Rucaparib

ওভারিয়ান ক্যান্সার খাবারের সাথে বা ছাড়াই পরিচালনা করতে পারে ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার উন্নত ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের সাথে সম্পর্কিত ক্ষতিকারক বিআরসিএ মিউটেশন (জীবাণু এবং/অথবা সোমাটিক) রোগীদের জন্য মনোথেরাপি হিসাবে নির্দেশিত যারা >2 কেমোথেরাপির সাথে চিকিত্সা করা হয়েছে এছাড়াও, পুনরাবৃত্ত এপিথেলিয়াল ডিম্বাশয়, ফ্যালোপিয়ান টিউব বা প্রাথমিক পেরিটোনিয়াল ক্যান্সারের রক্ষণাবেক্ষণের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত। যারা প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির সম্পূর্ণ বা আংশিক প্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে প্রাথমিক ডোজ: 600 মিলিগ্রাম (দুটি 300 মিলিগ্রাম ট্যাবলেট) PO BID রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা হেপাটিক দুর্বলতা মৃদু (মোট বিলিরুবিন? স্বাভাবিকের উপরের সীমা [ULN] এবং AST পর্যন্ত চিকিত্সা চালিয়ে যান >ULN, বা মোট বিলিরুবিন 1-1.5x ULN এবং যেকোনো AST এর মধ্যে: কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি থেকে গুরুতর (মোট বিলিরুবিন > 1.5x ULN): ডেটার অভাব; কোন সুপারিশ উপলব্ধ রেনাল বৈকল্য মৃদু থেকে মাঝারি (CrCl 30-89): কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন গুরুতর (CrCl <30 mL/min) বা ডায়ালাইসিস রোগীদের: তথ্যের অভাব; কোন সুপারিশ উপলব্ধ PARP-1, PARP-2, এবং PARP-3 সহ পলি (ADP-ribose) পলিমারেজ (PARP) এনজাইমের ইনহিবিটর, যা ডিএনএ মেরামতে ভূমিকা পালন করে ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে রুকাপারিব-প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটি PARP-কে বাধা দিতে পারে। এনজাইমেটিক ক্রিয়াকলাপ এবং PARP-DNA কমপ্লেক্সের বর্ধিত গঠনের ফলে ডিএনএ ক্ষতি, অ্যাপোপটোসিস এবং কোষের মৃত্যু বৃদ্ধি পায় রুকাপারিব-প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটি টিউমার সেল লাইনে BRCA1/2 এবং অন্যান্য ডিএনএ মেরামতের জিনের ঘাটতি দেখা গেছে রুকাপারিব টিউমার বৃদ্ধি হ্রাস করতে দেখা গেছে। বিআরসিএ-তে ঘাটতি সহ বা ছাড়াই মানব ক্যান্সারের মাউস জেনোগ্রাফ্ট মডেলগুলিতে মায়লোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (এমডিএস)/একিউট মাইলোয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) এর বিরল রিপোর্ট; বেসলাইনে সিবিসি পরিমাপ করুন এবং তারপরে মাসিক করুন; পূর্ববর্তী কেমোথেরাপির (যেমন, ≤গ্রেড 1) দ্বারা সৃষ্ট হেমাটোলজিকাল বিষাক্ততা থেকে রোগী পুনরুদ্ধার না হওয়া পর্যন্ত সূচনা করবেন না; এছাড়াও ডোজ পরিবর্তন দেখুন রোদে পোড়া সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি; রোগীদের উপযুক্ত সূর্য সুরক্ষা ব্যবহার করার পরামর্শ দেন এর কর্ম পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে >10% বর্ধিত ক্রিয়েটিনিন (98%) কমে যাওয়া হিমোগ্লোবিন (88%) বর্ধিত কোলেস্টেরল (84%) বমি বমি ভাব (76-77%) অ্যাস্থেনিয়া/ক্লান্তি (73-77%) AST/ALT বৃদ্ধি (38-73%) বমি হওয়া (46%) %) পেটে ব্যথা/বিস্তৃতি (46%) হ্রাস লিম্ফোসাইট (45%) হ্রাস প্লেটলেট (44%) হ্রাস লিউকোসাইট (44%) রক্তাল্পতা (39-44%) ফুসকুড়ি (43%) কোষ্ঠকাঠিন্য (37-40%) ক্ষুধা হ্রাস ( 23-39%) হ্রাস নিউট্রোফিল (38%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (37%) ডিসজিউসিয়া (40%) হ্রাস ANC (35%) ডায়রিয়া (32%) পেটে ব্যথা (32%) থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (21-29%) হ্রাস পেয়েছে 29%) নাসোফ্যারিঞ্জাইটিস/উপরের শ্বাসনালীর সংক্রমণ (29%) স্টোমাটাইটিস (28%) রক্তশূন্যতা, গ্রেড 3-4 (21%) ডিসপনিয়া (21%) নিউট্রোপেনিয়া (20%) মাথা ঘোরা (17%) কমে যাওয়া হিমোগ্লোবিন, গ্রেড 3-4 (13%) AST/ALT বৃদ্ধি, গ্রেড 3-4 (1-11%) পাইরেক্সিয়া (11%) 1-10% আলোক সংবেদনশীলতা (10%) হ্রাস ANC, গ্রেড 3-4 (10%) প্রুরিটাস (9%) হ্রাস লিম্ফোসাইট, গ্রেড 3-4 (7%) অ্যাস্থেনিয়া/ক্লান্তি, গ্রেড 3-4 (7%) হ্রাস নিউট্রোফিল, গ্রেড 3-4 (6%) হ্রাস লিম্ফোসাইট, g রেড 3-4 (6%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, গ্রেড 3-4 (5%) বমি, গ্রেড 3-4 (4%) কোলেস্টেরল বৃদ্ধি, গ্রেড 3-4 (4%) বমি বমি ভাব, গ্রেড 3-4 (4%) পেট ব্যথা, গ্রেড 3-4 (3%) হ্রাস ক্ষুধা, গ্রেড 3-4 (3%) হ্রাস লিউকোসাইট, গ্রেড 3-4 (3%) পালমার-প্ল্যান্টার এরিথ্রোডিসেথেসিয়া সিন্ড্রোম (2%) কোষ্ঠকাঠিন্য, গ্রেড 3-4 (2%) ) ডায়রিয়া, গ্রেড 3-4 (2%) প্লেটলেট কমে যাওয়া, গ্রেড 3-4 (2%) জ্বর নিউট্রোপেনিয়া (1%) <1% ডিসপনিয়া, গ্রেড 3-4 (0.5%) ডিসজিউসিয়া, গ্রেড 3-4 (0.3%) ) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি, গ্রেড 3-4 (0.3%) গর্ভাবস্থা পশু অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে৷ গর্ভবতী মহিলাদের ড্রাগ-সম্পর্কিত ঝুঁকি জানানোর জন্য কোনও উপাত্ত নেই৷ চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন এবং স্তন্যপান করানোর চূড়ান্ত ডোজ পরে 6 মাসের জন্য অজানা যদি মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয় তবে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে 2 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন।

Ovarian Cancer

Inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes, including PARP-1, PARP-2, and PARP-3, which play a role in DNA repair In vitro studies have shown that rucaparib-induced cytotoxicity may involve inhibition of PARP enzymatic activity and increased formation of PARP-DNA complexes resulting in DNA damage, apoptosis, and cell death Increased rucaparib-induced cytotoxicity was observed in tumor cell lines with deficiencies in BRCA1/2 and other DNA repair genes Rucaparib has been shown to decrease tumor growth in mouse xenograft models of human cancer with or without deficiencies in BRCA

Adult Dose: Ovarian Cancer Indicated as monotherapy for patients with deleterious BRCA mutation (germline and/or somatic) associated with advanced ovarian cancer who have been treated with >2 chemotherapies Also, indicated for the maintenance treatment of recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in a complete or partial response to platinum-based chemotherapy Initial dose: 600 mg (two 300 mg tablets) PO BID Continue treatment until disease progression or unacceptable toxicity Hepatic impairment Mild (total bilirubin ?upper limit of normal [ULN] and AST >ULN, or total bilirubin between 1-1.5x ULN and any AST): No dose adjustment required Moderate-to-severe (total bilirubin >1.5x ULN): Lack of data; no recommendation available Renal Dose: Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30-89): No dose adjustment required Severe (CrCl <30 mL/min) or patients on dialysis: Lack of data; no recommendation available

May administer with or without food

>10% Increased creatinine (98%) Decreased hemoglobin (88%) Increased cholesterol (84%) Nausea (76-77%) Asthenia/fatigue (73-77%) Increased AST/ALT (38-73%) Vomiting (46%) Abdominal pain/distension (46%) Decreased lymphocytes (45%) Decreased platelets (44%) Decreased leukocytes (44%) Anemia (39-44%) Rash (43%) Constipation (37-40%) Decreased appetite (23-39%) Decreased neutrophils (38%) Increased alkaline phosphatase (37%) Dysgeusia (40%) Decreased ANC (35%) Diarrhea (32%) Abdominal pain (32%) Thrombocytopenia (21-29%) Decreased lymphocytes (29%) Nasopharyngitis/upper respiratory tract infection (29%) Stomatitis (28%) Anemia, grades 3-4 (21%) Dyspnea (21%) Neutropenia (20%) Dizziness (17%) Decreased hemoglobin, grades 3-4 (13%) Increased AST/ALT, grades 3-4 (1-11%) Pyrexia (11%) 1-10% Photosensitivity (10%) Decreased ANC, grades 3-4 (10%) Pruritus (9%) Decreased lymphocytes, grades 3-4 (7%) Asthenia/fatigue, grades 3-4 (7%) Decreased neutrophils, grades 3-4 (6%) Decreased lymphocytes, grades 3-4 (6%) Thrombocytopenia, grades 3-4 (5%) Vomiting, grades 3-4 (4%) Increased cholesterol, grades 3-4 (4%) Nausea, grades 3-4 (4%) Abdominal pain, grades 3-4 (3%) Decreased appetite, grades 3-4 (3%) Decreased leukocytes, grades 3-4 (3%) Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (2%) Constipation, grades 3-4 (2%) Diarrhea, grades 3-4 (2%) Decreased platelets, grades 3-4 (2%) Febrile neutropenia (1%) <1% Dyspnea, grades 3-4 (0.5%) Dysgeusia, grades 3-4 (0.3%) Increased creatinine, grades 3-4 (0.3%)

Rare reports of myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML); measure CBC at baseline and monthly thereafter; do not initiate until patients recover from hematological toxicities caused by previous chemotherapy (ie, ≤grade 1); also see Dosage Modifications Increases susceptibility to sunburn; advise patients to use appropriate sun protection Based on its mechanism of action, can cause fetal harm

Pregnancy Based on findings from animal studies and its mechanism of action, can cause fetal harm when administered to pregnant women There are no available data in pregnant women to inform the drug-associated risk Pregnancy testing recommended for females of reproductive potential before initiating Advise women to use effective contraception during treatment and for 6 months following the final dose Lactation Unknown if distributed in human breast milk Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants, advise women not to breastfeed during treatment and for 2 weeks after the final dose

Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30-89): No dose adjustment required Severe (CrCl <30 mL/min) or patients on dialysis: Lack of data; no recommendation available