Gilteritinib

তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত যারা এফএমএস-এর মতো টাইরোসিন কিনেস 3 (এফএলটি৩) মিউটেশন 120 মিলিগ্রাম PO qDay রেসপন্স দেরী হতে পারে ক্লিনিক্যাল প্রতিক্রিয়ার জন্য কমপক্ষে 6 মাস ধরে চালিয়ে যান রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা পর্যন্ত কিডনি বৈকল্য মৃদু বা মাঝারি ([CrCl 30-80 mL/min] বা [Child-Pugh Class A বা B]): গিলটেরিটিনিব সিভিয়ার ([CrCl <30 mL/min] বা [শিশু-পুগ ক্লাস A বা B] এর ফার্মাকোকিনেটিক্সের উপর কোনো চিকিৎসাগতভাবে অর্থপূর্ণ প্রভাব নেই। Pugh C]): অজানা Gilteritinib বা যেকোন সহায়কের প্রতি অতি সংবেদনশীলতা ছোট অণু যা একাধিক রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসকে বাধা দেয়, যার মধ্যে FMS-এর মতো টাইরোসিন কিনেস 3 (FLT3) FLT3 রিসেপ্টর সিগন্যালিং এবং কোষে বিস্তারকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা প্রদর্শন করে যা FLT3-ITD, টাইরোসিন কাইনেস FLT3-ITD, টাইরোসিন কিনেস এবং FLT3 ডোমেইন (FLT3-ITD) সহ বহির্মুখীভাবে প্রকাশ করে। -ITD-D835Y, এবং FLT3-ITD প্রকাশকারী লিউকেমিক কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে খিঁচুনি এবং পরিবর্তিত মানসিক অবস্থা সহ উপসর্গ সহ পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম (PRES) এর বিরল রিপোর্ট; চিকিত্সা বন্ধ করার পরে লক্ষণগুলি সমাধান করা হয়; PRES নির্ণয়ের জন্য ব্রেন ইমেজিং দ্বারা নিশ্চিতকরণ প্রয়োজন, বিশেষত ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স ইমেজিং (MRI); দীর্ঘায়িত QT ব্যবধান কার্ডিয়াক ভেন্ট্রিকুলার রিপোলারাইজেশনের সাথে যুক্ত PRES বিকাশকারী রোগীদের ক্ষেত্রে থেরাপি বন্ধ করুন; ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, 1% এর একটি QTc ব্যবধান > 500 msec পাওয়া গেছে এবং 7% রোগীর বেসলাইন QTc > 60 msec থেকে বৃদ্ধি পেয়েছে; QTcF>500 msec হাইপোক্যালেমিয়া বা হাইপোম্যাগনেসেমিয়া আছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে বাধা দেওয়া এবং ডোজ কমানো QT দীর্ঘায়িত হওয়ার ঝুঁকি বাড়িয়ে দিতে পারে; ইলেক্ট্রোলাইট অস্বাভাবিকতাগুলি শুরু করার আগে এবং প্রশাসনের সময় ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, প্যানক্রিয়াটাইটিসের বিরল রিপোর্টগুলি উল্লেখ করা হয়েছে; অগ্ন্যাশয়ের প্রদাহ বিকাশকারী রোগীদের গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনার সময় ভ্রূণ-ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে, বাধা দেওয়া এবং ডোজ কমানো >10% মায়ালজিয়া/আর্থালজিয়া (42%) ট্রান্সমিনেসিস বৃদ্ধি (41%) ক্লান্তি/অস্বস্তি (40%) জ্বর (35%) ডিসপনিয়া (34%) শোথ (34%) অসংক্রামক ডায়রিয়া (34%) ফুসকুড়ি (30%) নিউমোনিয়া (30%) কোষ্ঠকাঠিন্য (27%) বমি বমি ভাব (27%) স্টোমাটাইটিস (26%) কাশি (25%) নিউমোনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (23%) হাইপোটেনশন (21%) মাথাব্যথা (21%) মাথা ঘোরা (20%) বমি (20%) রেনাল বৈকল্য (19%) পেটে ব্যথা (17%) ট্রান্সমিনেসিস বৃদ্ধি, গ্রেড 3 বা 4 (16%) ক্ষুধা হ্রাস (15%) সেপসিস (15%) অনিদ্রা (14%) সেপসিস, গ্রেড 3 বা 4 ( 14%) ডিসপনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (12%) ডিসজিউসিয়া (11%) বিলিরুবিন বৃদ্ধি (11%) 1-10% উচ্চ রক্তচাপ (10%) হাইপোটেনশন, গ্রেড 3 বা 4 (7%) উচ্চ রক্তচাপ, গ্রেড 3 বা 4 ( 6%) মায়ালজিয়া/আর্থালজিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (5%) বিলিরুবিন বৃদ্ধি, গ্রেড 3 বা 4 (5%) জ্বর, গ্রেড 3 বা 4 (5%) ক্লান্তি/অস্বস্তি, গ্রেড 3 বা 4 (5%) রেনাল বৈকল্য , গ্রেড 3 বা 4 (4%) স্টোমাটাইটিস, গ্রেড 3 বা 4 (4%) অসংক্রামক ডায়রিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (3%) ফুসকুড়ি, গ্রেড 3 বা 4 (3%) শোথ, গ্রেড 3 বা 4 (2%) ক্ষুধা হ্রাস, গ্রেড 3 বা 4 (2%) পেটের পি আইন, গ্রেড 3 বা 4 (2%) মাথাব্যথা, গ্রেড 3 বা 4 (1%) বমি বমি ভাব, গ্রেড 3 বা 4 (1%) গর্ভাবস্থা পশু অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে চিকিত্সা শুরু করার আগে 7 দিনের মধ্যে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের জন্য সুপারিশ করা হয়েছে প্রাণী অধ্যয়ন প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের প্রশাসন ভ্রূণ-ভ্রূণের প্রাণঘাতীতা, দমন করা ভ্রূণের বৃদ্ধি এবং মাতৃত্বের এক্সপোজারে টেরাটোজেনিসিটি ~0.4 গুণ AUC সহ প্রতিকূল উন্নয়নমূলক ফলাফলের কারণ হয়। প্রস্তাবিত ডোজ গর্ভনিরোধক গ্রহণকারী রোগীরা প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা: চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে 6 মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন পুরুষ: প্রজনন ক্ষমতার অংশীদারদের সঙ্গে পুরুষদের চিকিত্সার সময় এবং 4 মাস স্তন্যপান করানোর সময় গিলটেরিটিনিবের উপস্থিতি সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই একটি d/অথবা মানুষের দুধে এর বিপাক, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব স্তন্যদানকারী ইঁদুরের প্রশাসনের পরে, 4 এবং 24 ঘন্টা পরে ডোজ-পরবর্তী সময়ে তেজস্ক্রিয়তার দুধের ঘনত্ব মাতৃ প্লাজমাতে তেজস্ক্রিয়তার চেয়ে বেশি ছিল, গিলটেরিটিনিব এবং/অথবা এর বিপাক(গুলি) দুধের মাধ্যমে শিশু ইঁদুরের টিস্যুতে বিতরণ করা হয়েছিল স্তন্যদানকারী মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে 2 মাস পর্যন্ত বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন Gilteritinib হল একটি CYP3A এবং P-gp সাবস্ট্রেট; এটি সম্ভাব্যভাবে স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধী প্রোটিন (BCRP) এবং জৈব ক্যাটেশন ট্রান্সপোর্টার 1 (OCT1) ট্রান্সপোর্টার কম্বাইন্ড P-gp এবং শক্তিশালী CYP3A ইনডুসারসকে বাধা দেয় একটি সম্মিলিত P-gp এবং শক্তিশালী CYP3A ইনডুসার সহ প্রশাসন গিল্টেরিটিনিব এক্সপোজার হ্রাস করে যা পি-জিপির ব্যবহার কমাতে পারে। -gp এবং শক্তিশালী CYP3A inducers শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরস একটি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর সহ প্রশাসন গিলটেরিটিনিব এক্সপোজার বাড়ায় যেগুলি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর নয় বিকল্প থেরাপির কথা বিবেচনা করুন; যদি একযোগে ব্যবহারের প্রয়োজন হয়, তাহলে গিলটেরিটিনিব ইন্টারপ্টের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার জন্য ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করুন এবং গুরুতর বা জীবন-হুমকিপূর্ণ বিষাক্ত ওষুধের রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ হ্রাস করুন যা 5HT2B রিসেপ্টর বা সিগমা নন-স্পেসিফিক রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে 5HT2B রিসেপ্টর বা সিগমা রিসেপ্টরস (সিগমা নন-স্পেসিফিক রিসেপ্টর) ওষুধের সহ-প্রশাসন। , ফ্লুওক্সেটিন, সারট্রালাইন) এই ওষুধগুলির প্রভাব কমাতে পারে যদি চিকিত্সাগতভাবে প্রয়োজন না হয় তবে এই ওষুধগুলি ব্যবহার এড়িয়ে চলুন

Acute Myeloid Leukemia

Small molecule that inhibits multiple receptor tyrosine kinases, including FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) Demonstrates ability to inhibit FLT3 receptor signaling and proliferation in cells exogenously expressing FLT3 including FLT3-ITD, tyrosine kinase domain mutations (TKD) FLT3-D835Y and FLT3-ITD-D835Y, and induces apoptosis in leukemic cells expressing FLT3-ITD

Adult Dose: Acute Myeloid Leukemia Indicated for treatment of patients who have relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with a FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) mutation 120 mg PO qDay Response may be delayed Continue for at least 6 months for a clinical response or until disease progression or unacceptable toxicity Renal Dose: Renal impairment Mild or moderate ([CrCl 30-80 mL/min] or [Child-Pugh Class A or B]): No clinically meaningful effects on the pharmacokinetics of gilteritinib Severe ([CrCl <30 mL/min] or [Child-Pugh C]): Unknown

>10% Myalgia/arthralgia (42%) Increased transaminases (41%) Fatigue/malaise (40%) Fever (35%) Dyspnea (34%) Edema (34%) Noninfectious diarrhea (34%) Rash (30%) Pneumonia (30%) Constipation (27%) Nausea (27%) Stomatitis (26%) Cough (25%) Pneumonia, Grade 3 or 4 (23%) Hypotension (21%) Headache (21%) Dizziness (20%) Vomiting (20%) Renal impairment (19%) Abdominal pain (17%) Increased transaminases, Grade 3 or 4 (16%) Decreased appetite (15%) Sepsis (15%) Insomnia (14%) Sepsis, Grade 3 or 4 (14%) Dyspnea, Grade 3 or 4 (12%) Dysgeusia (11%) Increased bilirubin (11%) 1-10% Hypertension (10%) Hypotension, Grade 3 or 4 (7%) Hypertension, Grade 3 or 4 (6%) Myalgia/arthralgia, Grade 3 or 4 (5%) Increased bilirubin, Grade 3 or 4 (5%) Fever, Grade 3 or 4 (5%) Fatigue/malaise, Grade 3 or 4 (5%) Renal impairment, Grade 3 or 4 (4%) Stomatitis, Grade 3 or 4 (4%) Noninfectious diarrhea, Grade 3 or 4 (3%) Rash, Grade 3 or 4 (3%) Edema, Grade 3 or 4 (2%) Decreased appetite, Grade 3 or 4 (2%) Abdominal pain, Grade 3 or 4 (2%) Headache, Grade 3 or 4 (1%) Nausea, Grade 3 or 4 (1%)

Rare reports of posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) with symptoms including seizure and altered mental status; symptoms resolved after discontinuing treatment; a diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging, preferably magnetic resonance imaging (MRI); discontinue therapy in patients who develop PRES Associated with prolonged QT interval cardiac ventricular repolarization; in clinical trials, 1% were found to have a QTc interval >500 msec and 7% of patients had an increase from baseline QTc >60 msec; interrupt and reduce dosage in patients who have a QTcF >500 msec Hypokalemia or hypomagnesemia may increase QT prolongation risk; correct electrolyte abnormalities before initiating and during administration In clinical trials, rare reports of pancreatitis noted; interrupt and reduce dose in patients who develop pancreatitis Embryo-fetal harm may occur when administered to pregnant women

Hypersensitivity to gilteritinib or any of the excipients

Gilteritinib is a CYP3A and P-gp substrate; it potentially inhibits breast cancer resistance protein (BCRP) and organic cation transporter 1 (OCT1) transporter Combined P-gp and strong CYP3A inducers Coadministration with a combined P-gp and strong CYP3A inducer decreases gilteritinib exposure which may decrease efficacy Avoid use with combined P-gp and strong CYP3A inducers Strong CYP3A inhibitors Coadministration with a strong CYP3A inhibitor increases gilteritinib exposure Consider alternative therapies that are not strong CYP3A inhibitors; if concomitant use is necessary, closely monitor for adverse reactions of gilteritinib Interrupt and reduce dose in patients with serious or life-threatening toxicity Drugs that target 5HT2B receptor or sigma nonspecific receptor Coadministration with drugs that target 5HT2B receptors or sigma nonspecific receptors (eg, escitalopram, fluoxetine, sertraline) may reduce effects of these drugs Avoid use of these drugs unless clinically necessary

Pregnancy Based on findings from animal studies and its mechanism of action, fetal harm may occur when administered to pregnant women No data available on use in pregnant women to inform a drug-associated risk of adverse developmental outcomes Advise pregnant women of potential fetal risks Pregnancy testing recommended for females of reproductive potential within 7 days before initiating treatment Animal studies In animal reproduction studies, administration to pregnant rats during organogenesis caused adverse developmental outcomes including embryo-fetal lethality, suppressed fetal growth, and teratogenicity at maternal exposures ~0.4 times the AUC in patients receiving the recommended dose Contraception Females of reproductive potential: Use effective contraception during treatment and for ?6 months after last dose Males: Males with partners of reproductive potential should use effective contraception during treatment and for ?4 months Lactation No data on presence of gilteritinib and/or its metabolites in human milk, effects on the breastfed child, or effects on milk production Following administration to lactating rats, milk concentrations of radioactivity were higher than radioactivity in maternal plasma at 4 and 24 hr post-dose In animal studies, gilteritinib and/or its metabolite(s) were distributed to tissues in infant rats via the milk Advise lactating women not to breastfeed during treatment and for 2 months after last dose

Renal impairment Mild or moderate ([CrCl 30-80 mL/min] or [Child-Pugh Class A or B]): No clinically meaningful effects on the pharmacokinetics of gilteritinib Severe ([CrCl <30 mL/min] or [Child-Pugh C]): Unknown