Trifluridine + Tipiracil

মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত ওরাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশন ডোজ ট্রাইফ্লুরিডিন উপাদানের উপর ভিত্তি করে করা হয় যা খাবারের সাথে 5 মিলিগ্রাম বৃদ্ধির জন্য বৃত্তাকার হয়; swallow whole মিস করা বা রাখা ডোজ পূরণ করতে অতিরিক্ত ডোজ নেবেন না মৌখিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত যারা আগে ফ্লুরোপাইরিমিডিন-, অক্সালিপ্ল্যাটিন- এবং ইরিনোটেকান-ভিত্তিক কেমোথেরাপি, একটি অ্যান্টি-ভিইজিএফ জৈবিক থেরাপি, এবং একটি অ্যান্টি-ইজিএফআর থেরাপি (যদি আরএএস ওয়াইল্ড-টাইপ) ডোজ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে। প্রতিটি 28-দিনের চক্রের 1-5 দিন এবং 8-12 দিনগুলিতে নিকটতম 5-মিলিগ্রাম বৃদ্ধি 35 মিলিগ্রাম/মি² পিও বিআইডিতে বৃত্তাকার ট্রাইফ্লুরিডিন উপাদানের উপর ভিত্তি করে; 80 মিলিগ্রাম/ডোজের বেশি না হওয়া পর্যন্ত অবিরত থাকুন যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার মেটাস্ট্যাটিক গ্যাস্ট্রিক বা গ্যাস্ট্রোইসোফেজিয়াল জংশন অ্যাডেনোকার্সিনোমা রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয়? , এবং উপযুক্ত হলে, HER2/neu-টার্গেটেড থেরাপির ডোজ ট্রাইফ্লুরিডিন উপাদানের উপর ভিত্তি করে করা হয় যা প্রতিটি 28-দিনের চক্রের 1-5 দিন এবং 8-12 দিনগুলিতে নিকটতম 5-mg বৃদ্ধির 35 mg/m² PO বিআইডিতে বৃত্তাকার হয়; 80 মিলিগ্রাম/ডোজের বেশি না হওয়া পর্যন্ত অবিরত থাকুন যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা হেপাটিক দুর্বলতা হালকা (মোট বিলিরুবিন [টিবি] ULN, বা TB <1-1.5x ULN এবং যেকোনো AST): কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি থেকে গুরুতর: অধ্যয়ন করা হয়নি রেনাল বৈকল্য হালকা থেকে মাঝারি (CrCl 30-89 mL/min): কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই; যাইহোক, মাঝারি প্রতিবন্ধী রোগীদের (30-59 mL/min) বিষাক্ততা বৃদ্ধির জন্য ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন হতে পারে (CrCl <30 mL/min): অধ্যয়ন করা হয়নি ট্রাইফ্লুরিডিন: থাইমিডিন-ভিত্তিক নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ যা ডিএনএ-তে অন্তর্ভুক্ত করে, ডিএনএ সংশ্লেষণে হস্তক্ষেপ করে এবং কোষের বিস্তারকে বাধা দেয় টিপিরাসিল: থাইমিডিন ফসফরিলেজ ইনহিবিটর; টিপিরাসিলের অন্তর্ভুক্তি থাইমিডিন ফসফরিলেজ দ্বারা বিপাককে বাধা দিয়ে ট্রাইফ্লুরিডিন এক্সপোজার বাড়ায় রক্তাল্পতা, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং জ্বরযুক্ত নিউট্রোপেনিয়া সহ গুরুতর এবং প্রাণঘাতী মায়লোসপ্রেশন রিপোর্ট করা হয়েছে; প্রতিটি চক্রের 15 তম দিনে আগে এবং দিনে সিবিসি গণনা পান, বা আরও ঘন ঘন নির্দেশিত হিসাবে পশু অধ্যয়ন এবং এর কার্য পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, ট্রাইফ্লুরিডিন/টিপিরাসিল গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে >10% (মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার) অ্যানিমিয়া (77%) নিউট্রোপেনিয়া (67%) অ্যাস্থেনিয়া/ক্লান্তি (52%) বমি বমি ভাব (48%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (42%) ক্ষুধা হ্রাস (39%) নিউট্রোপেনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (38%) ) ডায়রিয়া (32%) বমি (28%) সংক্রমণ (27%) পাইরেক্সিয়া (19%) অ্যানিমিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (18%) >10% (মেটাস্ট্যাটিক গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার) নিউট্রোপেনিয়া (66%) অ্যানিমিয়া (63%) নিউট্রোপেনিয়া , গ্রেড 3 বা 4 (38%) বমি বমি ভাব (37%) ক্ষুধা হ্রাস (34%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (34%) বমি (25%) ডায়রিয়া (23%) সংক্রমণ (23%) রক্তশূন্যতা, গ্রেড 3 বা 4 (19%) গর্ভাবস্থা প্রাণীর তথ্য এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, ওষুধ ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে ভ্রূণ-ভ্রূণের প্রাণঘাতীতা এবং গর্ভবতী ইঁদুরের ক্ষেত্রে ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা ঘটে যখন গর্ভাবস্থায় ডোজ দেওয়া হয় যার ফলে প্রস্তাবিত ক্লিনিকাল ডোজে মানুষের এক্সপোজারের চেয়ে কম বা অনুরূপ এক্সপোজার হয়। গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে উপলভ্য ডেটা ব্যবহার নেই চিকিত্সা শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের মধ্যে গর্ভাবস্থার অবস্থা যাচাই করুন গর্ভনিরোধক প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা: চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 6 মাস পর্যন্ত পুরুষরা প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে: কনডম ব্যবহার করুন চিকিত্সা এবং জন্য? চূড়ান্ত ডোজ স্তন্যপান করানোর 3 মাস পরে মানুষের দুধে ট্রাইফ্লুরিডিন, টিপিরাসিল বা এর বিপাকীয় পদার্থের উপস্থিতি বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর বা দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই, ইঁদুর স্তন্যদানের ক্ষেত্রে ট্রাইফ্লুরিডিন এবং টিপিরাসিল বা তাদের বিপাকগুলি বুকের দুধে উপস্থিত ছিল কারণ বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার জন্য, মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরবর্তী 1 দিনের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন

Indicated for treatment of patients with, metastatic colorectal cancer, Gastric Cancer

Trifluridine: Thymidine-based nucleoside analog that incorporates into DNA, interferes with DNA synthesis, and inhibits cell proliferation Tipiracil: Thymidine phosphorylase inhibitor; inclusion of tipiracil increases trifluridine exposure by inhibiting its metabolism by thymidine phosphorylase

Adult Dose: Oral Colorectal Cancer Indicated for treatment of patients with metastatic colorectal cancer who have been previously treated with fluoropyrimidine-, oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapy, an anti-VEGF biological therapy, and an anti-EGFR therapy (if RAS wild-type) Dose is based on trifluridine component rounded to the nearest 5-mg increment 35 mg/m² PO BID on Days 1-5 and Days 8-12 of each 28-day cycle; not to exceed 80 mg/dose Continue until disease progression or unacceptable toxicity Gastric Cancer Indicated for treatment of patients with metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma previously treated with ?2 prior lines of chemotherapy that included a fluoropyrimidine, a platinum, either a taxane or irinotecan, and if appropriate, HER2/neu-targeted therapy Dose is based on trifluridine component rounded to the nearest 5-mg increment 35 mg/m² PO BID on Days 1-5 and Days 8-12 of each 28-day cycle; not to exceed 80 mg/dose Continue until disease progression or unacceptable toxicity Hepatic impairment Mild (total bilirubin [TB] ULN, or TB <1-1.5x ULN and any AST): No dosage adjustment required Moderate-to-severe: Not studied Renal Dose: Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30-89 mL/min): No dosage adjustment required; however, patients with moderate impairment (30-59 mL/min) may require dose modification for increased toxicity Severe (CrCl <30 mL/min): Not studied

Oral Administration Dose is based on trifluridine component rounded to nearest 5-mg increment Administer with food; swallow whole Do not take additional doses to make up for missed or held doses

>10% (Metastatic Colorectal Cancer) Anemia (77%) Neutropenia (67%) Asthenia/fatigue (52%) Nausea (48%) Thrombocytopenia (42%) Decreased appetite (39%) Neutropenia, Grade 3 or 4 (38%) Diarrhea (32%) Vomiting (28%) Infections (27%) Pyrexia (19%) Anemia, Grade 3 or 4 (18%) >10% (Metastatic Gastric Cancer) Neutropenia (66%) Anemia (63%) Neutropenia, Grade 3 or 4 (38%) Nausea (37%) Decreased appetite (34%) Thrombocytopenia (34%) Vomiting (25%) Diarrhea (23%) Infections (23%) Anemia, Grade 3 or 4 (19%)

Severe and life-threatening myelosuppression reported, including anemia, neutropenia, thrombocytopenia, and febrile neutropenia; obtain CBC count prior to and on Day 15 of each cycle, or more frequently as indicated Based on animal studies and its mechanism of action, trifluridine/tipiracil can cause fetal harm when administered to pregnant women

Pregnancy Based on animal data and its mechanism of action, drug can cause fetal harm Embryo-fetal lethality and embryo-fetal toxicity occurred in pregnant rats when given during gestation at doses resulting in exposures lower than or similar to human exposures at the recommended clinical dose There are no available data use in pregnant women Verify pregnancy status in females of reproductive potential before initiating treatment Contraception Females of reproductive potential: Use effective contraception during treatment and for ?6 months after final dose Males with female partners of reproductive potential: Use condoms during treatment and for ? 3 months after final dose Lactation There are no data on the presence of trifluridine, tipiracil or its metabolites in human milk or its effects on the breastfed child or on milk production In nursing rats, trifluridine and tipiracil or their metabolites were present in breast milk Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed children, advise women not to breastfeed during treatment and for 1 day following the final dose

Renal impairment Mild-to-moderate (CrCl 30-89 mL/min): No dosage adjustment required; however, patients with moderate impairment (30-59 mL/min) may require dose modification for increased toxicity Severe (CrCl <30 mL/min): Not studied