Gemtuzumab

তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া IV প্রস্তুতি সাইটোটক্সিক ড্রাগ; প্রযোজ্য বিশেষ হ্যান্ডলিং এবং নিষ্পত্তি পদ্ধতি অনুসরণ করুন পুনর্গঠন মিলিগ্রামে ডোজ গণনা করুন এবং প্রয়োজনীয় শিশিগুলির সংখ্যা নির্ধারণ করুন পুনর্গঠনের আগে, শিশিগুলিকে পরিবেষ্টিত তাপমাত্রায় ~ 5 মিনিটের জন্য পৌঁছানোর অনুমতি দিন ইনজেকশনের জন্য প্রতিটি শিশি 5 মিলি জীবাণুমুক্ত জল দিয়ে পুনর্গঠন করুন যাতে 1 মিলিগ্রাম/মিলি ঘনত্ব পাওয়া যায়। (প্রতিটি শিশি 4.5 mL [4.5 mg] সরবরাহ করে) ঝাঁকাবেন না; দ্রবীভূত করতে সাহায্য করার জন্য শিশিটি আলতোভাবে ঘোরান কণা এবং বিবর্ণকরণের জন্য পুনর্গঠিত দ্রবণ পরিদর্শন করুন পুনর্গঠিত দ্রবণে ছোট সাদা থেকে অফ-হোয়াইট, অস্বচ্ছ থেকে স্বচ্ছ, এবং নিরাকার থেকে ফাইবারের মতো কণা থাকতে পারে যাতে কোনও ব্যাকটিরিওস্ট্যাটিক প্রিজারভেটিভ নেই সঞ্চয়স্থান) আরও তরল করা প্রয়োজন রোগীর শরীরের পৃষ্ঠের ক্ষেত্র অনুসারে উপযুক্ত ডোজ পাওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় পুনর্গঠিত দ্রবণের প্রয়োজনীয় পরিমাণ গণনা করুন একটি সিরিঞ্জ ব্যবহার করে শিশি থেকে এই পরিমাণ প্রত্যাহার করুন; অব্যবহৃত পুনর্গঠিত দ্রবণটি বাতিল করুন উপরে গণনা করা পণ্যের পরিমাণের সমান প্রিফিলড ব্যাগ থেকে 0.9% NaCl এর ভলিউম সরান 0.9% NaCl দিয়ে আধান পাত্রে পুনর্গঠিত দ্রবণ যোগ করুন যাতে মোট আয়তন 50 mL বা 100 mL হয়। ডোজ উপর ঝাঁকান না; মিশ্রিত দ্রবণ মিশ্রিত করার জন্য আধান পাত্রে আলতোভাবে উল্টান ইনফিউশন লাইনকে আলো থেকে সুরক্ষিত করার প্রয়োজন নেই 2 ঘন্টার বেশি মিশ্রিত দ্রবণ IV ইনফিউজ করুন অন্যান্য ঔষধি দ্রব্যের সাথে জেমটুজুমাব মিশ্রিত করবেন না বা একত্রিত করবেন না অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া নতুনভাবে নির্ণয় করা CD33-পজিটিভ AML প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে নতুন নির্ণয় করা CD33-পজিটিভ AML-এর জন্য নির্দেশিত কম্বিনেশন রেজিমেন ইনডাকশন চক্র: 3 mg/m² IV (একটি 4.5-mg শিশি পর্যন্ত) দিন 1, 4, এবং 7-এর মধ্যে ডাউনবিনিকেশন এবং সাইটারাবাইন যে রোগীদের জন্য দ্বিতীয় ইন্ডাকশন সাইকেল প্রয়োজন, সেকেন্ড ইন্ডাকশন সাইকেল কনসোলিডেশনের সময় জেমটুজুমাব ব্যবহার করবেন না: 3 mg/m² IV 1 দিনে (একটি 4.5-mg শিশি পর্যন্ত) ডাউনোরুবিসিন এবং সাইটারাবাইন মনোথেরাপি কোর্সের চিকিৎসার পরামর্শদাতা। কন্টিনিউয়েশন থেরাপির ইনডাকশন এবং 8টি চক্র পর্যন্ত ইন্ডাকশন: 1 দিনে 6 mg/m² IV, এবং 8 তম দিনে 3 mg/m² কন্টিনিউয়েশন থেরাপি: 2 mg/m² IV দিন 1 Q4 সপ্তাহ রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি CD33-পজিটিভ AML এর জন্য নির্দেশিত 1, 4, এবং 7 দিনে 1, 4 এবং 7 দিনে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি CD33-পজিটিভ এএমএল হেপাটিক দুর্বলতা হালকা (মোট বিলিরুবিন <1.5X ULN): কোনও ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি (মোট বিলিরুবিন > 1.5-3.0X) ) বা গুরুতর (মোট বিলিরুবিন >3X ইউএলএন): অজানা মোট বিল ইরুবিন >2X ULN, বা AST এবং/অথবা ALT >2.5X ULN প্রতিটি ডোজের আগে মোট বিলিরুবিন <2X ULN এবং AST/ALT থেকে <2.5X ULN পর্যন্ত চিকিত্সা ধরে রাখুন যদি অনুক্রমিক ইনফিউশনের মধ্যে > 2 দিন দেরি হয় তবে নির্ধারিত ডোজ বাদ দিন অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) প্রাপ্তবয়স্ক এবং 2 বছর <2 বছর বয়সী শিশুদের মধ্যে রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি CD33-পজিটিভ AML-এর জন্য নির্দেশিত: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি > 2 বছর: 3 mg/m² IV 1, 4 এবং 7 দিনে 1 চক্র Gemtuzumab-এর সক্রিয় পদার্থ বা এর যে কোনো উপাদান বা কোনো উপাদানের প্রতি অতি সংবেদনশীলতা CD33-নির্দেশিত অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট (ADC); অ্যান্টিবডি অংশ (hP67.6) মানুষের CD33 অ্যান্টিজেনকে চিনতে পারে এবং ছোট অণু, N-acetyl গামা ক্যালিকিয়ামাইসিন হল একটি সাইটোটক্সিক এজেন্ট যা একটি লিঙ্কারের মাধ্যমে অ্যান্টিবডির সাথে সমন্বিতভাবে সংযুক্ত থাকে ননক্লিনিকাল ডেটা পরামর্শ দেয় যে এডিসি CD33 এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার ফলে অ্যান্টিক্যান্সার কার্যকলাপের ফলাফল পাওয়া যায়। -এডিসি-সিডি 33 কমপ্লেক্সের অভ্যন্তরীণকরণের মাধ্যমে টিউমার কোষ প্রকাশ করা, এবং লিংকারের হাইড্রোলাইটিক ক্লিভেজের মাধ্যমে এন-এসিটাইল গামা ক্যালিকিয়ামাইসিন ডাইমিথাইল হাইড্রাইজাইডের অন্তঃকোষীয় প্রকাশ, এন-এসিটাইল গামা ক্যালিকিয়ামাইসিন ডাইমিথাইল হাইড্রাইজাইডের সক্রিয়করণ দ্বিগুণভাবে ডিএনএ এবং সাব-এনএডুকে ব্রেক করে। কোষ চক্র গ্রেপ্তার এবং অ্যাপোপটোটিক কোষের মৃত্যু হেপাটোটক্সিসিটি, গুরুতর বা মারাত্মক VOD সহ যা SOS নামেও পরিচিত, রিপোর্ট করা হয়েছে; ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা দেখুন নতুন নির্ণয় করা ডি নভো এএমএল-এর জন্য ডাউনোরুবিসিন এবং সাইটারাবাইনের সংমিশ্রণে জেমটুজুমাব-এর সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের জন্য, যখন সাইটোজেনেটিক্স পরীক্ষার ফলাফল পাওয়া যায় তখন বিবেচনা করুন যে চিকিত্সা চালিয়ে যাওয়ার সম্ভাব্য সুবিধা পৃথক রোগীর জন্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি হতে পারে কিনা প্রাণী ডেটা রিপোর্ট জেমটুজুমাব এর কারণ হতে পারে। গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনার সময় ভ্রূণ-ভ্রূণের ক্ষতি; গর্ভাবস্থার স্তন্যদান দেখুন মানব দুধে জেমটুজুমাব ওজোগামাইসিন বা এর বিপাকীয় পদার্থের উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই স্তন্যপান করানো শিশুদের মধ্যে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিত্সার সময় মহিলাদের বুকের দুধ খাওয়ানো উচিত নয়। চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 1 মাস >10% (নতুন নির্ণয় করা প্লাস ডাউনোরুবিসিন এবং সাইটারাবাইন) হাইপোফোসফেটেমিয়া, গ্রেড 3 বা উচ্চতর (64%) হাইপোক্যালেমিয়া, গ্রেড 3 বা উচ্চতর (57%) সংক্রমণ, গ্রেড 3 বা উচ্চতর (47-55%) হাইপোনাট্রেমিয়া, গ্রেড 3 বা উচ্চতর ( 44%) দীর্ঘায়িত থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (19-35%) রক্তক্ষরণ, গ্রেড 3 বা উচ্চতর (5-18%) AST বৃদ্ধি, গ্রেড 3 বা উচ্চতর (14%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি, গ্রেড 3 বা উচ্চতর (13%) >10% ( রিল্যাপসডের জন্য মনোথেরাপি) জ্বর, সমস্ত গ্রেড (79%) সংক্রমণ, সমস্ত গ্রেড (42%) AST বৃদ্ধি, সমস্ত গ্রেড (40%) রক্তপাত, সমস্ত গ্রেড (23%) বমি বমি ভাব এবং বমি, সমস্ত গ্রেড (21%) কোষ্ঠকাঠিন্য, সমস্ত গ্রেড (21%) মিউকোসাইটিস, সমস্ত গ্রেড (21%) মাথাব্যথা, সমস্ত গ্রেড (19%) ALT বৃদ্ধি, সমস্ত গ্রেড (16%) ফুসকুড়ি, সমস্ত গ্রেড (16%) সেপসিস, গ্রেড 3 (32%) জ্বর, গ্রেড 3 (16%) ফুসকুড়ি, গ্রেড 3 (11%) 1-10% (নতুন নির্ণয় করা প্লাস ডাউনোরুবিসিন এবং সাইটারাবাইন) ALT বৃদ্ধি পেয়েছে, গ্রেড 3 বা তার বেশি (10%) রক্তের বিলিরুবিন বৃদ্ধি পেয়েছে, গ্রেড 3 বা তার বেশি (8%) দীর্ঘায়িত নিউট্রোপেনিয়া (8%) 2-3%) ভেনো-অক্লুসিভ ডিজিজ, গ্রেড 3 বা উচ্চতর (2%) 1-10% (মনোথ রিল্যাপ্সডের জন্য erapy) হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া (7%) নিউমোনিয়া, গ্রেড 3 (7%) রক্তপাত, গ্রেড 3 (7%) মিউকোসাইটিস, গ্রেড 3 (4%) ব্যথা, গ্রেড 3 (4%) ডায়রিয়া, গ্রেড 3 (2%) মাথাব্যথা , গ্রেড 3 (2%) টাকাইকার্ডিয়া, গ্রেড 3 (2%) ফুসফুসের শোথ, গ্রেড 3 (2%) পশুর তথ্যের উপর ভিত্তি করে, জেমটুজুমাব গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণ-ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে মায়েদের পদ্ধতিগত এক্সপোজারে ভ্রূণজনিত বিষাক্ততা সৃষ্টি করে যা AUC এর উপর ভিত্তি করে সর্বাধিক প্রস্তাবিত ডোজে রোগীদের এক্সপোজারের 0.4 গুণ বেশি

Acute Myeloid Leukemia

CD33-directed antibody-drug conjugate (ADC); the antibody portion (hP67.6) recognizes human CD33 antigen and the small molecule, N-acetyl gamma calicheamicin, is a cytotoxic agent that is covalently attached to the antibody via a linker Nonclinical data suggest that the anticancer activity results from ADC binding to CD33-expressing tumor cells, followed by internalization of the ADC-CD33 complex, and intracellular release of N-acetyl gamma calicheamicin dimethyl hydrazide via hydrolytic cleavage of the linker Activation of N-acetyl gamma calicheamicin dimethyl hydrazide induces double-strand DNA breaks, subsequently inducing cell cycle arrest and apoptotic cell death

Adult Dose: Acute Myeloid Leukemia Newly Diagnosed CD33-positive AML Indicated for newly diagnosed CD33-positive AML in adults Combination Regimen Induction cycle: 3 mg/m² IV (up to one 4.5-mg vial) on Days 1, 4, and 7 in combination with daunorubicin and cytarabine For patients requiring a second induction cycle, do not administer gemtuzumab during second induction cycle Consolidation: 3 mg/m² IV on Day 1 (up to one 4.5-mg vial) in combination with daunorubicin and cytarabine Monotherapy Treatment course consists of 1 cycle of induction and up to 8 cycles of continuation therapy Induction: 6 mg/m² IV on Day 1, and 3 mg/m² on Day 8 Continuation therapy: 2 mg/m² IV on Day 1 q4weeks Relapsed or Refractory CD33-positive AML Indicated for relapsed/refractory CD33-positive AML in adults 3 mg/m² on Days 1, 4, and 7 for 1 cycle Hepatic impairment Mild (total bilirubin 1.5-3.0X ULN) or severe (total bilirubin >3X ULN): Unknown Total bilirubin >2X ULN, or AST and/or ALT >2.5X ULN Hold treatment until total bilirubin to 2 days between sequential infusions Child Dose: Acute Myeloid Leukemia (AML) Indicated for relapsed/refractory CD33-positive AML in adults and children aged ?2 years 2 years: 3 mg/m² IV on Days 1, 4, and 7 for 1 cycle

IV Preparation Cytotoxic drug; follow applicable special handling and disposal procedures Reconstitution Calculate dose in mg and determine number of vials required Before reconstitution, allow vials to reach ambient temperature for ~5 minutes Reconstitute each vial with 5 mL sterile water for injection to obtain a concentration of 1 mg/mL (each vial delivers 4.5 mL [4.5 mg]) Do not shake; gently swirl vial to aid dissolution Inspect reconstituted solution for particulates and discoloration Reconstituted solution may contain small white to off-white, opaque-to-translucent, and amorphous to fiber like particles Contains no bacteriostatic preservatives Use solution immediately to further dilute or refrigerate (see Storage) Further dilution required Calculate the required volume of the reconstituted solution needed to obtain the appropriate dose according to patient body surface area Withdraw this amount from the vial(s) using a syringe; discard unused reconstituted solution Remove a volume of 0.9% NaCl from the prefilled bag equal to the volume of product (mL) calculated above Add the reconstituted solution to infusion container with 0.9% NaCl to make a total volume of 50 mL or 100 mL, depending on dose Do not shake; gently invert infusion container to mix diluted solution See storage information listed below if not used immediately IV Administration Must use an in-line 0.2 micron polyethersulfone (PES) filter for infusion Protect IV bag from light using a light-blocking cover during infusion; the infusion line does not need to be protected from light Infuse diluted solution IV over 2 hr Do not mix or coadminister gemtuzumab with other medicinal products

>10% (Newly diagnosed plus Daunorubicin and Cytarabine) Hypophosphatemia, grade 3 or higher (64%) Hypokalemia, grade 3 or higher (57%) Infection, grade 3 or higher (47-55%) Hyponatremia, grade 3 or higher (44%) Prolonged thrombocytopenia (19-35%) Hemorrhage, grade 3 or higher (5-18%) AST increased, grade 3 or higher (14%) Alkaline phosphatase increased, grade 3 or higher (13%) >10% (Monotherapy for Relapsed) Fever, all grades (79%) Infection, all grades (42%) Increased AST, all grades (40%) Bleeding, all grades (23%) Nausea and vomiting, all grades (21%) Constipation, all grades (21%) Mucositis, all grades (21%) Headache, all grades (19%) Increased ALT, all grades (16%) Rash, all grades (16%) Sepsis, grade 3 (32%) Fever, grade 3 (16%) Rash, grade 3 (11%) 1-10% (Newly diagnosed plus Daunorubicin and Cytarabine) ALT increased, grade 3 or higher (10%) Blood bilirubin increased, grade 3 or higher (8%) Prolonged neutropenia (2-3%) Veno-occlusive disease, grade 3 or higher (2%) 1-10% (Monotherapy for Relapsed) Hyperbilirubinemia (7%) Pneumonia, grade 3 (7%) Bleeding, grade 3 (7%) Mucositis, grade 3 (4%) Pain, grade 3 (4%) Diarrhea, grade 3 (2%) Headaches, grade 3 (2%) Tachycardia, grade 3 (2%) Lung edema, grade 3 (2%)

Hepatotoxicity, including severe or fatal VOD also known as SOS, has been reported; see Black Box Warnings For patients being treated with gemtuzumab in combination with daunorubicin and cytarabine for newly diagnosed de novo AML, when cytogenetics testing results become available consider whether the potential benefit of continuing treatment outweighs the risks for the individual patient Animal data report gemtuzumab may cause embryo-fetal harm when administered to pregnant women; see Pregnancy Lactation No data on the presence of gemtuzumab ozogamicin or its metabolites in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production Owing to potential for adverse reactions in breastfed infants, women should not breastfeed during treatment and for at least 1 month after the final dose

Hypersensitivity to the active substance in gemtuzumab or any of its components or to any of the excipients

Based on animal data, gemtuzumab can cause embryo-fetal harm when administered to a pregnant woman No available data on gemtuzumab use in pregnant women to inform a drug-associated risk of major birth defects and miscarriage In rat embryo-fetal development studies, gemtuzumab ozogamicin caused embryofetal toxicity at maternal systemic exposures that >0.4 times the exposure in patients at the maximum recommended dose, based on AUC