Darunavir + Cobicistat

HIV-1 সংক্রমণ প্রতিদিন একবার খাবারের সাথে নিন (শোষণকে উন্নত করে) এইচআইভি-1 সংক্রমণ অন্যান্য অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল এজেন্টগুলির সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত নির্বোধ এবং চিকিত্সা-অভিজ্ঞ রোগীদের মধ্যে দারুনাভির প্রতিরোধ-সম্পর্কিত মিউটেশন ছাড়াই 1 ট্যাবলেট (800 মিলিগ্রাম/150 মিলিগ্রাম) PO qDay খাবারের সাথে গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য: সুপারিশ করা হয় না রেনাল ফেইলিউর CrCl <70 mL/min: Tenofovir disoproxil fumarate (DF) এর সাথে সহ-প্রশাসন বাঞ্ছনীয় নয় আলফুজোসিন, ড্রোনেডেরোন, আইভাব্র্যাডিন, রনোলাজিন, নালোক্সেগল, সিওয়াইপি ইনডুসারস (রিফাম্পিন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট), সিসাপ্রাইড, পিমোজাইড, লুরাসিডোন, এরগট ডেরিভেটিভস (ডাইহাইড্রেরগোটামিন, এরগোটামিন, মেথাইলারগোনোভিডাক্ট, লোকসেগোল, ইনডিউসার)। PDE5 ইনহিবিটরস (দীর্ঘমেয়াদী প্রশাসন [যেমন, PAH এর জন্য রেভাটিও হিসাবে সিলডেনাফিল]), ট্রায়াজোলাম, মিডাজোলাম, অ্যান্টিকনভালসেন্টস (কারবামাজেপাইন, ফেনোবারবিটাল, ফেনাইটোইন), হেপাটাইটিস সি ডাইরেক্ট-অ্যাক্টিং অ্যান্টিভাইরাল (এলবাসভির/গ্রাজোপ্রেভির), কোলচিসিন/রোগীদের সাথে। এবং বা হেপাটিক বৈকল্য) দারুনাভির: প্রোটিজ ইনহিবিটার; বেছে বেছে গ্যাগ-পোল পলিপ্রোটিন অগ্রদূতের বিভাজনকে বাধা দেয়, যার ফলে পরিপক্ক ভাইরাস কণা Cobicistat: CYP3A4 ইনহিবিটর গঠনে বাধা দেয়; মেকানিজম-ভিত্তিক ফার্মাকোকিনেটিক বর্ধক, দারুনাভির (একটি CYP3A4 সাবস্ট্রেট) এর সিস্টেমিক এক্সপোজার বাড়ায় হেপাটোটক্সিসিটি রিপোর্ট করা হয়েছে; বেসলাইনে এবং চিকিত্সার সময় লিভার এনজাইম নিরীক্ষণ; নতুন বা খারাপ হওয়া লিভারের কর্মহীনতার প্রমাণের সাথে চিকিত্সা বাধা বা বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন (যকৃতের এনজাইম এবং/অথবা লক্ষণগুলির চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য উচ্চতা সহ [যেমন, ক্লান্তি, অ্যানোরেক্সিয়া, বমি বমি ভাব, জন্ডিস, গাঢ় প্রস্রাব, লিভারের কোমলতা, হেপাটোমেগালি]) গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া সহ জ্বর এবং/অথবা ট্রান্সমিনেসিস এর উচ্চতা; স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম খুব কমই; হালকা থেকে মাঝারি ফুসকুড়ি চিকিত্সার প্রথম 4 সপ্তাহের মধ্যে দেখা দেয় এবং থেরাপি শুরু করার আগে eCrCl মূল্যায়ন অব্যাহত ডোজ দিয়ে সমাধান করা হয়; কোবিসিস্ট্যাট ক্রিয়েটিনিন সালফা অ্যালার্জির টিউবুলার নিঃসরণকে বাধা দিয়ে প্রকৃত রেনাল গ্লোমেরুলার ফাংশনকে প্রভাবিত না করেই আনুমানিক ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স হ্রাস করে: দারুনাভিরে একটি সালফা ময়েটি রয়েছে; একটি পরিচিত সালফোনামাইড অ্যালার্জি সহ রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন নতুন-সূচনা ডায়াবেটিস মেলিটাস, পূর্ব-বিদ্যমান ডায়াবেটিস মেলিটাসের তীব্রতা, এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়া এইচআইভি-সংক্রমিত রোগীদের বিপণন-পরবর্তী নজরদারির সময় রিপোর্ট করা প্রোটিজ ইনহিবিটর প্রাপ্ত রোগীদের শরীরের চর্বি পুনঃবন্টন/জমা, কেন্দ্রীয় স্থূলতা, স্থূলতা সহ শরীরের চর্বি। মহিষের কুঁজ), পেরিফেরাল নষ্ট হওয়া, মুখের ক্ষয়, স্তন বড় হওয়া, এবং কুশিংয়েড চেহারা দেখা গেছে এআরটি প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে রক্তক্ষরণ বেড়ে যাওয়া, যার মধ্যে স্বতঃস্ফূর্ত ত্বকের হেমাটোমাস এবং হেমারথ্রোসিস রয়েছে, হিমোফিলিয়া টাইপ A এবং B রোগীদের ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়েছে যে এইচআইভি প্রোটিসের জন্য সুপারিশ করা হয়নি গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে ব্যবহার করুন কারণ গর্ভাবস্থায় দারুনাভির এবং কোবিসিস্ট্যাটের উল্লেখযোগ্য পরিমাণে কম এক্সপোজার >10% (দারুনভির) মোট কোলেস্টেরল বৃদ্ধি (10-25%) >10% (কোবিসিস্ট্যাট) মোট বিলিরুবিন, >2.5 x ULN (65%) চোখের ইকটেরাস, সমস্ত গ্রেড (15%) জন্ডিস, সমস্ত গ্রেড (13%) বমি বমি ভাব , সমস্ত গ্রেড (12%) 1-10% (দারুনভির) ট্রাইগ্লিসারাইড বৃদ্ধি (3-10%) ডায়রিয়া (9%) মাথাব্যথা (7%) ফুসকুড়ি (6%) পেটে ব্যথা (6%) বমি বমি ভাব (4%) বমি হওয়া ( 2%) অ্যানোরেক্সিয়া (2%) 1-10% (কোবিসিস্ট্যাট) ক্রিয়েটাইন কিনেস, >10 x ULN (5%) জন্ডিস, গ্রেড 2-4 (5%) ফুসকুড়ি, গ্রেড 2-4 (5%) সিরাম অ্যামাইলেজ, > 2 x ULN (4%) ALT বা AST, >5 x ULN (3%) গ্লাইকোসুরিয়া, >1000 mg/dL (3%) প্রস্রাব RBC, >75 RBC/HPF (3%) Ocular icterus, গ্রেড 2-4 ( 3%) GGT, >5 x ULN (2%) বমি বমি ভাব, গ্রেড 2-4 (2%) গর্ভাবস্থায় গর্ভাবস্থায় দারুনভির এবং কোবিসিস্ট্যাটের উল্লেখযোগ্য পরিমাণে কম এক্সপোজারের কারণে গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহারের জন্য সুপারিশ করা হয় না একটি গর্ভাবস্থা এক্সপোজার রেজিস্ট্রি রয়েছে যা গর্ভাবস্থায় থেরাপির সংস্পর্শে আসা মহিলাদের গর্ভাবস্থার ফলাফলগুলি পর্যবেক্ষণ করে; স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল প্রেগন্যান্সি রেজিস্ট্রি (এপিআর) 1-800-258-4263 কল করে রোগীদের নিবন্ধন করার জন্য উত্সাহিত করা হয় গর্ভাবস্থার ফলাফলের ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি জানানোর জন্য এপিআর থেকে অপর্যাপ্ত ডেটা রয়েছে; এপিআর-এ গর্ভপাতের হার রিপোর্ট করা হয় না; নির্দেশিত জনসংখ্যার জন্য বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের পটভূমি ঝুঁকি অজানা গর্ভনিরোধ হাইপারক্যালেমিয়ার সম্ভাবনার কারণে ড্রোস্পাইরেনোনের সহ-প্রশাসনের জন্য, ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণের সুপারিশ করা হয়; অন্যান্য হরমোনজনিত গর্ভনিরোধক স্তন্যপান করানোর সাথে সহ-প্রশাসনের সুপারিশ করার জন্য কোনও ডেটা উপলব্ধ নেই মানুষের দুধে দারুনাভির বা কোবিসিস্ট্যাটের উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর কোনও তথ্য নেই; দারুনাভির এবং কোবিসিস্ট্যাট স্তন্যদানকারী ইঁদুরের দুধে নিঃসৃত হয়; (1) এইচআইভি সংক্রমণ (এইচআইভি-নেতিবাচক শিশুদের মধ্যে), (2) ভাইরাল প্রতিরোধের বিকাশ (এইচআইভি-পজিটিভ শিশুদের মধ্যে) এবং (3) বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার কারণে, থেরাপি গ্রহণ করলে মায়েদের বুকের দুধ না খাওয়ানোর নির্দেশ দেয়।

HIV-1 Infection

Darunavir: Protease inhibitor; selectively inhibits cleavage of Gag-Pol polyprotein precursors, thereby preventing the formation of mature virus particles Cobicistat: CYP3A4 inhibitor; mechanism-based pharmacokinetic enhancer, increases the systemic exposure of darunavir (a CYP3A4 substrate)

Adult Dose: HIV-1 Infection Indicated in combination with other antiretroviral agents in naïve and treatment-experienced patients without darunavir resistance-associated mutations 1 tablet (800 mg/150 mg) PO qDay with food Severe hepatic impairment: Not recommended Renal Dose: Renal failure CrCl <70 mL/min: Coadministration with tenofovir disoproxil fumarate (DF) is not recommended

Take once daily with food (improves absorption)

>10% (darunavir) Increased total cholesterol (10-25%) >10% (cobicistat) Total bilirubin, >2.5 x ULN (65%) Ocular icterus, all grades (15%) Jaundice, all grades (13%) Nausea, all grades (12%) 1-10% (darunavir) Increased triglycerides (3-10%) Diarrhea (9%) Headache (7%) Rash (6%) Abdominal pain (6%) Nausea (4%) Vomiting (2%) Anorexia (2%) 1-10% (cobicistat) Creatine kinase, >10 x ULN (5%) Jaundice, grades 2-4 (5%) Rash, grades 2-4 (5%) Serum amylase, >2 x ULN (4%) ALT or AST, >5 x ULN (3%) Glycosuria, >1000 mg/dL (3%) Urine RBC, >75 RBC/HPF (3%) Ocular icterus, grades 2-4 (3%) GGT, >5 x ULN (2%) Nausea, grades 2-4 (2%)

Hepatotoxicity reported; monitor liver enzymes at baseline and during treatment; consider interrupting or discontinuing treatment with evidence of new or worsening liver dysfunction (including clinically significant elevation of liver enzymes and/or symptoms [eg, fatigue, anorexia, nausea, jaundice, dark urine, liver tenderness, hepatomegaly]) Severe skin reactions accompanied by fever and/or elevations of transaminases; Stevens-Johnson syndrome rarely; mild-to-moderate rash reported to occur within first 4 weeks of treatment and resolved with continued dosing Assess eCrCl before initiating therapy; cobicistat decreases estimated creatinine clearance without affecting actual renal glomerular function by inhibiting tubular secretion of creatinine Sulfa allergy: Darunavir contains a sulfa moiety; monitor patients with a known sulfonamide allergy New-onset diabetes mellitus, exacerbation of pre-existing diabetes mellitus, and hyperglycemia reported during postmarketing surveillance in HIV-infected patients receiving protease inhibitors Redistribution/accumulation of body fat, including central obesity, dorsocervical fat enlargement (buffalo hump), peripheral wasting, facial wasting, breast enlargement, and cushingoid appearance have been observed in patients receiving ARTs Increased bleeding, including spontaneous skin hematomas and hemarthrosis, reported in patients with hemophilia type A and B treated with HIV protease inhibitors Not recommended for use in pregnant women because of substantially lower exposures of darunavir and cobicistat during pregnancy

Alfuzosin, dronedarone, ivabradine, ranolazine, naloxegol, CYP inducers (rifampin, St. John’s wort), cisapride, pimozide, lurasidone, ergot derivatives (dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine), HMG-CoA reductase inhibitors (lomitapide, lovastatin, simvastatin), PDE5 inhibitors (long-term administration [eg, sildenafil as Revatio for PAH]), triazolam, midazolam, anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin), hepatitis C direct-acting antiviral (elbasvir/grazoprevir), colchicine (in patients with renal/and or hepatic impairment)

Pregnancy Not recommended for use in pregnant women because of substantially lower exposures of darunavir and cobicistat during pregnancy There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to therapy during pregnancy; healthcare providers are encouraged to register patients by calling the Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) 1-800-258-4263 There are insufficient data from the APR to inform a drug-associated risk of pregnancy outcomes; rate of miscarriage is not reported in the APR; the background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown Contraception Consider additional or alternative (non-hormonal) forms of contraception when estrogen- containing contraceptives are co-administered; for co-administration with drospirenone, clinical monitoring is recommended due to potential for hyperkalemia; no data are available to make recommendations on co-administration with other hormonal contraceptives Lactation There are no data on presence of darunavir or cobicistat in human milk, effects on breastfed infant, or on milk production; darunavir and cobicistat are secreted into milk of lactating rats; because of potential for (1) HIV transmission (in HIV- negative infants), (2) developing viral resistance (in HIV-positive infants), and (3) serious adverse reactions in breastfed infants, instruct mothers not to breastfeed if receiving therapy

Renal failure CrCl <70 mL/min: Coadministration with tenofovir disoproxil fumarate (DF) is not recommended