করুন, যখনই দ্রবণ এবং ধারক অনুমতি দেয় তখনই পুনর্গঠন করুন পাতলা করার আগে অবিলম্বে পুনর্গঠন করুন ডোজ, পুনর্গঠিত দ্রবণের মোট পরিমাণ এবং প্রয়োজনীয় শিশির সংখ্যা গণনা করুন প্রতিটি 140-mg শিশি পুনর্গঠন করুন ধীরে ধীরে ইনজেকশনের জন্য 7.2 মিলি জীবাণুমুক্ত জল ইনজেকশনের জন্য শিশির ভিতরের প্রাচীরের দিকে নির্দেশিত প্রবাহের সাথে 20 মিলিগ্রাম/মিলি পোলাটুজুমাব ভেডোটিনের ঘনত্ব পেতে শিশিটি সম্পূর্ণরূপে দ্রবীভূত না হওয়া পর্যন্ত ধীরে ধীরে ঘোরান; ঝাঁকাবেন না বিবর্ণতা এবং কণার জন্য পুনর্গঠিত সমাধান পরিদর্শন করুন; বর্ণহীন থেকে সামান্য বাদামী, পরিষ্কার থেকে সামান্য অস্পষ্ট, এবং দৃশ্যমান কণা মুক্ত হওয়া উচিত যদি পুনর্গঠিত দ্রবণটি বিবর্ণ, মেঘলা, বা দৃশ্যমান কণা থাকে তবে ব্যবহার করবেন না; জমে যাবেন না বা সরাসরি সূর্যালোকের সংস্পর্শে আসবেন না পাতলা করে পোলাটুজুমাব ভেডোটিনকে 0.72-2.7 mg/mL এর চূড়ান্ত ঘনত্বে পাতলা করুন অন্তত একটি 50-mL IV ইনফিউশন ব্যাগে যাতে 0.9% NaCl, 0.45% NaCl, বা D5W পুনঃগঠনের প্রয়োজনীয় ভলিউম প্রত্যাহার করুন। দ্রবণ এবং IV ইনফিউশন ব্যাগে পাতলা করুন শিশিতে থাকা অব্যবহৃত অংশটি ফেলে দিন ধীরে ধীরে ব্যাগটি উল্টে IV ব্যাগটি আলতোভাবে মিশ্রিত করুন; ঝাঁকাবেন না কণার জন্য IV ব্যাগটি দৃশ্যত পরিদর্শন করুন এবং উপস্থিত থাকলে বাতিল করুন প্রস্তুতির সময় মিশ্রিত পণ্যের আন্দোলন সীমাবদ্ধ করুন এবং প্রশাসনিক স্থানে পরিবহন করবেন না। যদি বায়ু অপসারণ করা হয়, একটি স্বয়ংক্রিয় সিস্টেমের মাধ্যমে আধানের সময় সঠিক ডোজ নিশ্চিত করার জন্য একটি ভেন্টেড স্পাইক সহ একটি আধান সেট প্রয়োজন (যেমন, বায়ুসংক্রান্ত টিউব, স্বয়ংক্রিয় কার্ট) IV প্রশাসন IV আধান শুধুমাত্র জীবাণুমুক্ত, ননপাইরোজেনিক, কম দিয়ে সজ্জিত ডেডিকেটেড ইনফিউশন লাইনের মাধ্যমে পরিচালনা করুন। -প্রোটিন-বাইন্ডিং ইন-লাইন বা অ্যাড-অন ফিল্টার (0.2- বা 0.22-মাইক্রোন ছিদ্র আকার) এবং ক্যাথেটার প্রাথমিক ডোজ: 90 মিনিটের বেশি ইনফিউজ করুন; ইনফিউশনের সময় ইনফিউশন-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়ার জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন এবং প্রাথমিক ডোজ শেষ হওয়ার পরে কমপক্ষে 90 মিনিটের জন্য পরবর্তী ডোজগুলি (যদি আগের আধান ভালভাবে সহ্য করা হয়): 30 মিনিটের বেশি ইনফিউশন করুন; আধানের সময় এবং আধান শেষ হওয়ার কমপক্ষে 30 মিনিটের জন্য নিরীক্ষণ করুন প্রিমেডিকেশন যদি ইতিমধ্যে রিটুক্সিমাব পণ্যের জন্য আগে থেকে ওষুধ না দেওয়া হয়, সম্ভাব্য আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য পোলাটুজুমাব ভেডোটিনের কমপক্ষে 30-60 মিনিট আগে একটি অ্যান্টিহিস্টামিন এবং অ্যান্টিপাইরেটিক পরিচালনা করুন নিউমোসিস্টিস পিনোম্যাব এবং নিউমোসিস্টিস পিনোমোসিনোম্যাভের জন্য প্রফিল্যাক্সিস পরিচালনা করুন। চিকিত্সার সময় ভাইরাস নিউট্রোপেনিয়ার জন্য প্রফিল্যাকটিক জিসিএসএফ প্রশাসন বিবেচনা করুন টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোমের ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের জন্য টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম প্রফিল্যাক্সিস পরিচালনা করুন ডিফিউজ লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা বেনডামাস্টিন এবং রিটুক্সিমাব পণ্যের সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি ডিফিউজ লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা (ডিএলবিসিএল) রোগীদের চিকিত্সার জন্য > 2 পূর্বের থেরাপির পরে প্রতি 21-দিনের চক্র পরিচালনা করুন 6 টি চক্রের জন্য রিটুক্সিমাব পণ্য। 375 mg/m² IV প্লাস Bendamustine 90 mg/m² IV plus Polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg IV 1 দিন 2 বেন্ডামাস্টিন 90 mg/m² IV হেপাটিক দুর্বলতা মৃদু (? ULNX5> বা. AST >ULN): শুরুর ডোজ মাঝারি থেকে গুরুতর (বিলিরুবিন>1.5x ULN): ব্যবহার এড়িয়ে চলুন; মাঝারি বা গুরুতর হেপাটিক বৈকল্যযুক্ত রোগীদের MMAE-এর সংস্পর্শে আসার সম্ভাবনা রয়েছে, যা বিরূপ প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে; এই ধরনের রোগীদের ব্যবহার অধ্যয়ন করা হয়নি কিডনি বৈকল্য মৃদু থেকে মাঝারি (CrCl 30-89 mL/min): অ্যান্টিবডি-কনজুগেটেড MMAE (acMMAE) বা unconjugated monomethyl auristatin E (MMAE) এর ফার্মাকোকিনেটিক্সে কোনো চিকিৎসাগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি (CrCl 9/L15- মিন) বা শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ ডায়ালাইসিস সহ বা ছাড়া: ফার্মাকোকিনেটিক্স অজানা CD79b-নির্দেশিত অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট (ADC) তিনটি উপাদান নিয়ে গঠিত: হিউম্যানাইজড ইমিউনোগ্লোবুলিন G1 (IgG1) মানব CD79b-এর জন্য নির্দিষ্ট মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, ছোট অণু অ্যান্টিমিটোটিক এজেন্ট MMAE, এবং একটি প্রোটিজ ক্লিভেবল লিঙ্কার ম্যালিমিডোকাইলোবিউলিন-অ্যান্টিবডি-অ্যান্টিবডি-অ্যান্টিবডি। (mc-vc-PAB) MMAE হল একটি অ্যান্টিমিটোটিক এজেন্ট যা একটি ক্লিভেবল লিঙ্কারের মাধ্যমে অ্যান্টিবডির সাথে সমন্বিতভাবে সংযুক্ত মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি CD79b-এর সাথে আবদ্ধ হয়, একটি বি-সেল নির্দিষ্ট পৃষ্ঠ প্রোটিন, যা CD79b, পোলাটুজুমাব আবদ্ধ করার পরে বি-সেল রিসেপ্টরের একটি উপাদান। vedotin-piiq অভ্যন্তরীণ করা হয়, এবং MMAE MMAE-এর অন্তঃকোষীয় ডেলিভারি সক্ষম করার জন্য লাইসোসোমাল প্রোটিস দ্বারা লিঙ্কারটি ক্লিভ করা হয় যা মাইক্রোটিউবিউলের সাথে আবদ্ধ হয় এবং কোষ বিভাজনকে বাধা দিয়ে এবং অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে বিভাজনকারী কোষকে হত্যা করে আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে; পোলাটুজুমাব গ্রহণের 24 ঘন্টার মধ্যে বিলম্বিত আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া ঘটতে পারে গুরুতর বা গুরুতর মায়লোসপ্রেশন (যেমন, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া) হতে পারে; চিকিত্সার সময় সম্পূর্ণ রক্তকণিকার সংখ্যা পর্যবেক্ষণ করুন মারাত্মক এবং/অথবা গুরুতর সংক্রমণের রিপোর্ট করা, যার মধ্যে সুবিধাবাদী সংক্রমণ যেমন সেপসিস, নিউমোনিয়া (নিউমোসিস্টিস জিরোভেসি এবং অন্যান্য ছত্রাকের নিউমোনিয়া সহ), হারপিস ভাইরাস সংক্রমণ এবং সাইটোমেগালোভাইরাস সংক্রমণ; চিকিত্সার পরে রিপোর্ট করা প্রগ্রেসিভ মাল্টিফোকাল লিউকোয়েন্সফালোপ্যাথি (পিএমএল) সংক্রমণের লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির জন্য ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করুন; স্নায়বিক, জ্ঞানীয়, বা আচরণগত পরিবর্তনের জন্য নতুন বা খারাপের জন্য নিরীক্ষণ; PML সন্দেহ হলে পোলাটুজুমাব এবং যেকোন সহজাত কেমোথেরাপি ধরে রাখুন এবং নির্ণয় নিশ্চিত হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন উচ্চ টিউমারের বোঝা এবং দ্রুত প্রসারিত টিউমার সহ রোগীদের টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোমের ঝুঁকি বেড়ে যেতে পারে; টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম প্রফিল্যাক্সিস সহ ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করুন এবং যথাযথ ব্যবস্থা নিন, হেপাটোটক্সিসিটির গুরুতর ক্ষেত্রে যা হেপাটোসেলুলার আঘাতের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল, ট্রান্সমিনেসিস এবং/অথবা বিলিরুবিনের উচ্চতা সহ, ঘটেছে; আগে থেকে বিদ্যমান লিভারের রোগ, উন্নত বেসলাইন লিভার এনজাইম এবং সহজাত ওষুধ হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকি বাড়াতে পারে; যকৃতের এনজাইম এবং বিলিরুবিনের মাত্রা নিরীক্ষণ করুন কর্মের প্রক্রিয়া এবং প্রাণী অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, গুরুতর ক্ষেত্রে সহ, চিকিত্সার প্রথম চক্রের প্রথম দিকে ঘটতে পারে এবং এটি একটি ক্রমবর্ধমান প্রভাব; পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির লক্ষণগুলির জন্য পূর্বে বিদ্যমান পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি মনিটরকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে (যেমন, হাইপোস্থেসিয়া, হাইপারেস্থেসিয়া, প্যারেস্থেসিয়া, ডিসেথেসিয়া, নিউরোপ্যাথিক ব্যথা, জ্বলন্ত সংবেদন, দুর্বলতা, হাঁটার ব্যাঘাত) >10% লিম্ফোসাইটের সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে (87%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি পেয়েছে (87%) নিউট্রোফিলের সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে (78%) নিউট্রোফিলের সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে, গ্রেড ≥3 (61%) হিমোগ্লোবিন হ্রাস পেয়েছে (78%) প্লেটলেটের সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে (76%) নিউট্রোপেনিয়া (49%) %) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (49%) রক্তাল্পতা (47%) ক্যালসিয়াম কমে গেছে (44%) নিউট্রোপেনিয়া, গ্রেড ≥3 (42%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, গ্রেড ≥3 (40%) পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (40%) ডায়রিয়া (38%) SGPT/TAL বেড়েছে (38%) SGOT/AST বেড়েছে (36%) Lipase বেড়েছে (36%) ফসফরাস কমেছে (33%) Pyrexia (33%) প্লেটলেট কাউন্ট কমেছে, গ্রেড ≥3 (31%) ক্ষুধা কমেছে (27%) রক্তাল্পতা, গ্রেড ≥3 (24%) অ্যামাইলেজ বেড়েছে (24%) পটাসিয়াম কমেছে (24%) নিউমোনিয়া (22%) শ্বাসকষ্ট (19%) বমি (18%) আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া (18%) হিমোগ্লোবিন কমেছে, গ্রেড ≥3 (18%) ) নিউমোনিয়া, গ্রেড ≥3 (16%) হাইপোক্যালেমিয়া (16%) ওজন হ্রাস (16%) উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ (16%) লিম্ফোপেনিয়া (13%) উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ (13%) হাইপোয়ালবুমিনেমিয়া (13%) মাথা ঘোরা (13%) %) নিম্ন শ্বাসনালীর সংক্রমণ (10%) হারপিস v আইরাস সংক্রমণ (12%) হাইপোক্যালসেমিয়া (11%) গর্ভাবস্থা প্রাণী অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, ভ্রূণের ক্ষতি ঘটতে পারে গর্ভবতী মহিলাদের জন্য কোনও ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি জানানোর জন্য কোনও ডেটা উপলব্ধ নেই চিকিত্সা শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের মধ্যে গর্ভাবস্থার অবস্থা যাচাই করুন সম্ভাব্য ভ্রূণের ঝুঁকি সম্পর্কে গর্ভবতী মহিলাদের পরামর্শ দিন পশু ডেটা প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়নে, পোলাটুজুমাব ভেডোটিন, এমএমএই-এর ছোট অণু উপাদানের প্রতি 21 দিনে 1.8 মিলিগ্রাম/কেজি প্রস্তাবিত ডোজে ক্লিনিকাল এক্সপোজারের কম এক্সপোজারে অর্গানোজেনেসিস চলাকালীন গর্ভবতী ইঁদুরের জন্য প্রশাসনের ফলে ভ্রূণজনিত মৃত্যু এবং নারীর গঠনগত গঠনগত অক্ষমতা দেখা দেয়। প্রজনন সম্ভাবনা: চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে 3 মাসের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষরা: জিনোটক্সিসিটির ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে অন্তত 5 মাস বন্ধ্যাত্ব প্রাণীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে সমীক্ষা, পুরুষের উর্বরতা হতে পারে প্রতিবন্ধী; প্রত্যাবর্তনযোগ্যতা অজানা স্তন্যপান করানোর সময় মানুষের দুধে পোলাটুজুমাব ভেডোটিন-পিআইক-এর উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদন সম্পর্কিত কোনো তথ্য নেই, কারণ স্তন্যপান করানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিত্সার সময় মহিলাদের বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন। শেষ ডোজ পরে অন্তত 2 মাস জন্য MMAE হল একটি CYP3A4 সাবস্ট্রেট স্ট্রং CYP3A ইনহিবিটরস একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর এর সাথে একযোগে ব্যবহার করা unconjugated MMAE AUC বৃদ্ধি করতে পারে, যা পোলাটুজুমাব ভেডোটিন টক্সিসিটিস মনিটরকে বাড়িয়ে তুলতে পারে বিষাক্ততার লক্ষণের জন্য শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর এর সাথে শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর কমিয়ে আনকনজুগেটেড MMAE AUC ব্যবহার করতে পারে।

B-Cell Lymphoma

CD79b-directed antibody-drug conjugate (ADC) consisting of three components: the humanized immunoglobulin G1 (IgG1) monoclonal antibody specific for human CD79b, the small molecule antimitotic agent MMAE, and a protease cleavable linker maleimidocaproyl-valine-citrulline-p-aminobenzyloxycarbonyl (mc-vc-PAB) MMAE is an antimitotic agent covalently attached to the antibody via a cleavable linker Monoclonal antibody binds to CD79b, a B-cell specific surface protein, which is a component of the B-cell receptor Upon binding CD79b, polatuzumab vedotin-piiq is internalized, and linker is cleaved by lysosomal proteases to enable intracellular delivery of MMAE MMAE binds to microtubules and kills dividing cells by inhibiting cell division and inducing apoptosis

Adult Dose: Diffuse Large B-Cell Lymphoma Indicated in combination with bendamustine and a rituximab product for treatment of patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) after >2 prior therapies Administer every 21-day cycle for 6 cycles Day 1 Rituximab product 375 mg/m² IV PLUS Bendamustine 90 mg/m² IV PLUS Polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg IV May administer drugs in any sequence on Day 1 Day 2 Bendamustine 90 mg/m² IV Hepatic impairment Mild (bilirubin >ULN to ?1.5x ULN or AST >ULN): No adjustment to starting dose Moderate-to-severe (bilirubin >1.5x ULN): Avoid use; patients with moderate or severe hepatic impairment are likely to have increased exposure to MMAE, which may increase the risk of adverse reactions; use has not been studied in such patients Renal Dose: Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30-89 mL/min): No clinically significant differences in the pharmacokinetics of antibody-conjugated MMAE (acMMAE) or unconjugated monomethyl auristatin E (MMAE) were observed Severe (CrCl 15-29 mL/min) or end-stage renal disease with or without dialysis: Pharmacokinetics are unknown

IV Preparation Polatuzumab vedotin is a cytotoxic drug; follow applicable special handling and disposal procedures Visually inspect for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit Reconstitution Reconstitute immediately before dilution Calculate dose, total volume of reconstituted solution required, and number of vials needed Reconstitute each 140-mg vial by slowly injecting 7.2 mL of sterile water for injection with the stream directed toward the inside wall of the vial to obtain a concentration of 20 mg/mL of polatuzumab vedotin Gently swirl vial until completely dissolved; do not shake Inspect reconstituted solution for discoloration and particulate matter; should appear colorless to slightly brown, clear to slightly opalescent, and free of visible particulates Do not use if the reconstituted solution is discolored, cloudy, or contains visible particulates; do not freeze or expose to direct sunlight Dilution Dilute polatuzumab vedotin to a final concentration of 0.72-2.7 mg/mL in at least a 50-mL IV infusion bag containing 0.9% NaCl, 0.45% NaCl, or D5W Withdraw the required volume of reconstituted solution and dilute into IV infusion bag Discard any unused portion left in the vial Gently mix IV bag by slowly inverting the bag; do not shake Visually inspect IV bag for particulates and discard if present Limit agitation of diluted product during preparation and transportation to administration site Do not transport diluted product If prepared solution will be transported to a separate facility, remove air from the infusion bag to prevent aggregation If air is removed, an infusion set with a vented spike is required to ensure accurate dosing during infusion through an automated system (eg, pneumatic tube, automated cart) IV Administration IV infusion only Administer via dedicated infusion line equipped with sterile, nonpyrogenic, low-protein-binding in-line or add-on filter (0.2- or 0.22-micron pore size) and catheter Initial dose: Infuse over 90 minutes; monitor patients for infusion-related reactions during infusion and for at least 90 minutes following completion of initial dose Subsequent doses (if previous infusion was well tolerated): Infuse over 30 minutes; monitor during infusion and for at least 30 minutes after completion of infusion Premedication If not already premedicated for rituximab product, administer an antihistamine and antipyretic at least 30-60 minutes before polatuzumab vedotin for potential infusion-related reactions Administer prophylaxis for Pneumocystis jiroveci pneumonia and herpes virus during treatment Consider prophylactic GCSF administration for neutropenia Administer tumor lysis syndrome prophylaxis for patients at increased risk of tumor lysis syndrome

>10% Lymphocyte count decreased (87%) Creatinine increased (87%) Neutrophil count decreased (78%) Neutrophil count decreased, grade ≥3 (61%) Hemoglobin decreased (78%) Platelet count decreased (76%) Neutropenia (49%) Thrombocytopenia (49%) Anemia (47%) Calcium decreased (44%) Neutropenia, grade ≥3 (42%) Thrombocytopenia, grade ≥3 (40%) Peripheral neuropathy (40%) Diarrhea (38%) SGPT/ALT increased (38%) SGOT/AST increased (36%) Lipase increased (36%) Phosphorus decreased (33%) Pyrexia (33%) Platelet count decreased, grade ≥3 (31%) Decreased appetite (27%) Anemia, grade ≥3 (24%) Amylase increased (24%) Potassium decreased (24%) Pneumonia (22%) Dyspnea (19%) Vomiting (18%) Infusion-related reactions (18%) Hemoglobin decreased, grade ≥3 (18%) Pneumonia, grade ≥3 (16%) Hypokalemia (16%) Decreased weight (16%) Upper respiratory tract infection (16%) Lymphopenia (13%) Upper respiratory tract infection (13%) Hypoalbuminemia (13%) Dizziness (13%) Lower respiratory tract infection (10%) Herpes virus infection (12%) Hypocalcemia (11%)

Infusion-related reactions reported; delayed infusion-related reactions may occur as late as 24 hr after receiving polatuzumab Serious or severe myelosuppression (eg, neutropenia, thrombocytopenia, anemia) may occur; monitor complete blood cell count during treatment Fatal and/or serious infections reported, including opportunistic infections such as sepsis, pneumonia (including Pneumocystis jiroveci and other fungal pneumonia), herpes virus infection, and cytomegalovirus infection; closely monitor for signs and symptoms of infection Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) reported after treatment; monitor for new or worsening neurological, cognitive, or behavioral changes; hold polatuzumab and any concomitant chemotherapy if PML is suspected, and permanently discontinue if diagnosis is confirmed Patients with high tumor burden and rapidly proliferative tumor may be at increased risk of tumor lysis syndrome; closely monitor and take appropriate measures, including tumor lysis syndrome prophylaxis Serious cases of hepatotoxicity that were consistent with hepatocellular injury, including elevations of transaminases and/or bilirubin, have occurred; preexisting liver disease, elevated baseline liver enzymes, and concomitant medications may increase the risk of hepatotoxicity; monitor liver enzymes and bilirubin level Based on the mechanism of action and findings from animal studies, fetal harm may occur when administered to a pregnant woman Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy, including severe cases, may occur as early as the first cycle of treatment and is a cumulative effect; may exacerbate preexisting peripheral neuropathy Monitor for symptoms of peripheral neuropathy (eg, hypoesthesia, hyperesthesia, paresthesia, dysesthesia, neuropathic pain, burning sensation, weakness, gait disturbance)

MMAE is a CYP3A4 substrate Strong CYP3A inhibitors Concomitant use with a strong CYP3A4 inhibitor may increase unconjugated MMAE AUC, which may increase polatuzumab vedotin toxicities Monitor for signs of toxicity Strong CYP3A inducers Concomitant use with a strong CYP3A4 inducer may decrease unconjugated MMAE AUC

Pregnancy Based on findings from animal studies and its mechanism of action, fetal harm may occur No data available for pregnant women to inform a drug-associated risk Verify pregnancy status in females of reproductive potential before initiating treatment Advise pregnant women of potential fetal risks Animal data In animal reproduction studies, administration of the small molecule component of polatuzumab vedotin, MMAE, to pregnant rats during organogenesis at exposures below the clinical exposure at the recommended dose of 1.8 mg/kg every 21 days resulted in embryofetal mortality and structural abnormalities Contraception Females of reproductive potential: Use effective contraception during treatment and for 3 months after the final dose Males with female partners of reproductive potential: Based on genotoxicity findings, use effective contraception during treatment and for at least 5 months after the final dose Infertility Based on findings from animal studies, male fertility may be impaired; reversibility is unknown Lactation There is no information regarding the presence of polatuzumab vedotin-piiq in human milk, the effects on the breastfed child, or milk production Because of potential for serious adverse reactions in a breastfed children, advise women not to breastfeed during treatment and for at least 2 months after last dose

Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30-89 mL/min): No clinically significant differences in the pharmacokinetics of antibody-conjugated MMAE (acMMAE) or unconjugated monomethyl auristatin E (MMAE) were observed Severe (CrCl 15-29 mL/min) or end-stage renal disease with or without dialysis: Pharmacokinetics are unknown