Encorafenib

মেলানোমা খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নিতে পারে মেলানোমা BRAF V600E বা V600K মিউটেশনের সাথে অসংশোধনযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমাযুক্ত রোগীদের জন্য বিনিমেটিনিবের সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত, যেমনটি এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষা 450 মিলিগ্রাম PO qDay দ্বারা বিনিমেটিনিবের সংমিশ্রণে সনাক্ত করা হয়েছে, রোগের অগ্রগতি বা অপ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত অবিরত থাকুন। Pugh A): কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন মাঝারি থেকে গুরুতর (শিশু-Pugh B বা C): কোন প্রস্তাবিত ডোজ প্রতিষ্ঠিত হয়নি কিডনি বৈকল্য হালকা থেকে মাঝারি (CrCl 30 থেকে <90 mL/min): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর (CrCl <30 mL/min): একটি প্রস্তাবিত ডোজ প্রতিষ্ঠিত হয়নি Kinase ইনহিবিটর যা BRAF V600E কে লক্ষ্য করে এই পথটি প্রসারণ, পার্থক্য, বেঁচে থাকা এবং এনজিওজেনেসিস সহ বিভিন্ন মূল সেলুলার ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে; এই পথটিতে প্রোটিনের অনুপযুক্ত সক্রিয়করণ অনেক ক্যান্সারে দেখা গেছে, যার মধ্যে মেলানোমা এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিব লক্ষ্য 2টি ভিন্ন কাইনেস RAS/RAF/MEK/ERK পথের মধ্যে রয়েছে; শুধুমাত্র ওষুধের সাথে তুলনা করা হলে, সহ-প্রশাসনের ফলে BRAF মিউটেশন-পজিটিভ সেল লাইনে ভিট্রোতে বৃহত্তর অ্যান্টি-প্রোলিফেরেটিভ কার্যকলাপ এবং BRAF V600E মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা জেনোগ্রাফ্ট স্টাডিতে ইঁদুরের টিউমার বৃদ্ধি প্রতিরোধের ক্ষেত্রে বৃহত্তর অ্যান্টি-টিউমার অ্যাক্টিভিটি হয়েছে অতিরিক্তভাবে, এনকোরাফেনিবের সমন্বয় এবং বিনিমেটিনিব শুধুমাত্র ওষুধের তুলনায় ইঁদুরের BRAF V600E মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা জেনোগ্রাফ্টে প্রতিরোধের উত্থানকে বিলম্বিত করেছে চিকিত্সা শুরু করার আগে BRAF V600E বা V600K মিউটেশনের প্রমাণ নিশ্চিত করুন; ইন ভিট্রো পরীক্ষায় MAP-কিনেস সিগন্যালিং-এর প্যারাডক্সিক্যাল অ্যাক্টিভেশন এবং BRAF ওয়াইল্ড-টাইপ সেলগুলিতে কোষের বিস্তার বৃদ্ধি পেয়েছে, যেগুলি BRAF ইনহিবিটারগুলির সংস্পর্শে আসে; বন্য ধরণের BRAF মেলানোমার জন্য নির্দেশিত নয় (ডোজিং বিবেচনা দেখুন) রক্তক্ষরণ ঘটতে পারে যখন বিনিমেটিনিবের সাথে এনকোরাফেনিব ব্যবহার করা হয়; হেমোরেজিক ইভেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে জিআই, হেমোরয়েডাল, রেকটাল, এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল হেমোরেজ এবং হেমাটোচেজিয়া; এনকোরাফেনিবের সাথে বিনিমেটিনিবের সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে ইউভাইটিস (যেমন, ইরিটাইটিস, ইরিডোসাইক্লিটিস) ওষুধ বন্ধ করা, ডোজ কমানো বা বন্ধ করা (ডোজ পরিবর্তনগুলি দেখুন) প্রতিটি দর্শনে চাক্ষুষ উপসর্গের জন্য মূল্যায়ন; নিয়মিতভাবে একটি চক্ষু সংক্রান্ত মূল্যায়ন করুন এবং নতুন বা ক্রমবর্ধমান চাক্ষুষ ব্যাঘাতের জন্য এবং নতুন বা অবিরাম চক্ষু সংক্রান্ত ফলাফলগুলি অনুসরণ করতে (ডোজ পরিবর্তনগুলি দেখুন) ডোজ-নির্ভর QTc ব্যবধান দীর্ঘায়িত করা রিপোর্ট করা হয়েছে; যেসব রোগীদের ইতিমধ্যেই QTc দীর্ঘায়িত হওয়ার ঝুঁকি রয়েছে বা যাদের উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি রয়েছে (যেমন, পরিচিত দীর্ঘ QT সিনড্রোম, ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য ব্র্যাডিয়ারিথমিয়াস, গুরুতর বা অনিয়ন্ত্রিত হার্ট ফেইলিউর, যারা QT প্রলম্বিতকরণের সাথে যুক্ত ওষুধ খাচ্ছেন) তাদের পর্যবেক্ষণ করুন; সঠিক হাইপোক্যালেমিয়া এবং হাইপোম্যাগনেসেমিয়া প্রশাসনের আগে এবং সময় >10% বর্ধিত ক্রিয়েটিনিন (93%) বর্ধিত গামা গ্লুটামিল ট্রান্সফারেজ (GGT) (45%) ক্লান্তি (43%) বমি বমি ভাব (41%) রক্তাল্পতা (36%) বমি (30%) AST/ALT বৃদ্ধি (27-29%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া (28%) পেটে ব্যথা (28%) আর্থ্রালজিয়া (26%) হাইপারকেরাটোসিস (23%) মায়োপ্যাথি (23%) মাথাব্যথা (22%) ফুসকুড়ি (22%) কোষ্ঠকাঠিন্য (22%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (21%) রক্তক্ষরণ ( 19%) হাইপোনাট্রেমিয়া (18%) পাইরেক্সিয়া (18%) শুষ্ক ত্বক (16%) মাথা ঘোরা (15%) অ্যালোপেসিয়া (14%) প্রুরিটাস (13%) লিউকোপেনিয়া (13%) লিম্ফোপেনিয়া (13%) নিউট্রোপেনিয়া (13%) পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (12%) প্রান্তে ব্যথা (11%) GGT, গ্রেড 3 এবং 4 (11%) 1-10% হাইপারম্যাগনেসিমিয়া (10%) ফেসিয়াল প্যারেসিস (<10%) প্যানক্রিয়াটাইটিস (<10%) প্যানিকুলাইটিস (<10%) ) ওষুধের অতি সংবেদনশীলতা (<10%) ALT/AST বৃদ্ধি, গ্রেড 3 এবং 4 (2.6-6%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (5%) পাইরেক্সিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (4%) পেটে ব্যথা, গ্রেড 3 এবং 4 (4%) রক্তশূন্যতা, গ্রেড 3 এবং 4 (3.6%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি, গ্রেড 3 বা 4 (3.6%) হাইপোনাট্রেমিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (3.6%) নিউট্রোপেনিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (3.1%) ফাতি gue, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) মাথা ঘোরা, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) রক্তক্ষরণ, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) লিম্ফোপেনিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (2.1%) বমি বমি ভাব, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) বমি, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) মাথাব্যথা, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) হাইপোম্যাগনেসেমিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) আর্থ্রালজিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) ব্যথা, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) হাইপারকেরাটোসিস, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) ফুসকুড়ি, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) প্রুরিটাস, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) গর্ভাবস্থা তার কর্মের পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে গর্ভাবস্থায় এনকোরাফেনিব ব্যবহারের কোনও ক্লিনিকাল ডেটা উপলব্ধ নেই চিকিত্সা শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের পরামর্শ দিন চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার জন্য এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে 2 সপ্তাহের জন্য চিকিত্সার সময় এবং এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 30 দিনের জন্য ননহরমোনাল গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত। 450-মিলিগ্রাম ক্লিনিকাল ডোজে মানুষের এক্সপোজারের ~13 গুণ ডোজে পুরুষ ইঁদুরের ফলাফলের ভিত্তিতে বন্ধ্যাত্ব, এনকোরাফেনিবের ব্যবহার পুরুষদের মধ্যে উর্বরতাকে প্রভাবিত করতে পারে স্তন্যপান করানোর জন্য মায়ের ক্লিনিকাল প্রয়োজনের সাথে বুকের দুধ খাওয়ানোর বিকাশ এবং স্বাস্থ্য সুবিধা বিবেচনা করা উচিত। ওষুধ এবং বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর বা অন্তর্নিহিত মাতৃত্বের অবস্থা থেকে সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রভাব

মেলানোমা

Kinase ইনহিবিটর যা BRAF V600E কে লক্ষ্য করে এই পথটি প্রসারণ, পার্থক্য, বেঁচে থাকা এবং এনজিওজেনেসিস সহ বিভিন্ন মূল সেলুলার ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে; এই পথটিতে প্রোটিনের অনুপযুক্ত সক্রিয়করণ অনেক ক্যান্সারে দেখা গেছে, যার মধ্যে মেলানোমা এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিব লক্ষ্য 2টি ভিন্ন কাইনেস RAS/RAF/MEK/ERK পথের মধ্যে রয়েছে; শুধুমাত্র ওষুধের সাথে তুলনা করা হলে, সহ-প্রশাসনের ফলে BRAF মিউটেশন-পজিটিভ সেল লাইনে ভিট্রোতে বৃহত্তর অ্যান্টি-প্রোলিফেরেটিভ কার্যকলাপ এবং BRAF V600E মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা জেনোগ্রাফ্ট স্টাডিতে ইঁদুরের টিউমার বৃদ্ধি প্রতিরোধের ক্ষেত্রে বৃহত্তর অ্যান্টি-টিউমার অ্যাক্টিভিটি হয়েছে অতিরিক্তভাবে, এনকোরাফেনিবের সমন্বয় এবং বিনিমেটিনিব শুধুমাত্র ওষুধের তুলনায় ইঁদুরের BRAF V600E মিউট্যান্ট হিউম্যান মেলানোমা জেনোগ্রাফ্টে প্রতিরোধের উত্থানকে বিলম্বিত করেছে

প্রাপ্তবয়স্ক ডোজ: মেলানোমা BRAF V600E বা V600K মিউটেশনের সাথে অসংশোধনযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমাযুক্ত রোগীদের জন্য বিনিমেটিনিবের সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত, যেমনটি এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষা 450 মিলিগ্রাম PO qDay দ্বারা বিনিমেটিনিবের সংমিশ্রণে সনাক্ত করা হয়েছে, রোগের অগ্রগতি বা অপ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত অবিরত থাকুন। Pugh A): কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন মাঝারি থেকে গুরুতর (শিশু-Pugh B বা C): কোন প্রস্তাবিত ডোজ প্রতিষ্ঠিত হয়নি রেনাল ডোজ: কিডনি বৈকল্য হালকা থেকে মাঝারি (CrCl 30 থেকে <90 mL/min): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর (CrCl <30 mL/min): একটি প্রস্তাবিত ডোজ প্রতিষ্ঠিত হয়নি

খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নিতে পারে

>10% বর্ধিত ক্রিয়েটিনিন (93%) বর্ধিত গামা গ্লুটামিল ট্রান্সফারেজ (GGT) (45%) ক্লান্তি (43%) বমি বমি ভাব (41%) রক্তাল্পতা (36%) বমি (30%) AST/ALT বৃদ্ধি (27-29%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া (28%) পেটে ব্যথা (28%) আর্থ্রালজিয়া (26%) হাইপারকেরাটোসিস (23%) মায়োপ্যাথি (23%) মাথাব্যথা (22%) ফুসকুড়ি (22%) কোষ্ঠকাঠিন্য (22%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (21%) রক্তক্ষরণ ( 19%) হাইপোনাট্রেমিয়া (18%) পাইরেক্সিয়া (18%) শুষ্ক ত্বক (16%) মাথা ঘোরা (15%) অ্যালোপেসিয়া (14%) প্রুরিটাস (13%) লিউকোপেনিয়া (13%) লিম্ফোপেনিয়া (13%) নিউট্রোপেনিয়া (13%) পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (12%) প্রান্তে ব্যথা (11%) GGT, গ্রেড 3 এবং 4 (11%) 1-10% হাইপারম্যাগনেসিমিয়া (10%) ফেসিয়াল প্যারেসিস (<10%) প্যানক্রিয়াটাইটিস (<10%) প্যানিকুলাইটিস (<10%) ) ওষুধের অতি সংবেদনশীলতা (<10%) ALT/AST বৃদ্ধি, গ্রেড 3 এবং 4 (2.6-6%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (5%) পাইরেক্সিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (4%) পেটে ব্যথা, গ্রেড 3 এবং 4 (4%) রক্তশূন্যতা, গ্রেড 3 এবং 4 (3.6%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি, গ্রেড 3 বা 4 (3.6%) হাইপোনাট্রেমিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (3.6%) নিউট্রোপেনিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (3.1%) ফাতি gue, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) মাথা ঘোরা, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) রক্তক্ষরণ, গ্রেড 3 এবং 4 (3%) লিম্ফোপেনিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (2.1%) বমি বমি ভাব, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) বমি, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) মাথাব্যথা, গ্রেড 3 এবং 4 (2%) হাইপোম্যাগনেসেমিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) আর্থ্রালজিয়া, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) ব্যথা, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) হাইপারকেরাটোসিস, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) ফুসকুড়ি, গ্রেড 3 এবং 4 (1%) প্রুরিটাস, গ্রেড 3 এবং 4 (1%)

চিকিত্সা শুরু করার আগে BRAF V600E বা V600K মিউটেশনের প্রমাণ নিশ্চিত করুন; ইন ভিট্রো পরীক্ষায় MAP-কিনেস সিগন্যালিং-এর প্যারাডক্সিক্যাল অ্যাক্টিভেশন এবং BRAF ওয়াইল্ড-টাইপ সেলগুলিতে কোষের বিস্তার বৃদ্ধি পেয়েছে, যেগুলি BRAF ইনহিবিটারগুলির সংস্পর্শে আসে; বন্য ধরণের BRAF মেলানোমার জন্য নির্দেশিত নয় (ডোজিং বিবেচনা দেখুন) রক্তক্ষরণ ঘটতে পারে যখন বিনিমেটিনিবের সাথে এনকোরাফেনিব ব্যবহার করা হয়; হেমোরেজিক ইভেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে জিআই, হেমোরয়েডাল, রেকটাল, এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল হেমোরেজ এবং হেমাটোচেজিয়া; এনকোরাফেনিবের সাথে বিনিমেটিনিবের সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে ইউভাইটিস (যেমন, ইরিটাইটিস, ইরিডোসাইক্লিটিস) ওষুধ বন্ধ করা, ডোজ কমানো বা বন্ধ করা (ডোজ পরিবর্তনগুলি দেখুন) প্রতিটি দর্শনে চাক্ষুষ উপসর্গের জন্য মূল্যায়ন; নিয়মিতভাবে একটি চক্ষু সংক্রান্ত মূল্যায়ন করুন এবং নতুন বা ক্রমবর্ধমান চাক্ষুষ ব্যাঘাতের জন্য এবং নতুন বা অবিরাম চক্ষু সংক্রান্ত ফলাফলগুলি অনুসরণ করতে (ডোজ পরিবর্তনগুলি দেখুন) ডোজ-নির্ভর QTc ব্যবধান দীর্ঘায়িত করা রিপোর্ট করা হয়েছে; যেসব রোগীদের ইতিমধ্যেই QTc দীর্ঘায়িত হওয়ার ঝুঁকি রয়েছে বা যাদের উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি রয়েছে (যেমন, পরিচিত দীর্ঘ QT সিনড্রোম, ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য ব্র্যাডিয়ারিথমিয়াস, গুরুতর বা অনিয়ন্ত্রিত হার্ট ফেইলিউর, যারা QT প্রলম্বিতকরণের সাথে যুক্ত ওষুধ খাচ্ছেন) তাদের পর্যবেক্ষণ করুন; সঠিক হাইপোক্যালেমিয়া এবং হাইপোম্যাগনেসেমিয়া প্রশাসনের আগে এবং সময়

গর্ভাবস্থা তার কর্মের পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে গর্ভাবস্থায় এনকোরাফেনিব ব্যবহারের কোনও ক্লিনিকাল ডেটা উপলব্ধ নেই চিকিত্সা শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের পরামর্শ দিন চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার জন্য এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে 2 সপ্তাহের জন্য চিকিত্সার সময় এবং এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 30 দিনের জন্য ননহরমোনাল গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত। 450-মিলিগ্রাম ক্লিনিকাল ডোজে মানুষের এক্সপোজারের ~13 গুণ ডোজে পুরুষ ইঁদুরের ফলাফলের ভিত্তিতে বন্ধ্যাত্ব, এনকোরাফেনিবের ব্যবহার পুরুষদের মধ্যে উর্বরতাকে প্রভাবিত করতে পারে স্তন্যপান করানোর জন্য মায়ের ক্লিনিকাল প্রয়োজনের সাথে বুকের দুধ খাওয়ানোর বিকাশ এবং স্বাস্থ্য সুবিধা বিবেচনা করা উচিত। ওষুধ এবং বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর বা অন্তর্নিহিত মাতৃত্বের অবস্থা থেকে সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রভাব