Binimetinib

মেলানোমা মেলানোমা BRAF V600E বা V600K মিউটেশন সহ অসংশোধনযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমায় আক্রান্ত রোগীদের জন্য এনকোরাফেনিবের সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত, যেমনটি রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত এনকোরাফেনিবের সাথে সংমিশ্রণে এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষা 45 মিলিগ্রাম PO বিআইডি দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছে। 1.5 থেকে ?3 x ULN এবং যেকোনো AST): 30 mg PO BID গুরুতর (মোট বিলিরুবিন > 3 x ULN এবং যেকোনো AST): 30 mg PO BID কিডনি বৈকল্য স্বাভাবিক রেনাল ফাংশন রোগীদের তুলনায় গুরুতর কিডনি বৈকল্যের সাথে বিনিমেটিনিব এক্সপোজারে কোনো চিকিৎসাগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ পরিবর্তন পরিলক্ষিত হয়নি। মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল রেগুলেটেড কাইনেস (MEK) 1 এবং MEK 2 MEK প্রোটিনগুলি হল এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-রিলেটেড কিনেস (ERK)-সম্পর্কিত ফসফোরিলেশন এবং BRAF-মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা সেল লাইনের MEK-নির্ভর ফসফোরিলেশনের আপস্ট্রিম নিয়ন্ত্রক। RAS/RAF/MEK/ERK পাথওয়েতে 2টি ভিন্ন কাইনেস; শুধুমাত্র ওষুধের সাথে তুলনা করা হলে, সহ-প্রশাসনের ফলে BRAF মিউটেশন-পজিটিভ সেল লাইনে ভিট্রোতে বৃহত্তর অ্যান্টিপ্রোলিফেরেটিভ কার্যকলাপ এবং BRAF V600E মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা জেনোগ্রাফ্ট স্টাডিতে টিউমার বৃদ্ধি বাধার ক্ষেত্রে বৃহত্তর অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপের ফলে ইঁদুরের মধ্যে এনকোরাফেনিব এবং ডিবিনিয়ামের সংমিশ্রণ। BRAF V600E মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা জেনোগ্রাফ্টে ইঁদুরের মধ্যে প্রতিরোধের উত্থান একা ওষুধের তুলনায় কলম্বাস ট্রায়ালে, এনকোরাফেনিবের সংমিশ্রণে বিনিমেটিনিব গ্রহণকারী 6% রোগীদের মধ্যে শিরাস্থ থ্রম্বোইম্বোলিজম (ভিটিই) ঘটেছে, যার মধ্যে 3.1% রোগী যারা পালমোনারি এমবোলিজমের বিকাশ করেছেন হেপাটোটক্সিসিটি ঘটতে পারে যখন বিনিমেটিনিব একযোগে এনকোরাফেনিবের সাথে ব্যবহার করা হয়; শুরু করার আগে লিভারের পরীক্ষাগার পরীক্ষা নিরীক্ষণ করুন, চিকিত্সার সময় মাসিক, এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত র্যাবডোমায়োলাইসিস ঘটতে পারে যখন বিনিমেটিনিব এনকোরাফেনিবের সংমিশ্রণে দেওয়া হয়; চিকিত্সা শুরু করার আগে CPK এবং ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা নিরীক্ষণ করুন, চিকিত্সার সময় পর্যায়ক্রমে, এবং চিকিত্সাগতভাবে নির্দেশিত হিসাবে; এনকোরাফেনিব বিনিমেটিনিবের সংমিশ্রণে দেওয়া হলে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার তীব্রতার উপর ভিত্তি করে স্থগিত রাখা, ডোজ কমানো বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা রক্তক্ষরণ ঘটতে পারে; হেমোরেজিক ইভেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে জিআই, হেমোরয়েডাল, রেকটাল, এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল হেমোরেজ এবং হেমাটোচেজিয়া; ওষুধ বন্ধ করা, ডোজ কমানো বা বন্ধ করা >10% বর্ধিত ক্রিয়েটিনিন (93%) বর্ধিত ক্রিয়েটাইন ফসফোকিনেস (58%) বর্ধিত গামা গ্লুটামিল ট্রান্সফারেজ (GGT) (45%) ক্লান্তি (43%) বমি বমি ভাব (41%) ডায়রিয়া (36%) রক্তাল্পতা (36%) বমি (30%) %) বর্ধিত AST/ALT (27-29%) পেটে ব্যথা (28%) কোষ্ঠকাঠিন্য (22%) ফুসকুড়ি (22%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (21%) দৃষ্টি প্রতিবন্ধকতা (20%) সেরাস রেটিনোপ্যাথি/রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াল ডিস্ট্রোফিড (RPED) ) (20%) রক্তক্ষরণ (19%) হাইপোনাট্রেমিয়া (18%) পাইরেক্সিয়া (18%) মাথা ঘোরা (15%) লিউকোপেনিয়া (13%) লিম্ফোপেনিয়া (13%) নিউট্রোপেনিয়া (13%) পেরিফেরাল এডিমা (13%) GGT, গ্রেড বৃদ্ধি 3 এবং 4 (11%) উচ্চ রক্তচাপ (11%) 1-10% কোলাইটিস (<10%) প্যানিকুলাইটিস (<10%) ওষুধের অতি সংবেদনশীলতা (<10%) উচ্চ রক্তচাপ, গ্রেড 3 এবং 4 (6%) বৃদ্ধি AST/ALT ( 2.6-6%) ক্রিয়েটিন ফসফোকিনেস বৃদ্ধি, গ্রেড 3 এবং 4 (5%) পাইরেক্সিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (4%) অ্যানিমিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (3.6%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি, গ্রেড 3 এবং 4 (3.6%) হাইপোনাট্রেমিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (3.6%) নিউট্রোপেনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (3.1%) ক্লান্তি, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) মাথা ঘোরা, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) পেরিফেরাল এডিমা, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) রক্তক্ষরণ, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) ডায়রিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) সেরাস রেটিনোপ্যাথি/RPED, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) ) লিম্ফোপেনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (2.1%) বমি বমি ভাব, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) বমি, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) পেটে ব্যথা, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) ফুসকুড়ি, গ্রেড 3 এবং 4 (1) %) গর্ভাবস্থা প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে বিনিমেটিনিব খাওয়ানো হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে গর্ভাবস্থায় বিনিমেটিনিব ব্যবহারের কোনও ক্লিনিকাল ডেটা নেই প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়ন, অর্গানোজেনেসিসের সময়কালে বিনিমেটিনিবের মৌখিক প্রশাসন ভ্রূণ বিষাক্ত ছিল এবং খরগোশের গর্ভপাত 45 মিলিগ্রাম PO বিআইডি গর্ভনিরোধক ক্লিনিকাল ডোজে মানুষের এক্সপোজারের ~5 গুণ বেশি বা সমান মাত্রায় গর্ভপাত গর্ভপাতের স্থিতি যাচাই করে। চিকিত্সা শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের পরামর্শ দিন বিনিমেটিনিব দিয়ে চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার জন্য এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 30 দিনের জন্য অ-হরমোনাল গর্ভনিরোধকগুলি চিকিত্সার সময় ব্যবহার করা উচিত এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে কমপক্ষে 30 দিনের জন্য এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিব স্তন্যপান গ্রহণকারী রোগীরা সেখানে মানুষের দুধে বিনিমেটিনিবের উপস্থিতি বা এর সক্রিয় বিপাক, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর বিনিমেটিনিবের প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর কোনও তথ্য নেই কারণ বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে বিনিমেটিনিব থেকে মারাত্মক বিরূপ প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিত্সার সময় মহিলাদের বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয়। বিনিমেটিনিব সহ এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 3 দিনের জন্য

মেলানোমা

মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল রেগুলেটেড কাইনেস (MEK) 1 এবং MEK 2 MEK প্রোটিনগুলি হল এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-রিলেটেড কিনেস (ERK)-সম্পর্কিত ফসফোরিলেশন এবং BRAF-মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা সেল লাইনের MEK-নির্ভর ফসফোরিলেশনের আপস্ট্রিম নিয়ন্ত্রক। RAS/RAF/MEK/ERK পাথওয়েতে 2টি ভিন্ন কাইনেস; শুধুমাত্র ওষুধের সাথে তুলনা করা হলে, সহ-প্রশাসনের ফলে BRAF মিউটেশন-পজিটিভ সেল লাইনে ভিট্রোতে বৃহত্তর অ্যান্টিপ্রোলিফেরেটিভ কার্যকলাপ এবং BRAF V600E মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা জেনোগ্রাফ্ট স্টাডিতে টিউমার বৃদ্ধি বাধার ক্ষেত্রে বৃহত্তর অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপের ফলে ইঁদুরের মধ্যে এনকোরাফেনিব এবং ডিবিনিয়ামের সংমিশ্রণ। BRAF V600E মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা জেনোগ্রাফ্টে ইঁদুরের মধ্যে প্রতিরোধের উত্থান একা ওষুধের তুলনায়

প্রাপ্তবয়স্ক ডোজ: মেলানোমা BRAF V600E বা V600K মিউটেশন সহ অসংশোধনযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমায় আক্রান্ত রোগীদের জন্য এনকোরাফেনিবের সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত, যেমনটি রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত এনকোরাফেনিবের সাথে সংমিশ্রণে এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষা 45 মিলিগ্রাম PO বিআইডি দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছে। 1.5 থেকে ?3 x ULN এবং যেকোনো AST): 30 mg PO BID গুরুতর (মোট বিলিরুবিন > 3 x ULN এবং যেকোনো AST): 30 mg PO BID রেনাল ডোজ: কিডনি বৈকল্য স্বাভাবিক রেনাল ফাংশন রোগীদের তুলনায় গুরুতর কিডনি বৈকল্যের সাথে বিনিমেটিনিব এক্সপোজারে কোনো চিকিৎসাগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ পরিবর্তন পরিলক্ষিত হয়নি।

>10% বর্ধিত ক্রিয়েটিনিন (93%) বর্ধিত ক্রিয়েটাইন ফসফোকিনেস (58%) বর্ধিত গামা গ্লুটামিল ট্রান্সফারেজ (GGT) (45%) ক্লান্তি (43%) বমি বমি ভাব (41%) ডায়রিয়া (36%) রক্তাল্পতা (36%) বমি (30%) %) বর্ধিত AST/ALT (27-29%) পেটে ব্যথা (28%) কোষ্ঠকাঠিন্য (22%) ফুসকুড়ি (22%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (21%) দৃষ্টি প্রতিবন্ধকতা (20%) সেরাস রেটিনোপ্যাথি/রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াল ডিস্ট্রোফিড (RPED) ) (20%) রক্তক্ষরণ (19%) হাইপোনাট্রেমিয়া (18%) পাইরেক্সিয়া (18%) মাথা ঘোরা (15%) লিউকোপেনিয়া (13%) লিম্ফোপেনিয়া (13%) নিউট্রোপেনিয়া (13%) পেরিফেরাল এডিমা (13%) GGT, গ্রেড বৃদ্ধি 3 এবং 4 (11%) উচ্চ রক্তচাপ (11%) 1-10% কোলাইটিস (<10%) প্যানিকুলাইটিস (<10%) ওষুধের অতি সংবেদনশীলতা (<10%) উচ্চ রক্তচাপ, গ্রেড 3 এবং 4 (6%) বৃদ্ধি AST/ALT ( 2.6-6%) ক্রিয়েটিন ফসফোকিনেস বৃদ্ধি, গ্রেড 3 এবং 4 (5%) পাইরেক্সিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (4%) অ্যানিমিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (3.6%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি, গ্রেড 3 এবং 4 (3.6%) হাইপোনাট্রেমিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (3.6%) নিউট্রোপেনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (3.1%) ক্লান্তি, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) মাথা ঘোরা, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) পেরিফেরাল এডিমা, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) রক্তক্ষরণ, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) ডায়রিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) সেরাস রেটিনোপ্যাথি/RPED, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) ) লিম্ফোপেনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (2.1%) বমি বমি ভাব, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) বমি, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) পেটে ব্যথা, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) ফুসকুড়ি, গ্রেড 3 এবং 4 (1) %)

কলম্বাস ট্রায়ালে, এনকোরাফেনিবের সংমিশ্রণে বিনিমেটিনিব গ্রহণকারী 6% রোগীদের মধ্যে শিরাস্থ থ্রম্বোইম্বোলিজম (ভিটিই) ঘটেছে, যার মধ্যে 3.1% রোগী যারা পালমোনারি এমবোলিজমের বিকাশ করেছেন হেপাটোটক্সিসিটি ঘটতে পারে যখন বিনিমেটিনিব একযোগে এনকোরাফেনিবের সাথে ব্যবহার করা হয়; শুরু করার আগে লিভারের পরীক্ষাগার পরীক্ষা নিরীক্ষণ করুন, চিকিত্সার সময় মাসিক, এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত র্যাবডোমায়োলাইসিস ঘটতে পারে যখন বিনিমেটিনিব এনকোরাফেনিবের সংমিশ্রণে দেওয়া হয়; চিকিত্সা শুরু করার আগে CPK এবং ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা নিরীক্ষণ করুন, চিকিত্সার সময় পর্যায়ক্রমে, এবং চিকিত্সাগতভাবে নির্দেশিত হিসাবে; এনকোরাফেনিব বিনিমেটিনিবের সংমিশ্রণে দেওয়া হলে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার তীব্রতার উপর ভিত্তি করে স্থগিত রাখা, ডোজ কমানো বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা রক্তক্ষরণ ঘটতে পারে; হেমোরেজিক ইভেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে জিআই, হেমোরয়েডাল, রেকটাল, এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল হেমোরেজ এবং হেমাটোচেজিয়া; ওষুধ বন্ধ করা, ডোজ কমানো বা বন্ধ করা

গর্ভাবস্থা প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে বিনিমেটিনিব খাওয়ানো হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে গর্ভাবস্থায় বিনিমেটিনিব ব্যবহারের কোনও ক্লিনিকাল ডেটা নেই প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়ন, অর্গানোজেনেসিসের সময়কালে বিনিমেটিনিবের মৌখিক প্রশাসন ভ্রূণ বিষাক্ত ছিল এবং খরগোশের গর্ভপাত 45 মিলিগ্রাম PO বিআইডি গর্ভনিরোধক ক্লিনিকাল ডোজে মানুষের এক্সপোজারের ~5 গুণ বেশি বা সমান মাত্রায় গর্ভপাত গর্ভপাতের স্থিতি যাচাই করে। চিকিত্সা শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের পরামর্শ দিন বিনিমেটিনিব দিয়ে চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার জন্য এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 30 দিনের জন্য অ-হরমোনাল গর্ভনিরোধকগুলি চিকিত্সার সময় ব্যবহার করা উচিত এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে কমপক্ষে 30 দিনের জন্য এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিব স্তন্যপান গ্রহণকারী রোগীরা সেখানে মানুষের দুধে বিনিমেটিনিবের উপস্থিতি বা এর সক্রিয় বিপাক, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর বিনিমেটিনিবের প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর কোনও তথ্য নেই কারণ বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে বিনিমেটিনিব থেকে মারাত্মক বিরূপ প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিত্সার সময় মহিলাদের বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয়। বিনিমেটিনিব সহ এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 3 দিনের জন্য