Tezacaftor + Iivacaftor

সিস্টিক ফাইব্রোসিস ট্যাবলেট পুরো গ্রাস; চর্বিযুক্ত খাবার (যেমন, মাখন বা তেল দিয়ে তৈরি খাবার; ডিম, পনির, বাদাম, সম্পূর্ণ দুধ, বা মাংসযুক্ত খাবার) প্রতিদিন প্রায় 12 ঘণ্টার ব্যবধানে প্রায় একই সময়ে পিষে, চিবানো বা ভাগ করবেন না সিস্টিক ফাইব্রোসিস সিস্টিক ফাইব্রোসিস (সিএফ) এর জন্য নির্দেশিত রোগীদের মধ্যে যারা F508del মিউটেশনের জন্য হোমোজাইগাস বা যাদের সিস্টিক ফাইব্রোসিস ট্রান্সমেমব্রেন কন্ডাক্টেন্স রেগুলেটর (সিএফটিআর) জিনে কমপক্ষে 1টি মিউটেশন রয়েছে যা টেজাক্যাফটর/আইভাকট্রোফটারের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল এবং / এর উপর ভিত্তি করে বা ক্লিনিকাল প্রমাণ সকালের ডোজ: একটি টেজাকাফটার/ইভাকাফটর 100-mg/150-mg ফিক্সড-ডোজ ট্যাবলেট PO সন্ধ্যা ডোজ: একটি ivacaftor 150-mg ট্যাবলেট PO সকাল এবং সন্ধ্যায় ডোজ পরিচালনা করুন ~ 12 ঘন্টার ব্যবধানে হেপাটিক দুর্বলতা হালকা (শিশু-পি) : কোন ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই মাঝারি (চাইল্ড-পুগ বি) সকালের ডোজ: এক ট্যাবলেট টেজাক্যাফটর 100 মিগ্রা/ইভাক্যাফটর 150 মিলিগ্রাম PO qDay ইভনিং ডোজ: বাদ দিন সন্ধ্যায় ivacaftor 150-mg ডোজ Severe (Child-Pugh C) ট্যাবলেটের সকালের ডোজ: একটি tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg PO দৈনিক একবার বা কম ঘন ঘন সন্ধ্যা ডোজ: সন্ধ্যায় ivacaftor 150-mg ডোজ বাদ দিন কিডনি বৈকল্য মৃদু বা মাঝারি: কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন গুরুতর বা ESRD: সতর্কতা বাঞ্ছনীয় মাঝারি/গুরুতর বৈকল্য বা ESRD অধ্যয়ন করা হয় না Tezacaftor: CFTR সংশোধনকারী; F508del CFTR প্রোটিন Ivacaftor এর প্রক্রিয়াকরণ এবং পাচারের ত্রুটি লক্ষ্য করে কোষের পৃষ্ঠে পরিপক্ক CFTR প্রোটিনের পরিমাণ বৃদ্ধি করে: CFTR সম্ভাবনাকারী; CFTR প্রোটিন কোষের পৃষ্ঠে পৌঁছানোর পরে এর কার্যকারিতা বাড়ায় Ivacaftor লিভারের ট্রান্সমিনেসিস বাড়াতে পারে; শুরু করার আগে ALT এবং AST মূল্যায়ন করুন, প্রথম বছরে এবং তারপরে বার্ষিক 3 মাস; উচ্চতর ট্রান্সমিনেসেসের ইতিহাস সহ রোগীদের ঘন ঘন নিরীক্ষণ করুন; যখন ট্রান্সমিনেসিস উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় (যেমন, ALT/AST >5x ULN, ALT/AST >3x ULN বিলিরুবিন > 2x ULN সহ), ডোজ ব্যাহত করুন এবং ivacaftor সহ পেডিয়াট্রিক রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা অস্বাভাবিকতাগুলি সমাধান না হওয়া পর্যন্ত ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করুন; বেসলাইন এবং ফলো-আপ চক্ষু সংক্রান্ত পরীক্ষা শুরু করার আগে সুপারিশ করা হয় >10% মাথাব্যথা (15%) 1-10% বমি বমি ভাব (9%) সাইনাস কনজেশন (4%) মাথা ঘোরা (4%) গর্ভাবস্থা গর্ভবতী মহিলাদের টেজাক্যাফটার এবং ইভাকাফটর ব্যবহার সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং পোস্ট মার্কেটিং রিপোর্ট থেকে সীমিত এবং অসম্পূর্ণ মানব ডেটা রয়েছে যাতে একটি ড্রাগ-সম্পর্কিত ঝুঁকি স্তন্যপান করানো অজানা যদি মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয় তবে টেজাকাফটার এবং ইভাকাফটর উভয়ই লা-এর দুধে নির্গত হয়। ইঁদুররা ওষুধের জন্য মায়ের ক্লিনিকাল প্রয়োজনীয়তার সাথে স্তন্যপান করানোর উন্নয়নমূলক এবং স্বাস্থ্যগত সুবিধাগুলি বিবেচনা করুন, এবং ওষুধ থেকে বা অন্তর্নিহিত মাতৃ অবস্থা থেকে স্তন্যপান করানো শিশুর উপর সম্ভাব্য বিরূপ প্রভাবগুলি বিবেচনা করুন। ইট্রাকোনাজোল, একটি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর, টেজাক্যাফটর AUC 4-গুণ এবং ivacaftor 15.6-গুণ ডিগক্সিন, একটি সংবেদনশীল পি-জিপি সাবস্ট্রেটের সহ-প্রশাসন, ডিগক্সিনের এক্সপোজার 1.3-গুণ দ্বারা বৃদ্ধি পায়, যা দুর্বলতা দ্বারা 1.3 গুণ বৃদ্ধি পায়। ivacaftor যখন একটি সংকীর্ণ থেরাপিউটিক সূচকের সাথে ডিগক্সিন বা P-gp-এর অন্যান্য সাবস্ট্রেটের সাথে একযোগে ব্যবহার করা হয় (যেমন, সাইক্লোস্পোরিন, এভারোলিমাস, সিরোলিমাস, ট্যাক্রোলিমাস), উপযুক্ত পর্যবেক্ষণ ব্যবহার করা উচিত।

Cystic Fibrosis

Tezacaftor: CFTR corrector; increases amount of mature CFTR protein at the cell surface by targeting the processing and trafficking defect of the F508del CFTR protein Ivacaftor: CFTR potentiator; enhances function of the CFTR protein once it reaches the cell surface

Adult Dose: Cystic Fibrosis Indicated for cystic fibrosis (CF) in patients who are homozygous for the F508del mutation or who have at least 1 mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene that is responsive to tezacaftor/ivacaftor based on in vitro data and/or clinical evidence Morning dose: One tezacaftor/ivacaftor 100-mg/150-mg fixed-dose tablet PO Evening dose: One ivacaftor 150-mg tablet PO Administer morning and evening doses ~12 hr apart Hepatic impairment Mild (Child-Pugh A): No dose adjustment required Moderate (Child-Pugh B) Morning dose: One tablet of tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg PO qDay Evening dose: Omit evening ivacaftor 150-mg dose Severe (Child-Pugh C) Morning dose: One tablet of tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg PO once daily or less frequently Evening dose: Omit evening ivacaftor 150-mg dose Renal Dose: Renal impairment Mild or moderate: No dose adjustment required Severe or ESRD: Caution recommended Not studied in moderate/severe impairment or ESRD

Swallow tablet whole; do not crush, chew, or split Take at approximately the same time each day about 12 hr apart Take with fat-containing food (eg, food prepared with butter or oils; food containing eggs, cheeses, nuts, whole milk, or meats)

>10% Headache (15%) 1-10% Nausea (9%) Sinus congestion (4%) Dizziness (4%)

Ivacaftor may elevate liver transaminases; assess ALT and AST before initiating, q3months during first year, and annually thereafter; monitor more frequently in patients with history of elevated transaminases; when transaminases are significantly elevated (eg, ALT/AST >5x ULN, ALT/AST >3x ULN with bilirubin >2x ULN), interrupt dosing and closely monitor until the abnormalities resolve Noncongenital lens opacities reported in pediatric patients with ivacaftor; baseline and follow-up ophthalmological examinations are recommended before initiating

Coadministration with itraconazole, a strong CYP3A inhibitor, increased tezacaftor AUC by 4-fold and ivacaftor by 15.6-fold Coadministration with digoxin, a sensitive P-gp substrate, increased digoxin exposure by 1.3-fold, consistent with weak inhibition of P-gp by ivacaftor When used concomitantly with digoxin or other substrates of P-gp with a narrow therapeutic index (eg, cyclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus), appropriate monitoring should be used

Pregnancy There are limited and incomplete human data from clinical trials and postmarketing reports on the use of tezacaftor and ivacaftor in pregnant women to inform a drug-associated risk Lactation Unknown if distributed in human breast milk Both tezacaftor and ivacaftor are excreted into the milk of lactating rats Consider the developmental and health benefits of breastfeeding along with the mother’s clinical need for the drug, and any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition

Renal impairment Mild or moderate: No dose adjustment required Severe or ESRD: Caution recommended Not studied in moderate/severe impairment or ESRD