Isavuconazonium sulfate (Isavuconazole)

আক্রমণাত্মক অ্যাসপারগিলোসিস, আক্রমণাত্মক মিউকরমাইকোসিস IV প্রস্তুতি শিশিতে লাইওফিলাইজড পাউডার পুনর্গঠন করুন ইনজেকশনের জন্য 5 মিলি জীবাণুমুক্ত জল যোগ করে 1 শিশি পুনর্গঠন করুন পাউডারটিকে সম্পূর্ণরূপে দ্রবীভূত করতে আলতো করে ঝাঁকান কণা পদার্থ এবং বিবর্ণতার জন্য পুনর্গঠিত দ্রবণটি দৃশ্যত পরিদর্শন করুন; পুনর্গঠিত দ্রবণটি পরিষ্কার এবং দৃশ্যমান কণা মুক্ত হওয়া উচিত আরও পাতলা দ্রবণটি শিশি থেকে 5 মিলিলিটার পুনঃগঠিত দ্রবণটি সরান এবং এটিকে 250 মিলিগ্রাম (প্রায় 1.5 মিলিগ্রাম/মিলি ইসাভুকোনাজোনিয়াম সালফেট) সমন্বিত তরলযুক্ত ইনফিউশন ব্যাগে যোগ করুন। ইসাভুকোনাজোলের স্বচ্ছ থেকে সাদা কণা (যা ইন-লাইন ফিল্টারেশনের মাধ্যমে অপসারণ করা হবে) কণার গঠন কমাতে মৃদু মিশ্রণ বা রোল ব্যাগ ব্যবহার করুন অপ্রয়োজনীয় কম্পন বা দ্রবণের জোরালো ঝাঁকুনি এড়িয়ে চলুন একটি মাইক্রোপোরাস মেমব্রেনের ছিদ্র দিয়ে ইন-লাইন ফিল্টার প্রয়োগ করুন 0.2 - 1.2 মাইক্রনের আকার এবং ইন-লাইন ফিল্টার রিমাইন্ডার স্টিকার ইনফিউশন ব্যাগে IV প্রশাসন একটি বায়ুসংক্রান্ত পরিবহন ব্যবস্থা ব্যবহার করবেন না ঘরের তাপমাত্রায় তরল হওয়ার 6 ঘন্টার মধ্যে IV প্রশাসন সম্পূর্ণ করুন (বা অবিলম্বে রেফ্রিজারেটেড স্টোর করুন, স্টোরেজ দেখুন) IV ফর্মুলেশন অবশ্যই হতে হবে ইন-লাইন ফিল্টার (পোর সাইজ 0.2-1.2 মাইক্রন) সহ একটি ইনফিউশন সেটের মাধ্যমে পরিচালিত হয় 250 মিলি এসি-তে ন্যূনতম 1 ঘন্টা ধরে ইনফিউজ করুন অসঙ্গতিপূর্ণ তরল, আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়াগুলির ঝুঁকি কমাতে একটি শিরায় বোলাস ইনজেকশন হিসাবে পরিচালনা করবেন না অন্যান্য ইন্ট্রাভেনাস ওষুধের সাথে ফ্লাশ করবেন না 0.9% NaCl ইনজেকশন বা D5W দিয়ে ফ্লাশ IV লাইন ইনফিউশনের আগে এবং পরে মৌখিক প্রশাসন IV এবং মৌখিক ফর্মের মধ্যে স্যুইচিং গ্রহণযোগ্য কারণ জৈব সমতা প্রদর্শন করা হয়েছে ফর্মুলেশনগুলির মধ্যে স্যুইচ করার সময় লোডিং ডোজ প্রয়োজন হয় না মৌখিক ক্যাপসুল পুরো গ্রাস করুন; ক্যাপসুলগুলিকে চিবান, গুঁড়ো, দ্রবীভূত বা খুলবেন না খাবারের সাথে বা ছাড়াই নেওয়া যেতে পারে আক্রমণাত্মক অ্যাসপারগিলোসিস আক্রমণাত্মক অ্যাসপারগিলোসিসের জন্য নির্দেশিত নিম্নলিখিত অণুজীবের বেশিরভাগ স্ট্রেইনের বিরুদ্ধে কার্যকলাপ রয়েছে, ভিট্রো এবং ক্লিনিকাল সংক্রমণ উভয় ক্ষেত্রেই: অ্যাসপারগিলাস ফ্লাভাস, অ্যাসপারগিলাস ফিউমিগাটাস এবং অ্যাসপারগিলাস নাইজার প্রাথমিক: 372 মিলিগ্রাম PO/IV q8hr 4 ঘন্টা (372 মিলিগ্রাম) মিউকোরালেস ছত্রাক যেমন রাইজোপাস ওরিজা এবং মিউকরমাইসিটিস প্রজাতির দ্বারা সৃষ্ট আক্রমণাত্মক মিউকর্মাইকোসিসের জন্য mg PO/IV qDay ইনভেসিভ মিউকর্মাইকোসিস নির্দেশিত: 372 mg PO/IV q8hr x6 ডোজ (48 ঘণ্টা) রক্ষণাবেক্ষণ: 372 মিলিগ্রাম ইমপিএয়ার মোড: 372 মিলিগ্রাম কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন গুরুতর: অধ্যয়ন করা হয়নি <18 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি রেনাল বৈকল্য হালকা, মাঝারি, বা গুরুতর (ESRD সহ): কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই পরিচিত অতি সংবেদনশীলতা শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটার; শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটারের সহ-প্রশাসন উল্লেখযোগ্যভাবে ইসাভুকোনাজল শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারের প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধি করতে পারে; শক্তিশালী CYP3A4 inducers-এর সহ-প্রশাসন ইসাভুকোনাজোল ফ্যামিলিয়াল শর্ট কিউটি সিন্ড্রোমের প্লাজমা ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে; isavuconazole ঘনত্ব-সম্পর্কিত পদ্ধতিতে QTc ব্যবধানকে ছোট করে Triazole antifungal এজেন্ট; isavuconazole হল প্রোড্রাগ ইসাভুকোনাজোনিয়াম সালফেটের সক্রিয় অংশ হেপাটিক প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়া (যেমন, উন্নত ALT, AST, ক্ষারীয় ফসফেটেস, মোট বিলিরুবিন) রিপোর্ট করা হয়েছে; লিভার-সম্পর্কিত পরীক্ষাগার পরীক্ষার উচ্চতা সাধারণত বিপরীতমুখী ছিল এবং ওষুধ বন্ধ করার প্রয়োজন ছিল না; হেপাটাইটিস, কোলেস্টেসিস, বা মৃত্যু সহ হেপাটিক ব্যর্থতা সহ আরও গুরুতর হেপাটিক প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে, অ্যাজোল অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্টগুলির সাথে চিকিত্সার সময় গুরুতর অন্তর্নিহিত চিকিৎসা অবস্থা (যেমন, হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি) রোগীদের ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়েছে, হাইপোটেনশন সহ ইনফিউশন-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া। শ্বাসকষ্ট, ঠান্ডা লাগা, মাথা ঘোরা, প্যারেস্থেসিয়া এবং হাইপোয়েস্থেসিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে; ইনফিউশন বন্ধ করুন যদি এই প্রতিক্রিয়া দেখা দেয় গুরুতর অত্যধিক সংবেদনশীলতা এবং গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া (যেমন, অ্যানাফিল্যাক্সিস, স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম) অন্যান্য অ্যাজোল অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্টগুলির সাথে চিকিত্সার সময় রিপোর্ট করা হয়েছে গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে; গর্ভাবস্থায় শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করা উচিত যদি রোগীর সম্ভাব্য সুবিধা ভ্রূণের ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয় >10% বমি বমি ভাব (27.6%) বমি (24.9%) ডায়রিয়া (23.7%) হাইপোক্যালেমিয়া (19.1%) উচ্চতর লিভার পরীক্ষা (17.1%) শ্বাসকষ্ট (17.1%) পেটে ব্যথা (16.7%) মাথাব্যথা (16.7%) (16.7%) %) কোষ্ঠকাঠিন্য (14%) ক্লান্তি (10.5%) অনিদ্রা (10.5%) পিঠে ব্যথা (10.1%) রেনাল ব্যর্থতা (10.1%) 1-10% বুকে ব্যথা (8.9%) ক্ষুধা হ্রাস (8.6%) প্রলাপ (8.6%) ফুসকুড়ি (8.6%) প্রুরিটাস (8.2%) হাইপোটেনশন (8.2%) উদ্বেগ (8.2%) তীব্র শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা (7.4%) ইনজেকশন সাইটের প্রতিক্রিয়া (6.2%) ডিসপেপসিয়া (6.2%) হাইপোমাগনেসেমিয়া (5.4%) কার্ডিয়াক ডিসঅর্ডার: অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন, অ্যাট্রিয়াল ফ্লাটার, ব্র্যাডিকার্ডিয়া, ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রামে QT ব্যবধান হ্রাস, ধড়ফড়, সুপারভেন্ট্রিকুলার এক্সট্রাসিস্টোল, সুপ্রাভেন্ট্রিকুলার টাকাইকার্ডিয়া, ভেন্ট্রিকুলার এক্সট্রাসিস্টোলস, কার্ডিয়াক অ্যারেস্ট (<5%) স্নায়ুতন্ত্রের ব্যাধি: খিঁচুনি, ডিসজিউসিয়া, এনসেফালোপ্যাথি, হাইপোথেসিয়াস, প্যারাথেরাসিয়া, প্যারাথেরাসিয়াস মূর্খতা, সিনকোপ, কাঁপুনি (<5%) মানসিক ব্যাধি: বিভ্রান্তি, হ্যালুসিনেশন, বিষণ্নতা (<5%) রেনাল এবং মূত্রনালীর ব্যাধি ers: হেমাটুরিয়া, প্রোটিনুরিয়া (<5%) শ্বাসযন্ত্র, বক্ষঃ এবং মিডিয়াস্টাইনাল ব্যাধি: ব্রঙ্কোস্পাজম, ট্যাকিপনিয়া (<5%) গর্ভাবস্থা গর্ভাবস্থা বিভাগ: C প্রাণীর তথ্যের উপর ভিত্তি করে, পটভূমির ঝুঁকির উপরে প্রতিকূল উন্নয়নমূলক ফলাফলের ঝুঁকি বাড়ানোর সম্ভাবনা রয়েছে বলে ভবিষ্যদ্বাণী করা হয়েছে গর্ভবতী ইঁদুরের সন্তানদের মধ্যে 90 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনে ইসাভুকোনাজোনিয়াম সালফেট দিয়ে মৌখিকভাবে ডোজ করা প্রসবকালীন মৃত্যুহার উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। AUC তুলনার উপর ভিত্তি করে অর্ধেকেরও কম রক্ষণাবেক্ষণ মানব ডোজ) গর্ভাবস্থায় দুধ ছাড়ানোর সময় স্তন্যপান করানোর সময় স্তন্যপান করাবেন না Isavuconazole স্তন্যদানকারী ইঁদুরের দুধে নিঃসৃত হয় শিরায় প্রশাসন

Invasive Aspergillosis, Invasive Mucormycosis

Triazole antifungal agent; isavuconazole is the active moiety of the prodrug isavuconazonium sulfate

Adult Dose: Invasive Aspergillosis Indicated for invasive aspergillosis Has activity against most strains of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infection: Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, and Aspergillus niger Initial: 372 mg PO/IV q8hr x6 doses (48 hr) Maintenance: 372 mg PO/IV qDay Invasive Mucormycosis Indicated for invasive mucormycosis caused by Mucorales fungi such as Rhizopus oryzae and Mucormycetes species Initial: 372 mg PO/IV q8hr x6 doses (48 hr) Maintenance: 372 mg PO/IV qDay Hepatic impairment Mild or moderate: No dose adjustment required Severe: Not studied Child Dose: <18 years: Safety and efficacy not established Renal Dose: Renal impairment Mild, moderate, or severe (including ESRD): No dose adjustment required

IV Preparation Reconstitute lyophilized powder in vial Reconstitute 1 vial by adding 5 mL sterile water for injection Gently shake to dissolve the powder completely Visually inspect the reconstituted solution for particulate matter and discoloration; reconstituted solution should be clear and free of visible particulate Further dilution Remove 5 mL of the reconstituted solution from the vial and add it to an infusion bag containing 250 mL (approximately 1.5 mg/mL isavuconazonium sulfate) of compatible diluent The diluted solution may show visible translucent-to-white particulates of isavuconazole (which will be removed by in-line filtration) Use gentle mixing or roll bag to minimize the formation of particulates Avoid unnecessary vibration or vigorous shaking of the solution Apply in-line filter with a microporous membrane pore size of 0.2 - 1.2 micron and in-line filter reminder sticker to the infusion bag IV Administration Do not use a pneumatic transport system Complete IV administration within 6 hr of dilution at room temperature (or immediately store refrigerated, see Storage) IV formulation must be administered via an infusion set with an in-line filter (pore size 0.2-1.2 micron) Infuse over a minimum of 1 hr in 250 mL of a compatible diluent, to reduce the risk for infusion-related reactions Do not administer as an intravenous bolus injection Do not infuse with other intravenous medications Flush IV lines with 0.9% NaCl injection or D5W prior to and after infusion Oral Administration Switching between IV and oral formulations is acceptable as bioequivalence has been demonstrated Loading dose is not required when switching between formulations Swallow oral capsules whole; do not chew, crush, dissolve, or open the capsules Can be taken with or without food

>10% Nausea (27.6%) Vomiting (24.9%) Diarrhea (23.7%) Hypokalemia (19.1%) Elevated liver tests (17.1%) Dyspnea (17.1%) Abdominal pain (16.7%) Headache (16.7%) Peripheral edema (15.2%) Constipation (14%) Fatigue (10.5%) Insomnia (10.5%) Back pain (10.1%) Renal failure (10.1%) 1-10% Chest pain (8.9%) Decreased appetite (8.6%) Delirium (8.6%) Rash (8.6%) Pruritus (8.2%) Hypotension (8.2%) Anxiety (8.2%) Acute respiratory failure (7.4%) Injection site reaction (6.2%) Dyspepsia (6.2%) Hypomagnesemia (5.4%) Cardiac disorders: Atrial fibrillation, atrial flutter, bradycardia, reduced QT interval on electrocardiogram, palpitations, supraventricular extrasystoles, supraventricular tachycardia, ventricular extrasystoles, cardiac arrest (<5%) Nervous system disorders: Convulsion, dysgeusia, encephalopathy, hypoesthesia, migraine, peripheral neuropathy, paraesthesia, somnolence, stupor, syncope, tremor (<5%) Psychiatric disorders: Confusion, hallucination, depression (<5%) Renal and urinary disorders: Hematuria, proteinuria (<5%) Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: Bronchospasm, tachypnea (<5%)

Hepatic adverse drug reactions (eg, elevated ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin) reported; the elevations in liver-related laboratory tests were generally reversible and did not require discontinuation of drug; cases of more severe hepatic adverse drug reactions, including hepatitis, cholestasis, or hepatic failure including death, have been reported in patients with serious underlying medical conditions (eg, hematologic malignancy) during treatment with azole antifungal agents Infusion-related reactions, including hypotension, dyspnea, chills, dizziness, paresthesia, and hypoesthesia, were reported; discontinue the infusion if these reaction occur Serious hypersensitivity and severe skin reactions (eg, anaphylaxis, Stevens-Johnson syndrome) have been reported during treatment with other azole antifungal agents May cause fetal harm when administered to a pregnant woman; should be used during pregnancy only if the potential benefit to the patient outweighs the risk to the fetus

Known hypersensitivity Strong CYP3A4 inhibitors; coadministration with strong CYP3A4 inhibitors can significantly increase the plasma concentration of isavuconazole Strong CYP3A4 inducers; coadministration with strong CYP3A4 inducers can significantly decrease the plasma concentration of isavuconazole Familial short QT syndrome; isavuconazole shortens the QTc interval in a concentration-related manner

Pregnancy Pregnancy Category: C Based on animal data, predicted to have the potential for increasing the risk of adverse developmental outcomes above background risk Perinatal mortality was significantly increased in the offspring of pregnant rats dosed orally with isavuconazonium sulfate at 90 mg/kg/day (less than half the maintenance human dose based on AUC comparisons) during pregnancy through the weaning period Lactation Do not breast-feed Isavuconazole is excreted in the milk of lactating rats following intravenous administration

Renal impairment Mild, moderate, or severe (including ESRD): No dose adjustment required