Talazoparib

স্তন ক্যান্সার খাবারের সাথে বা ছাড়া মৌখিকভাবে পরিচালনা করুন স্তন ক্যান্সার ক্ষতিকারক বা সন্দেহজনক ক্ষতিকারক জীবাণুর সাথে প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য নির্দেশিত বিআরসিএ-মিউটেটেড (জিবিআরসিএএম) HER2-নেগেটিভ স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার 1 মিলিগ্রাম PO qDay খাবারের সাথে বা ছাড়াই চালিয়ে যান যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা দেখা দেয় হেপাটিক দুর্বলতা (? ULN এবং যেকোনো AST > ULN বা মোট বিলিরুবিন > 1-1.5x ULN এবং যেকোনো AST): কোনো ডোজ সমন্বয় নেই মাঝারি থেকে গুরুতর (মোট বিলিরুবিন > 1.5x ULN এবং কোনো AST): অধ্যয়ন করা হয়নি <18 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি কিডনি বৈকল্য মৃদু (CrCl 60-89 mL/min): কোন ডোজ সমন্বয় মাঝারি (CrCl 30-59 mL/min): ডোজ কমিয়ে 0.75 mg qDay Severe (CrCl <30 mL/min) বা রোগীদের হেমোডায়ালাইসিস প্রয়োজন: অধ্যয়ন করা হয়নি পলি ADP রাইবোজ পলিমারেজ (PARP) ইনহিবিটর; PARP এনজাইমগুলি স্বাভাবিক সেলুলার হোমিওস্টেসিসে জড়িত, যেমন DNA ট্রান্সক্রিপশন, কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ এবং DNA মেরামত মাইলোসপ্রেশন (যেমন, রক্তাল্পতা, লিউকোপেনিয়া/নিউট্রোপেনিয়া, এবং/অথবা থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া) রিপোর্ট করা হয়েছে; বেসলাইনে সাইটোপেনিয়ার জন্য সিবিসি গণনা পর্যবেক্ষণ করুন এবং তারপরে মাসিক; রোগীরা পূর্ববর্তী থেরাপির কারণে হেমাটোলজিকাল বিষাক্ততা থেকে পর্যাপ্তভাবে সুস্থ না হওয়া পর্যন্ত শুরু করবেন না >10% হ্রাস হিমোগ্লোবিন (90%) হ্রাস লিউকোসাইট (84%) হ্রাস লিম্ফোসাইট (76%) হ্রাস নিউট্রোফিল (68%) ক্লান্তি (62%) হ্রাস প্লেটলেট (55%) বৃদ্ধি গ্লুকোজ (54%) রক্তাল্পতা (53%) (49%) বৃদ্ধি AST (37%) বর্ধিত ক্ষারীয় ফসফেটেস (36%) নিউট্রোপেনিয়া (35%) বর্ধিত ALT (33%) মাথাব্যথা (33%) হ্রাস ক্যালসিয়াম (28%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (27%) বমি (25%) অ্যালোপেসিয়া (25%) ডায়রিয়া (22%) ক্ষুধা হ্রাস (21%) পেটে ব্যথা (19%) মাথা ঘোরা (17%) লিউকোপেনিয়া (17%) গ্রেড 3 কমে যাওয়া হিমোগ্লোবিন (39%) অ্যানিমিয়া (38%) নিউট্রোপেনিয়া (18%) হ্রাস নিউট্রোফিলস (17%) হ্রাস লিম্ফোসাইট (17%) হ্রাস লিউকোসাইট (14%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (11%) হ্রাস প্লেটলেট (11%) 1-10% ডিসজিউসিয়া (10%) ডিসপেপসিয়া (10%) স্টোমাটাইটিস (8%) %) গ্রেড 3 কমে যাওয়া প্লেটলেট (4%) কমে যাওয়া নিউট্রোফিল (3%) ক্লান্তি (3%) বর্ধিত গ্লুকোজ (2%) বর্ধিত ক্ষারীয় ফসফেট (2%) বমি (2%) মাথাব্যথা (2%) AST/ALT বৃদ্ধি (1) -2%) ক্যালসিয়াম হ্রাস (1%) গ্রেড 4 থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (4%) নিউট্রোপেন ia (3%) রক্তাল্পতা (1%) গর্ভাবস্থা প্রাণী অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলার পরিচালনা করার সময় ভ্রূণ-ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি জানাতে গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহারের বিষয়ে কোনও ডেটা উপলব্ধ নেই। চিকিত্সা শুরু করার জন্য প্রাণীর তথ্য একটি প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের জন্য ট্যালাজোপারিবের প্রশাসন ভ্রূণের বিকৃতি এবং কাঠামোগত কঙ্কালের ভিন্নতা এবং মাতৃত্বের এক্সপোজারে ভ্রূণ-ভ্রূণের মৃত্যু ঘটায় যা 0.24 গুণ রোগীদের AUC এর চেয়ে 0.24 গুণ বেশি। গর্ভনিরোধক মহিলা: প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরবর্তী 7 মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন পুরুষদের: জিনোটক্সিসিটি এবং প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে, প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদার এবং গর্ভবতী অংশীদারদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার জন্য পুরুষদের পরামর্শ দিন। এবং ?4 মাসের জন্য লাস অনুসরণ টি ডোজ বন্ধ্যাত্ব প্রাণী অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে, প্রজনন সম্ভাবনার পুরুষদের মধ্যে প্রতিবন্ধী উর্বরতা ঘটতে পারে স্তন্যপান করানোর ক্ষেত্রে মানুষের দুধে ট্যালাজোপারিবের উপস্থিতি, দুধ উৎপাদনে ওষুধের প্রভাব, বা স্তন্যপান করানো শিশুর উপর গুরুতর প্রতিকূলতার সম্ভাবনার কারণে কোনও তথ্য নেই। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর প্রতিক্রিয়া, স্তন্যদানকারী মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 মাস পর্যন্ত বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেয় ক্লিনিকাল স্টাডিতে, পি-জিপি ইনহিবিটর (যেমন, অ্যামিওডেরন, কারভেডিলল, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, ইট্রাকোনাজোল, ভেরাপামিল) সহ-প্রশাসনের ফলে তালাজোপারিব এক্সপোজার ~45% বৃদ্ধি পায় এবং তালাজোপারিব ডোজ হ্রাসের হার বৃদ্ধি পায় যখন P-gp ইনহিবিটরগুলির সাথে একত্রে প্রশাসনিক ব্যবস্থা গ্রহণ করা হয়। উপরে তালিকাভুক্ত নয়, সম্ভাব্য বর্ধিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার জন্য নিরীক্ষণ করুন

Breast Cancer

Poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor; PARP enzymes are involved in normal cellular homeostasis, such as DNA transcription, cell cycle regulation, and DNA repair

Adult Dose: Breast Cancer Indicated for adults with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated (gBRCAm) HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer 1 mg PO qDay with or without food Continue until disease progression or unacceptable toxicity occurs Hepatic impairment Mild (total bilirubin ?1x ULN and any AST > ULN OR total bilirubin >1-1.5x ULN and any AST): No dosage adjustment Moderate-to-severe (total bilirubin >1.5x ULN AND any AST): Not studied Child Dose: <18 years: Safety and efficacy not established Renal Dose: Renal impairment Mild (CrCl 60-89 mL/min): No dosage adjustment Moderate (CrCl 30-59 mL/min): Reduce dose to 0.75 mg qDay Severe (CrCl <30 mL/min) or patients requiring hemodialysis: Not studied

Administer orally with or without food

>10% Decreased hemoglobin (90%) Decreased leukocytes (84%) Decreased lymphocytes (76%) Decreased neutrophils (68%) Fatigue (62%) Decreased platelets (55%) Increased glucose (54%) Anemia (53%) Nausea (49%) Increased AST (37%) Increased alkaline phosphatase (36%) Neutropenia (35%) Increased ALT (33%) Headache (33%) Decreased calcium (28%) Thrombocytopenia (27%) Vomiting (25%) Alopecia (25%) Diarrhea (22%) Decreased appetite (21%) Abdominal pain (19%) Dizziness (17%) Leukopenia (17%) Grade 3 Decreased hemoglobin (39%) Anemia (38%) Neutropenia (18%) Decreased neutrophils (17%) Decreased lymphocytes (17%) Decreased leukocytes (14%) Thrombocytopenia (11%) Decreased platelets (11%) 1-10% Dysgeusia (10%) Dyspepsia (10%) Stomatitis (8%) Lymphopenia (7%) Grade 3 Decreased platelets (4%) Decreased neutrophils (3%) Fatigue (3%) Increased glucose (2%) Increased alkaline phosphate (2%) Vomiting (2%) Headache (2%) Increased AST/ALT (1-2%) Decreased calcium (1%) Grade 4 Thrombocytopenia (4%) Neutropenia (3%) Anemia (1%)

Myelosuppression (eg, anemia, leukopenia/neutropenia, and/or thrombocytopenia) reported; monitor CBC count for cytopenia at baseline and monthly thereafter; do not start until patients have adequately recovered from hematological toxicity caused by previous therapy

In clinical studies, coadministration with P-gp inhibitors (ie, amiodarone, carvedilol, clarithromycin, itraconazole, verapamil) resulted in an ~45% increase in talazoparib exposure and an increase in the rate of talazoparib dose reduction When coadministering with P-gp inhibitors not listed above, monitor for potential increased adverse reactions

Pregnancy Based on findings from animal studies and its mechanism of action, embryo-fetal harm may occur when administered to a pregnant woman No data available on use in pregnant women to inform a drug-associated risk Recommend a pregnancy test for females of reproductive potential prior to initiating treatment Animal data In an animal reproduction study, administration of talazoparib to pregnant rats during organogenesis caused fetal malformations and structural skeletal variations and embryo-fetal death at maternal exposures that were 0.24 times the AUC in patients receiving the recommended dose of 1 mg qDay Contraception Females: Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for ?7 months following the last dose Males: Based on genotoxicity and animal reproduction studies, advise males with female partners of reproductive potential and pregnant partners to use effective contraception during treatment and for ?4 months following the last dose Infertility Based on animal studies, impaired fertility in males of reproductive potential may occur Lactation There are no data on the presence of talazoparib in human milk, the drug effects on milk production, or on the breastfed child Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child, advise lactating women not to breastfeed during treatment and for ?1 month after the final dose

Renal impairment Mild (CrCl 60-89 mL/min): No dosage adjustment Moderate (CrCl 30-59 mL/min): Reduce dose to 0.75 mg qDay Severe (CrCl <30 mL/min) or patients requiring hemodialysis: Not studied