Alunib 90180mg

নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াই নিন অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK)-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC)-র জন্য নির্দেশিত রোগীদের মধ্যে যারা প্রথম 7 দিনের জন্য ক্রিজোটিনিব 90 mg PO qDay তে অগ্রসর হয়েছে বা অসহিষ্ণু; যদি 90 মিলিগ্রাম/দিন সহ্য করা হয়, তবে ডোজ 180 মিলিগ্রাম PO qDay পর্যন্ত বাড়িয়ে দিন যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা হেপাটিক দুর্বলতা হালকা বা মাঝারি (শিশু-পুগ এ বা বি): ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই গুরুতর (চাইল্ড-পুগ সি): হ্রাস করুন দৈনিক একবার ডোজ ~40% (যেমন, 180 মিলিগ্রাম থেকে 120 মিলিগ্রাম, 120 মিলিগ্রাম থেকে 90 মিলিগ্রাম, বা 90 মিলিগ্রাম থেকে 60 মিলিগ্রাম পর্যন্ত) কিডনি বৈকল্য হালকা বা মাঝারি (CrCl 30-89 mL/min): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর (CrCl 15-29 mL/min): ব্রিগাটিনিবের ডোজ ~50% কমিয়ে দিন (যেমন, 180 মিলিগ্রাম থেকে 90 মিলিগ্রাম, বা 90 থেকে মিলিগ্রাম থেকে 60 মিলিগ্রাম) ALK, ROS1, ইনসুলিন লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 রিসেপ্টর (IGF-1R), এবং FLT-3, সেইসাথে EGFR মুছে ফেলা এবং পয়েন্ট মিউটেশন ব্রিগাটিনিব অটোফসফোরিলেশনের অটোফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়। এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিন STAT3, AKT, ERK1/2, এবং S6 ইন ভিট্রো এবং ভিভো অ্যাসেস-এর ALK-মধ্যস্থতা ফসফোরিলেশন, EML4-ALK-এর 4 টি মিউট্যান্ট ফর্মের বিরুদ্ধে ভিভো অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপে প্রদর্শিত হয়েছে, যার মধ্যে G1202R এবং L1196M মিউট্যান্টগুলি সনাক্ত করা হয়েছে। ক্রিজোটিনিবে অগ্রসর হওয়া রোগীদের ক্ষেত্রেও টিউমারের বোঝা কমে যায় এবং ALK-চালিত টিউমার সেল লাইনের সাহায্যে ইন্ট্রাক্রানিয়ালভাবে ইঁদুরের মধ্যে দীর্ঘকাল বেঁচে থাকা ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস হওয়ার ঝুঁকি; এইচটিএন; ব্র্যাডিকার্ডিয়া; চাক্ষুষ ব্যাঘাত (যেমন, ঝাপসা দৃষ্টি, ডিপ্লোপিয়া, এবং চাক্ষুষ তীক্ষ্ণতা হ্রাস); creatine phosphokinase (CPK) এবং অগ্ন্যাশয় এনজাইম উচ্চতা; হাইপারগ্লাইসেমিয়া গ্রেড 3 বা 4 CPK উচ্চতায় রোগীদের চিকিত্সা বন্ধ রাখা; গ্রেড 3 বা 4 অগ্ন্যাশয় এনজাইম উচ্চতা; অপর্যাপ্ত হাইপারগ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ। গ্রেড 3 বা 4 আইএলডি/নিউমোনাইটিস বা গ্রেড 1 বা 2 আইএলডি/নিউমোনাইটিস পুনরাবৃত্তির ক্ষেত্রে বন্ধ করুন; গ্রেড 4 HTN বা গ্রেড 3 HTN এর পুনরাবৃত্তি; জীবন-হুমকি ব্র্যাডিকার্ডিয়া; গ্রেড 4 চাক্ষুষ ব্যাঘাত। ব্র্যাডিকার্ডিয়া সৃষ্টিকারী অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্টগুলির সাথে সংমিশ্রণে সতর্কতা অবলম্বন করুন। প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 4 মাস কার্যকরী অ-হরমোন গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত। প্রজনন সম্ভাবনার পুরুষদের সাথে মহিলা অংশীদারদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 3 মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত। গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান। শিশু >10% বৃদ্ধি AST (38%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া (38%) ALT বর্ধিত (34%) বমি বমি ভাব (33%) ক্লান্তি (29%) মাথাব্যথা (28%) বর্ধিত CPK (27%) বর্ধিত অ্যামাইলেজ (27%) শ্বাসকষ্ট (27%) %) বমি (24%) রক্তাল্পতা (23%) হ্রাস ক্ষুধা (22%) দীর্ঘায়িত aPTT (22%) লিপেজ বৃদ্ধি (21%) ডায়রিয়া (19%) কোষ্ঠকাঠিন্য (19%) লিম্ফোপেনিয়া (19%) কাশি (18%) পেটে ব্যথা (17%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (15%) ফসফরাস হ্রাস (15%) ফুসকুড়ি (15%) পাইরেক্সিয়া (14%) আর্থ্রালজিয়া (14%) পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (13%) পেশীর খিঁচুনি (12%) উচ্চ রক্তচাপ (11%) ) প্রান্তে ব্যথা (11%) অনিদ্রা (11%) 1-10% পিঠে ব্যথা (10%) মায়ালজিয়া (9.2%) দৃষ্টির ব্যাঘাত (7.3%) নিউমোনিয়া (4.6%) ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ/নিউমোনাইটিস (3.7%) <1 % হাইপক্সিয়া (0.9%) গর্ভাবস্থা প্রাণীদের মধ্যে ক্রিয়া করার পদ্ধতি এবং ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে অর্গানোজেনেসিসের সময়কালে গর্ভবতী ইঁদুরের প্রশাসনের ফলে ডোজ-সম্পর্কিত কঙ্কালের অসামঞ্জস্যগুলি 12.5 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন (~ দিনে একবার 180 মিলিগ্রামে AUC দ্বারা মানুষের এক্সপোজারের 0.7 গুণ), সেইসাথে 25 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনে ভ্রূণের দেহের ওজন বৃদ্ধির পরে বৃদ্ধি, ক্ষতি এবং ভ্রূণের শরীরের ওজন হ্রাস (প্রতিদিন একবার 180 মিলিগ্রামে মানুষের এক্সপোজারের ~1.26 গুণ) বা আরও বেশি বন্ধ্যাত্ব: প্রাণীদের মধ্যে পুরুষ প্রজনন অঙ্গের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, পুরুষদের মধ্যে উর্বরতা হ্রাস হতে পারে গর্ভনিরোধক মহিলা: প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সার সময় কার্যকর ননহরমোনাল গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে কমপক্ষে 4 মাস রোগীদের পরামর্শ দিন গর্ভনিরোধের ননহরমোনাল পদ্ধতি যেহেতু ব্রিগাটিনিব কিছু হরমোনজনিত গর্ভনিরোধককে পুরুষদের অকার্যকর করতে পারে: জিনোটক্সিসিটির সম্ভাবনার কারণে, পুরুষদের সাথে নারীর সমান পরামর্শ দিন প্রজনন সম্ভাবনার tners চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার জন্য এবং চূড়ান্ত ডোজ স্তন্যপান করানোর পর অন্তত 3 মাস অজানা যদি মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয় তবে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, স্তন্যদানকারী মহিলাদের চিকিত্সার সময় স্তন্যপান না করার পরামর্শ দিন এবং 1-এর জন্য চূড়ান্ত ডোজ পরবর্তী সপ্তাহ শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরগুলির সাথে প্লাজমা কনক এবং প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি [যেমন, কিছু অ্যান্টিভাইরাল (বোসপ্রেভির, কোবিসিস্ট্যাট, ইন্ডিনাভির, লোপিনাভির, নেলফিনাভির, রিটোনাভির, সাকুইনাভির), ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিক (ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন), অ্যান্টিফাঙ্গালস (ইট্রাকোনাজোল, কনোজোকোনাজোল, কোবিসিস্ট্যাট) ]; জাম্বুরা বা আঙ্গুরের রস। শক্তিশালী CYP3A প্রবর্তক (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন, ফেনাইটোইন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট) সহ রক্তরস কনক এবং কার্যকারিতা হ্রাস পেয়েছে। CYP3A সাবস্ট্রেটের কার্যকারিতা হ্রাস এবং হ্রাস (যেমন, হরমোনের গর্ভনিরোধক)।

Non-Small Cell Lung Cancer

Tyrosine kinase inhibitor with in vitro activity at clinically achievable concentrations against multiple kinases, including ALK, ROS1, insulinlike growth factor-1 receptor (IGF-1R), and FLT-3, as well as EGFR deletion and point mutations Brigatinib inhibited autophosphorylation of ALK and ALK-mediated phosphorylation of the downstream signaling proteins STAT3, AKT, ERK1/2, and S6 in in vitro and in vivo assays Exhibited in vivo antitumor activity against 4 mutant forms of EML4-ALK, including G1202R and L1196M mutants identified in NSCLC tumors in patients who have progressed on crizotinib Also reduced tumor burden and prolonged survival in mice implanted intracranially with an ALK-driven tumor cell line

Adult Dose: Non-Small Cell Lung Cancer Indicated for anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) in patients who have progressed on or are intolerant to crizotinib 90 mg PO qDay for the first 7 days; if 90 mg/day is tolerated, increase the dose to 180 mg PO qDay Continue until disease progression or unacceptable toxicity Hepatic impairment Mild or moderate (Child-Pugh A or B): No dose adjustment required Severe (Child-Pugh C): Reduce once daily dose by ~40% (eg, from 180 mg to 120 mg, 120 mg to 90 mg, or from 90 mg to 60 mg) Renal Dose: Renal impairment Mild or moderate (CrCl 30-89 mL/min): No dose adjustment required Severe (CrCl 15-29 mL/min): Reduce brigatinib dose by ~50% (eg, from 180 mg to 90 mg, or from 90 mg to 60 mg)

Take with or without food

>10% Increased AST (38%) Hyperglycemia (38%) Increased ALT (34%) Nausea (33%) Fatigue (29%) Headache (28%) Increased CPK (27%) Increased amylase (27%) Dyspnea (27%) Vomiting (24%) Anemia (23%) Decreased appetite (22%) Prolonged aPTT (22%) Increased lipase (21%) Diarrhea (19%) Constipation (19%) Lymphopenia (19%) Cough (18%) Abdominal pain (17%) Increased alkaline phosphatase (15%) Decreased phosphorous (15%) Rash (15%) Pyrexia (14%) Arthralgia (14%) Peripheral neuropathy (13%) Muscle spasms (12%) Hypertension (11%) Pain in extremity (11%) Insomnia (11%) 1-10% Back pain (10%) Myalgia (9.2%) Visual disturbances (7.3%) Pneumonia (4.6%) Interstitial lung disease/pneumonitis (3.7%) <1% Hypoxia (0.9%)

Risk of interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis; HTN; bradycardia; visual disturbances (eg, blurred vision, diplopia, & reduced visual acuity); creatine phosphokinase (CPK) & pancreatic enzyme elevation; hyperglycemia. Withhold treatment in patients w/ Grade 3 or 4 CPK elevation; Grade 3 or 4 pancreatic enzyme elevation; inadequate hyperglycemic control. Discontinue in case of Grade 3 or 4 ILD/pneumonitis or recurrence of Grade 1 or 2 ILD/pneumonitis; Grade 4 HTN or recurrence of Grade 3 HTN; life-threatening bradycardia; Grade 4 visual disturbances. Use w/ caution in combination w/ antihypertensive agents causing bradycardia. Females of reproductive potential should use effective non-hormonal contraception during treatment & for at least 4 mth following the final dose. Males w/ female partners of reproductive potential should use effective contraception during treatment & for at least 3 mth after last dose. Pregnancy & lactation. Childn.

Increased plasma conc & adverse reactions w/ strong CYP3A inhibitors [eg, certain antivirals (boceprevir, cobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), macrolide antibiotics (clarithromycin), antifungals (itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole), conivaptan]; grapefruit or grapefruit juice. Decreased plasma conc & efficacy w/ strong CYP3A inducers (eg, rifampin, carbamazepine, phenytoin, St. John's Wort). Decreased conc & loss of efficacy of CYP3A substrates (eg, hormonal contraceptives).

Pregnancy Based on its mechanism of action and findings in animals, can cause fetal harm when administered to pregnant women Administration to pregnant rats during the period of organogenesis resulted in dose-related skeletal anomalies at doses as low as 12.5 mg/kg/day (~0.7 times the human exposure by AUC at 180 mg once daily), as well as increased postimplantation loss, malformations, and decreased fetal body weight at doses of 25 mg/kg/day (~1.26 times the human exposure at 180 mg once daily) or greater Infertility: Based on findings in male reproductive organs in animals, may cause reduced fertility in males Contraception Females: Advise females of reproductive potential to use effective nonhormonal contraception during treatment and for at least 4 months after the final dose Counsel patients to use a nonhormonal method of contraception since brigatinib can render some hormonal contraceptives ineffective Males: Because of the potential for genotoxicity, advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for at least 3 months after the final dose Lactation Unknown if distributed in human breast milk Because of the potential for adverse reactions in breastfed infants, advise lactating women not to breastfeed during treatment and for 1 week following the final dose

Renal impairment Mild or moderate (CrCl 30-89 mL/min): No dose adjustment required Severe (CrCl 15-29 mL/min): Reduce brigatinib dose by ~50% (eg, from 180 mg to 90 mg, or from 90 mg to 60 mg)