Benznidazole

চাগাস রোগ (আমেরিকান ট্রাইপ্যানোসোমিয়াসিস) শরীরের ওজন উপর ভিত্তি করে ডোজ; 100-mg ট্যাবলেট স্কোর করা হয় এবং সুনির্দিষ্ট ডোজ সক্ষম করতে অর্ধেক (50 mg) বা চতুর্থাংশ (25 mg) ভাগ করা যেতে পারে ট্রাইপানোসোমা ক্রুজি দ্বারা সৃষ্ট চাগাস রোগ (আমেরিকান ট্রাইপ্যানোসোমিয়াসিস) চিকিত্সার জন্য 2-12 বছর বয়সী শিশুদের মধ্যে চাগাস রোগ নির্দেশিত <2 বছর: সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা 2-12 বছর প্রতিষ্ঠিত হয়নি: 5-8 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন PO 2 ডোজে বিভক্ত ~12 ঘন্টা x 60 দিনের দ্বারা আলাদা করা প্রস্তাবিত ওজন-ভিত্তিক ডোজ <15 কেজি: 50 মিলিগ্রাম PO q12hr 15 kg থেকে <20 kg: 62.5 mg PO q12hr 20 kg থেকে <30 kg: 75 mg PO q12hr <30 kg: 30 kg 100 mg PO q12hr 40 kg থেকে <60 kg: 150 mg PO q12hr >60 kg: 100 mg PO q12hr যে রোগীরা গত 2 সপ্তাহের মধ্যে ডিসালফিরাম গ্রহণ করেছেন; মানসিক প্রতিক্রিয়া ঘটতে পারে অ্যালকোহলযুক্ত পানীয় বা প্রোপিলিন গ্লাইকোলযুক্ত পণ্য গ্রহণের সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 3 দিনের জন্য; অ্যালকোহল বা প্রোপিলিন গ্লাইকোল এবং বেনজনিডাজোলের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার কারণে ডিসালফিরাম-সদৃশ প্রতিক্রিয়া (পেটে ক্র্যাম্প, বমি বমি ভাব, বমি, মাথাব্যথা এবং ফ্লাশিং) ঘটতে পারে বেনজনিডাজল বা অন্যান্য নাইট্রোইমিডাজল ডেরিভেটিভের প্রতি অতিসংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ার ইতিহাস; গুরুতর ত্বক এবং নরম টিস্যু প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে নাইট্রোইমিডাজল অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল; বায়বীয় এবং অ্যানেরোবিক উভয় অবস্থাতেই র্যাডিকাল প্রজাতি তৈরি করে যা পরজীবী ডিএনএ ক্ষতি করতে সক্ষম। টি ক্রুজি পরজীবীর মধ্যে ডিএনএ, আরএনএ এবং প্রোটিন সংশ্লেষণকে বাধা দেয় স্টাডিজ পরামর্শ দেয় যে বেনজনিডাজল টি ক্রুজি সিরিজের একটি টাইপ আই নাইট্রোরেডাক্টেস (এনটিআর) এনজাইম দ্বারা হ্রাস পায়। স্বল্পস্থায়ী মধ্যবর্তী যা ডিএনএ সহ বেশ কয়েকটি ম্যাক্রোমলিকুলের ক্ষতি করতে পারে বেনজনিডাজোলের জিনোটক্সিসিটি মানুষের মধ্যে প্রদর্শিত হয়েছে, বিভিন্ন ব্যাকটেরিয়া প্রজাতি এবং স্তন্যপায়ী কোষের সিস্টেমে ভিট্রোতে এবং ভিভো ইন ইঁদুরের কার্সিনোজেনিসিটি দেখা গেছে ইঁদুর এবং ইঁদুরের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ীভাবে নাইট্রোইমিডাজল এজেন্টের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছে যা গঠনগতভাবে বেনজিনিডাজোলের সাথে বেনজিনাইডাজোলের মতো। >10% পেটে ব্যথা (25%) ফুসকুড়ি বা ত্বকের ক্ষত (11-16%) ওজন কমেছে (13%) 1-10% বমি বমি ভাব (5%) বমি (5%) AST/ALT বৃদ্ধি (5%) ডায়রিয়া (4 %) মাথা ঘোরা (4%) পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (2%) কম্পন (2%) গর্ভাবস্থা পশু অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। চিকিত্সা শুরু করার আগে প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের মধ্যে গর্ভাবস্থা পরীক্ষা নিন পশু অধ্যয়ন অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুর এবং খরগোশের জন্য বেনজনিডাজল পিও প্রদত্ত ডোজ ~1- ডোজ এ ভ্রূণের ত্রুটির সাথে যুক্ত ছিল। ইঁদুরের সর্বাধিক প্রস্তাবিত মানব ডোজ (MRHD) (অ্যানাসারকা, অ্যানোফথালমিয়া এবং/অথবা মাইক্রোফথালমিয়া) এবং ডোজ ~0.3-1 গুণ খরগোশের MRHD (ভেন্ট্রিকুলার সেপ্টাল ত্রুটি) গর্ভনিরোধ প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে 5 দিনের জন্য উর্বরতা ইঁদুরের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, প্রজনন সম্ভাবনার পুরুষদের উর্বরতা নষ্ট করতে পারে অজানা উর্বরতার উপর প্রভাব বিপরীতমুখী স্তন্যপান করানো মাতৃ ওজন-সামঞ্জস্য ডোজ 5.5-17% শিশু ডোজে মানব দুধে উপস্থিত হয় এবং একটি দুধ/প্লাজমা অনুপাত 0.32.79 এর মধ্যে রয়েছে কারণ গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা রয়েছে চাগাস রোগের সংক্রমণ এবং সংক্রমণ, রোগীদের পরামর্শ দিন যে চিকিত্সার সময় বুকের দুধ খাওয়ানো বাঞ্ছনীয় নয় ডিসালফিরাম এবং নাইট্রোইমিডাজল এজেন্টের সহ-প্রশাসনের সাথে রিপোর্ট করা মানসিক প্রতিক্রিয়া (কাঠামোগতভাবে বেঞ্জনিডাজোলের সাথে সম্পর্কিত); গত 2 সপ্তাহের মধ্যে ডিসালফিরাম গ্রহণ করা রোগীদের সহ-পরিচালনা বা ব্যবহার করবেন না

Chagas disease (American trypanosomiasis)

Nitroimidazole antimicrobial; generates radical species in both aerobic and anaerobic conditions that are capable of damaging parasitic DNA Inhibits DNA, RNA, and protein synthesis within the T cruzi parasite Studies suggest benznidazole is reduced by a Type I nitroreductase (NTR) enzyme of T cruzi producing a series of short-lived intermediates that may promote damage to several macromolecules including DNA

Child Dose: Chagas Disease Indicated in children aged 2-12 years for treatment of Chagas disease (American trypanosomiasis) caused by Trypanosoma cruzi 60 kg: 100 mg PO q12hr

Dosage based on body weight; 100-mg tablets are scored and can be split in half (50 mg) or quarters (25 mg) to enable precise dosing

>10% Abdominal pain (25%) Rash or skin lesions (11-16%) Weight decreased (13%) 1-10% Nausea (5%) Vomiting (5%) Increased AST/ALT (5%) Diarrhea (4%) Dizziness (4%) Peripheral neuropathy (2%) Tremor (2%)

Genotoxicity of benznidazole has been demonstrated in humans, in vitro in several bacterial species and mammalian cell systems, and in vivo in rodent Carcinogenicity observed in mice and rats treated chronically with nitroimidazole agents which are structurally similar to benznidazole Embryofetal toxicity may occur

Patients who have taken disulfiram within the last 2 weeks; psychotic reactions may occur Consumption of alcoholic beverages or products containing propylene glycol during and for at least 3 days after the last dose; disulfiram-like reaction (abdominal cramps, nausea, vomiting, headaches, and flushing) may occur owing to the interaction between alcohol or propylene glycol and benznidazole History of hypersensitivity reaction to benznidazole or other nitroimidazole derivatives; severe skin and soft tissue reactions reported

Psychotic reactions reported with coadministration of disulfiram and nitroimidazole agents (structurally related to benznidazole); do not coadminister or use in patients who have taken disulfiram within the last 2 weeks

Pregnancy Based on findings from animal studies, can cause fetal harm when administered to pregnant women Obtain pregnancy test in females of reproductive potential before initiating treatment Animal studies Benznidazole administered PO to pregnant rats and rabbits during organogenesis was associated with fetal malformations at doses ~1-3 times the maximum recommended human dose (MRHD) in rats (anasarca, anophthalmia, and/or microphthalmia) and doses ~0.3-1 times the MRHD in rabbits (ventricular septal defect) Contraception Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for 5 days after the final dose Fertility Based on findings in rodents, may impair fertility in males of reproductive potential Unknown whether effects on fertility are reversible Lactation Present in human milk at infant doses of 5.5-17% of the maternal weight-adjusted dosage and a milk/plasma ratio ranging between 0.3­2.79 Because of the potential for serious adverse reactions and transmission of Chagas disease, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment