Ravulizumab

প্যারোক্সিসমাল নিশাচর হিমোগ্লোবিনুরিয়া IV প্রস্তুতি ইনজেকশনযোগ্য দ্রবণের জন্য 5 মিলিগ্রাম/মিলির চূড়ান্ত ঘনত্বের জন্য পাতলা করা প্রয়োজন গণনা করা ডোজটির জন্য প্রয়োজনীয় শিশির সংখ্যা নির্ধারণ করুন দৃশ্যত সমাধান পরিদর্শন করুন; যদি কণা পদার্থ বা বৃষ্টিপাত পরিলক্ষিত হয় তবে ব্যবহার করবেন না গণনাকৃত ডোজ প্রত্যাহার করুন এবং 0.9% NaCl ব্যবহার করে 5 মিলিগ্রাম/এমএল চূড়ান্ত ঘনত্বের জন্য আধান ব্যাগে পাতলা করুন IV প্রশাসন শুধুমাত্র মিশ্রিত দ্রবণ পরিচালনা করুন IV আধান হিসাবে 0.22-মাইক্রোন ফিল্টারের মাধ্যমে প্রশাসককে রুম সামঞ্জস্য করার অনুমতি দিন তাপমাত্রা; মাইক্রোওয়েভ বা পরিবেষ্টিত বায়ু তাপমাত্রা ব্যতীত অন্য কোনো তাপ উৎসের সাথে গরম করবেন না প্যারোক্সিসমাল নক্টার্নাল হিমোগ্লোবিনুরিয়া প্যারোক্সিসমাল নক্টার্নাল হিমোগ্লোবিনুরিয়া (PNH) এর জন্য নির্দেশিত ওজন-ভিত্তিক ডোজ একটি একক লোডিং ডোজ দিয়ে শুরু করা হয়, এবং তারপর রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ q8 সপ্তাহ লোড করার 2 সপ্তাহ পরে শুরু হয়, এছাড়াও dilution এবং ইনফিউশন হার 40 লোড করার জন্য প্রশাসন দেখুন। kg: 2400 mg IV >60 থেকে <100 kg: 2700 mg IV >100 kg: 3000 mg IV রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ ডোজ লোড করার 2 সপ্তাহ পরে রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ শুরু করুন ডোজ সময়সূচী নির্ধারিত আধান দিনের 7 দিনের মধ্যে মাঝে মাঝে পরিবর্তনের অনুমতি দেয় (ব্যতীত প্রথম রক্ষণাবেক্ষণের ডোজ), তবে পরবর্তী ডোজগুলি মূল সময়সূচী অনুসারে পরিচালনা করুন 40 থেকে <60 কেজি: 3000 মিলিগ্রাম IV q8 সপ্তাহ > 60 থেকে <100 কেজি: 3300 মিলিগ্রাম IV q8 সপ্তাহ > 100 কেজি: 3600 মিলিগ্রাম IV q8 সপ্তাহ <18 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি কিডনি বৈকল্য হালকা থেকে মাঝারি (CrCl 30-89 mL/min): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর (CrCl <30 mL/min): অধ্যয়ন করা হয়নি অমীমাংসিত নেইসেরিয়া মেনিনজিটিডিস সংক্রমণ মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যেটি একটি টার্মিনাল কমপ্লিমেন্ট ইনহিবিটর এটি বিশেষভাবে প্রোটিন C5-এর পরিপূরক উচ্চ সখ্যতার সাথে আবদ্ধ হয়, যার ফলে C5a (প্রোইনফ্ল্যামেটরি অ্যানাফাইল্যাটক্সিন) এবং C5b (টার্মিনাল কমপ্লিমেন্ট কমপ্লেক্স [C5b-9]-এর সাবইউনিট শুরু করে) এবং প্রজন্মের প্রতিরোধ করে টার্মিনাল কমপ্লিমেন্ট কমপ্লেক্স C5b9 PNH রোগীদের মধ্যে টার্মিনাল কমপ্লিমেন্ট-মিডিয়াটেড ইন্ট্রাভাসকুলার হেমোলাইসিসকে বাধা দেয় জীবন-হুমকি মেনিনোকোকাল সংক্রমণ রিপোর্ট করা হয়েছে; ACIP নির্দেশিকা অনুসারে আদর্শভাবে ravulizumab Ravulizumab ব্লক টার্মিনাল কমপ্লিমেন্ট অ্যাক্টিভেশন শুরু করার কমপক্ষে 2 সপ্তাহ আগে টিকা দিন; অতএব, এনক্যাপসুলেটেড ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের একটি বর্ধিত সংবেদনশীলতা সম্ভব, বিশেষ করে এন মেনিনজিটিডিস দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণ তবে স্ট্রেপ্টোকক্কাস নিউমোনিয়া, হিমোফিলাস ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং কিছুটা কম পরিমাণে, হিমোলাইসিস লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির জন্য নিসেরিয়া গনোরিয়া মনিটর, সহ এলডিএভিডের সাথে হ্রাসের পর, হেমোলাইসিসের লক্ষণ এবং লক্ষণগুলির জন্য। PNH ক্লোনের আকার বা হিমোগ্লোবিন, বা উপসর্গের পুনঃআবির্ভাব (যেমন, ক্লান্তি, হিমোগ্লোবিনুরিয়া, পেটে ব্যথা, ডিস্পনিয়া, থ্রম্বোসিস, ডিসফ্যাগিয়া, ইরেক্টাইল ডিসফাংশন); হেমোলাইসিস এবং অন্যান্য প্রতিক্রিয়া সনাক্ত করতে কমপক্ষে 16 সপ্তাহের জন্য চিকিত্সা বন্ধ করে দেওয়া যে কোনও রোগীকে পর্যবেক্ষণ করুন রাভুলিজুমাব থেরাপির সময় অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট বন্ধ করার প্রভাব প্রতিষ্ঠিত হয়নি; অতএব, অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট ব্যবস্থাপনা পরিবর্তন করবেন না ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া ক্লিনিকাল ট্রায়াল হয়েছে, কিন্তু বন্ধ করার প্রয়োজন নেই; কার্ডিওভাসকুলার অস্থিরতা বা শ্বাসযন্ত্রের আপসের লক্ষণ দেখা দিলে ইনফিউশন বাধা দিন এবং উপযুক্ত সহায়ক ব্যবস্থা গ্রহণ করুন >10% আপার রেসপিরেটরি ট্র্যাক্ট ইনফেকশন (39%) মাথা ব্যাথা (32%) 1-10% ডায়রিয়া (9%) বমি বমি ভাব (9%) পাইরেক্সিয়া (7%) পেটে ব্যথা (6%) হাতের ব্যথা (6%) আর্থ্রালজিয়া ( 5%) মাথা ঘোরা (5%) গর্ভাবস্থা বড় জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত, বা মাতৃ বা ভ্রূণের প্রতিকূল ফলাফলের ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করার জন্য গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহারের জন্য কোনও ডেটা উপলব্ধ নেই চিকিত্সা না করা পিএনএইচ অ্যানিমেল স্টাডিজের মাউস অ্যানালগ-এর মাউস এবং ভ্রূণের ঝুঁকি রয়েছে। সিডব্লিউভিজেড অণু (মুরিন অ্যান্টি-সি5 অ্যান্টিবডি) বিকাশগত অস্বাভাবিকতার বর্ধিত হার এবং মানুষের ডোজ থেকে 0.8-2.2 গুণ ডোজে মৃত এবং মরিবন্ড সন্তানের বৃদ্ধির হার দেখিয়েছে ক্লিনিকাল বিবেচনা গর্ভাবস্থায় PNH প্রতিকূল মাতৃত্বের ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত, যার মধ্যে সাইটোপেনিয়াস, থ্রম্বোটিক খারাপ হওয়া সহ ঘটনা, সংক্রমণ, রক্তপাত, গর্ভপাত, এবং মাতৃমৃত্যুর বৃদ্ধি, এবং ভ্রূণের প্রতিকূল ফলাফল, যার মধ্যে ভ্রূণের মৃত্যু এবং অকাল প্রসব সহ স্তন্যপান করানো উত্পাদন কারণ অনেক ওষুধ মানুষের দুধে নির্গত হয় এবং ব্রেতে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে অ্যাস্টফিড করা শিশু, স্তন্যদানকারী মহিলাদের রাভুলিজুমাব গ্রহণের সময় এবং শেষ ডোজ গ্রহণের পর 8 মাস পর্যন্ত বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

Monoclonal antibody that is a terminal complement inhibitor It specifically binds to complement protein C5 with high affinity, thereby inhibiting cleavage to C5a (proinflammatory anaphylatoxin) and C5b (initiating subunit of the terminal complement complex [C5b-9]) and preventing the generation of the terminal complement complex C5b9 Inhibits terminal complement-mediated intravascular hemolysis in patients with PNH

Adult Dose: Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Indicated for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) Weight-based dosing is initiated with a single loading dose, and then maintenance doses q8Week starting 2 weeks after the loading dose Also see Administration for dilution and infusion rate instructions Loading dose 40 to 60 to 100 kg: 3000 mg IV Maintenance dose Initiate maintenance doses 2 weeks after loading dose Dosing schedule allows for occasionally variation within 7 days of the scheduled infusion day (except for the first maintenance dose), but administer subsequent doses according to original schedule 40 to 60 to 100 kg: 3600 mg IV q8Week Child Dose: <18 years: Safety and efficacy not established Renal Dose: Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30-89 mL/min): No dosage adjustment required Severe (CrCl <30 mL/min): Not studied

IV Preparation Injectable solution requires dilution to final concentration of 5 mg/mL Determine number of vials required for calculated dose Visually inspect solution; do not use if particulate matter or precipitation observed Withdraw calculated dose and dilute in infusion bag using 0.9% NaCl to final concentration of 5 mg/mL IV Administration Only administer diluted solution as IV infusion Administer through 0.22-micron filter Allow admixture to adjust to room temperature; do not heat in microwave or with any heat source other than ambient air temperature If an adverse reaction occurs during administration, the infusion may be slowed or stopped Monitor patient for at least 1 hr after completing infusion for infusion reaction signs or symptoms

>10% Upper respiratory tract infection (39%) Headache (32%) 1-10% Diarrhea (9%) Nausea (9%) Pyrexia (7%) Abdominal pain (6%) Pain in extremity (6%) Arthralgia (5%) Dizziness (5%)

Life-threatening meningococcal infections reported; vaccinate according to ACIP guidelines ideally at least 2 weeks before initiating ravulizumab Ravulizumab blocks terminal complement activation; therefore, an increased susceptibility to encapsulated bacterial infections is possible, especially infections caused by N meningitidis but also Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and to a lesser extent, Neisseria gonorrhoeae Monitor for hemolysis signs and symptoms after discontinuing ravulizumab, including elevated LDH with sudden decrease in PNH clone size or hemoglobin, or reappearance of symptoms (eg, fatigue, hemoglobinuria, abdominal pain, dyspnea, thrombosis, dysphagia, erectile dysfunction); monitor any patient who discontinues treatment for at least 16 weeks to detect hemolysis and other reactions Effect of discontinuing anticoagulants during ravulizumab therapy is not established; therefore, do not alter anticoagulant management Infusion reactions occurred clinical trials, but did not require discontinuation; interrupt infusion and institute appropriate supportive measures if signs of cardiovascular instability or respiratory compromise occur

Unresolved Neisseria meningitidis infection

Pregnancy No data are available for use in pregnant women to inform a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes There are risks to the mother and fetus associated with untreated PNH Animal studies Mouse analogue of the ravulizumab-cwvz molecule (murine anti-C5 antibody) showed increased rates of developmental abnormalities and an increased rate of dead and moribund offspring at doses 0.8-2.2 times the human dose Clinical considerations PNH in pregnancy is associated with adverse maternal outcomes, including worsening cytopenias, thrombotic events, infections, bleeding, miscarriages, and increased maternal mortality, and adverse fetal outcomes, including fetal death and premature delivery Lactation There are no data on the presence of ravulizumab in human milk, the effects on the breastfed child, or the effects on milk production Because many drugs are excreted in human milk and because of the potential for adverse reactions in a breastfed child, advise lactating women not to breastfeed while receiving ravulizumab and for 8 months after the last dose

Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30-89 mL/min): No dosage adjustment required Severe (CrCl <30 mL/min): Not studied