Laronib 100

কঠিন টিউমারযুক্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত যাদের একটি পরিচিত অর্জিত প্রতিরোধের মিউটেশন ছাড়াই একটি নিউরোট্রফিক টাইরোসিন রিসেপ্টর কিনেস (NTRK) জিন ফিউশন রয়েছে, মেটাস্ট্যাটিক বা যেখানে অস্ত্রোপচারের ফলে গুরুতর অসুস্থতার সম্ভাবনা রয়েছে, এবং কোন বিকল্প চিকিত্সা নেই বা নিম্নলিখিত অগ্রগতি হয়েছে। চিকিত্সা ক্যাপসুল বা মৌখিক সমাধান বিনিময়যোগ্যভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে কঠিন টিউমার রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত কঠিন টিউমার যাদের একটি পরিচিত অর্জিত প্রতিরোধের মিউটেশন ছাড়াই একটি নিউরোট্রফিক টাইরোসিন রিসেপ্টর কিনেস (NTRK) জিন ফিউশন রয়েছে, মেটাস্ট্যাটিক বা যেখানে অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে রিসেকশনের ফলে গুরুতর অসুস্থতার সম্ভাবনা রয়েছে, এবং বিকল্প চিকিত্সা নেই বা নেই। 100 মিলিগ্রাম পিও বিআইডি রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ত হেপাটিক দুর্বলতা মৃদু (চাইল্ড-পুগ এ): কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি থেকে গুরুতর (চাইল্ড-পুগ বি বা সি): শুরুর ডোজ 50% কমিয়ে দিন কঠিন টিউমার রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত কঠিন টিউমার যাদের একটি পরিচিত অর্জিত প্রতিরোধের মিউটেশন ছাড়াই এনটিআরকে জিন ফিউশন রয়েছে, মেটাস্ট্যাটিক বা যেখানে অস্ত্রোপচারের ফলে গুরুতর অসুস্থতার সম্ভাবনা রয়েছে, এবং কোন বিকল্প চিকিত্সা নেই বা চিকিত্সার পরে অগ্রগতি হয়েছে শরীরের পৃষ্ঠের ক্ষেত্রফল (BSA) <1 m²: 100 mg/m² PO BID BSA >1 m²: 100 mg PO BID রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যান রেনাল বৈকল্য হালকা থেকে গুরুতর: কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কাইনেস (TRK), TRKA, TRKB, এবং TRKC TRKA, B, এবং C-এর উচ্চ নির্বাচনী ইনহিবিটর NTRK1, NTRK2, এবং NTRK3 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়; বিভিন্ন অংশীদারের সাথে এই জিনগুলির ফ্রেমে ফিউশন জড়িত ক্রোমোসোমাল পুনর্বিন্যাসের ফলে গঠনমূলকভাবে সক্রিয় কাইমেরিক TRK ফিউশন প্রোটিন হতে পারে যা একটি অনকোজেনিক ড্রাইভার হিসাবে কাজ করতে পারে, টিউমার কোষ লাইনে কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার প্রচার করতে পারে টিউমার মডেলগুলিতে, ল্যারোট্রেক্টিনিব কোষে অ্যান্টিটুমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। জিন ফিউশনের ফলে, একটি প্রোটিন নিয়ন্ত্রক ডোমেন মুছে ফেলার ফলে বা TRK অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন সহ কোষগুলিতে TRK প্রোটিন সক্রিয়করণের মাধ্যমে নিউরোলজিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (যেকোন গ্রেড) ঘটেছে; বেশিরভাগ নিউরোলজিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া চিকিত্সার প্রথম 3 মাসের মধ্যে ঘটেছে; রোগীদের বিপজ্জনক যন্ত্রপাতি চালানো বা না চালানোর পরামর্শ দিন যদি তারা নিউরোলজিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্মুখীন হয়, যে কোনো গ্রেডের ট্রান্সমিনেসিস বেড়ে যায়; বর্ধিত AST/ALT শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 2 মাস; চিকিত্সার প্রথম মাসে প্রতি 2 সপ্তাহে লিভার পরীক্ষা নিরীক্ষণ করুন, তারপরে মাসিক, এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে >10% বর্ধিত AST/ALT (45%) রক্তাল্পতা (42%) ক্লান্তি (37%) Hypoalbuminemia (35%) বর্ধিত ক্ষারীয় ফসফেটেস (30%) বমি বমি ভাব (29%) মাথা ঘোরা (28%) বমি (26%) কাশি ( 26%) কোষ্ঠকাঠিন্য (23%) নিউট্রোপেনিয়া (23%) ডায়রিয়া (22%) পাইরেক্সিয়া (18%) ডিসপনিয়া (18%) পেরিফেরাল এডিমা (15%) ওজন বৃদ্ধি (15%) মাথাব্যথা (14%) আর্থ্রালজিয়া (14%) মায়ালজিয়া (14%) পেশী দুর্বলতা (13%) ক্ষুধা হ্রাস (13%) পেটে ব্যথা (13%) পিঠে ব্যথা (12%) প্রান্তে ব্যথা (12%) উচ্চ রক্তচাপ (11%) 1-10% নাক বন্ধ (10%) ) পতন (10%) রক্তশূন্যতা, গ্রেড 3 বা 4 (10%) নিউট্রোপেনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (7%) ওজন বৃদ্ধি, গ্রেড 3 বা 4 (4%) ক্লান্তি, গ্রেড 3 বা 4 (3%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি , গ্রেড 3 বা 4 (3%) AST/ALT বৃদ্ধি, গ্রেড 3 বা 4 (45%) ডায়রিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (2%) ডিসপনিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (2%) ক্ষুধা হ্রাস, গ্রেড 3 বা 4 ( 2%) উচ্চ রক্তচাপ, গ্রেড 3 বা 4 (2%) হাইপোয়ালবুমিনেমিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (3%) পাইরেক্সিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (1%) বমি বমি ভাব, গ্রেড 3 বা 4 (1%) বমি, গ্রেড 3 বা 4 (1%) 1%) আর্থ্রালজিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (1%) মায়ালজিয়া, গ্রেড 3 বা 4 (1%) কোষ্ঠকাঠিন্য, গ্রেড 3 বা 4 (1%) প্রান্তে ব্যথা, গ্রেড 3 বা 4 (1%) পতন, গ্রেড 3 বা 4 (1%) কোষ্ঠকাঠিন্য, গ্রেড 3 বা 4 (1%) ) মাথা ঘোরা, গ্রেড 3 বা 4 (1%) গর্ভাবস্থা সাহিত্যের প্রতিবেদনের উপর ভিত্তি করে, প্রাণী অধ্যয়নের ফলাফল এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণ-ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে প্রাণীজ তথ্য অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুর এবং খরগোশের জন্য ল্যারোট্রেক্টিনিব প্রশাসনের ফলে মাতৃত্বের এক্সপোজারে ত্রুটি দেখা দেয় ~11- এবং 0.7-বার (100 মিলিগ্রাম PO বিআইডিতে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে) গর্ভনিরোধক প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা: কার্যকর গর্ভনিরোধ এবং চিকিত্সার সময় ব্যবহার করার পরামর্শ দিন শেষ ডোজের পর কমপক্ষে 1 সপ্তাহ পুরুষ: প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন এবং শেষ ডোজ বন্ধ্যাত্বের 1 সপ্তাহ পরে 1 মাসের পুনরাবৃত্তি ডোজ গবেষণায় মহিলা ইঁদুরের প্রজনন ট্র্যাক্টে হিস্টোপ্যাথলজিকাল ফলাফলের ভিত্তিতে , উর্বরতা হ্রাস হতে পারে স্তন্যপান করানোর ল্যারোট্রেক্টিনিব বা এর মেটাবোর উপস্থিতি সম্পর্কে কোন তথ্য নেই মানুষের দুধের লাইট এবং বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু বা দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব স্তন্যপান করানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন Larotrectinib হল CYP3A4 (প্রধান) এর একটি সাবস্ট্রেট; এছাড়াও একটি P-gp এবং BCRP সাবস্ট্রেট ল্যারোট্রেক্টিনিব মাঝারিভাবে CYP3A4কে বাধা দেয় শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরস একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর সহ প্রশাসন ল্যারোট্রেক্টিনিব প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পারে এবং সম্ভাব্যভাবে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার উচ্চ প্রবণতা ঘটাতে পারে। যদি শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরগুলির সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তবে সুপারিশ অনুযায়ী ডোজ পরিবর্তন করুন শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসার সহ-প্রশাসন একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারের সাথে ল্যারোট্রেক্টিনিব প্লাজমা ঘনত্ব হ্রাস করতে পারে, যা কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে, শক্তিশালী CYP3A4 এর সাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন; যদি শক্তিশালী CYP3A4 ইনডুসারের সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তবে সুপারিশকৃত সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটের সাথে ডোজ পরিবর্তন করুন সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটের সহ-প্রশাসন তাদের প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পারে, যা ঘটনা এবং/অথবা প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার তীব্রতা বাড়াতে পারে CYP3A4 সাবস্ট্রেটের সাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন; যদি এই সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটগুলির সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তাহলে এই ওষুধগুলির বর্ধিত বিরূপ প্রতিক্রিয়ার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন

Indicated for treatment of patients with solid tumors that have a neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation, are metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and have no alternative treatments or have progressed following treatment

Highly selective inhibitor of tropomyosin receptor kinases (TRK), TRKA, TRKB, and TRKC TRKA, B, and C are encoded by the genes NTRK1, NTRK2, and NTRK3; chromosomal rearrangements involving in-frame fusions of these genes with various partners can result in constitutively-activated chimeric TRK fusion proteins that can act as an oncogenic driver, promoting cell proliferation and survival in tumor cell lines In tumor models, larotrectinib demonstrates antitumor activity in cells by activation of TRK proteins resulting from gene fusions, deletion of a protein regulatory domain, or in cells with TRK overexpression

Adult Dose: Solid Tumors Indicated for treatment of patients with solid tumors that have a neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation, are metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and have no alternative treatments or have progressed following treatment 100 mg PO BID Continue until disease progression or until unacceptable toxicity Hepatic impairment Mild (Child-Pugh A): No dosage adjustment necessary Moderate to severe (Child-Pugh B or C): Reduce starting dose by 50% Child Dose: Solid Tumors Indicated for treatment of patients with solid tumors that have a NTRK gene fusion without a known acquired resistance mutation, are metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and have no alternative treatments or have progressed following treatment Body surface area (BSA) 1 m²: 100 mg PO BID Continue until disease progression or until unacceptable toxicity Renal Dose: Renal impairment Mild to severe: No dosage adjustment necessary

Capsules or oral solution may be used interchangeably

>10% Increased AST/ALT (45%) Anemia (42%) Fatigue (37%) Hypoalbuminemia (35%) Increased alkaline phosphatase (30%) Nausea (29%) Dizziness (28%) Vomiting (26%) Cough (26%) Constipation (23%) Neutropenia (23%) Diarrhea (22%) Pyrexia (18%) Dyspnea (18%) Peripheral edema (15%) Increased weight (15%) Headache (14%) Arthralgia (14%) Myalgia (14%) Muscular weakness (13%) Decreased appetite (13%) Abdominal pain (13%) Back pain (12%) Pain in extremity (12%) Hypertension (11%) 1-10% Nasal congestion (10%) Fall (10%) Anemia, Grade 3 or 4 (10%) Neutropenia, Grade 3 or 4 (7%) Increased weight, Grade 3 or 4 (4%) Fatigue, Grade 3 or 4 (3%) Increased alkaline phosphatase, Grade 3 or 4 (3%) Increased AST/ALT, Grade 3 or 4 (45%) Diarrhea, Grade 3 or 4 (2%) Dyspnea, Grade 3 or 4 (2%) Decreased appetite, Grade 3 or 4 (2%) Hypertension, Grade 3 or 4 (2%) Hypoalbuminemia, Grade 3 or 4 (3%) Pyrexia, Grade 3 or 4 (1%) Nausea, Grade 3 or 4 (1%) Vomiting, Grade 3 or 4 (1%) Arthralgia, Grade 3 or 4 (1%) Myalgia, Grade 3 or 4 (1%) Back pain, Grade 3 or 4 (1%) Pain in extremity, Grade 3 or 4 (1%) Fall, Grade 3 or 4 (1%) Constipation, Grade 3 or 4 (1%) Dizziness, Grade 3 or 4 (1%)

Neurologic adverse reactions (any grade) occurred; majority of neurologic adverse reactions occurred within first 3 months of treatment; advise patients not to drive or operate hazardous machinery if they are experiencing neurologic adverse reactions Increased transaminases of any grade occurred; median time to onset of increased AST/ALT was 2 months; monitor liver tests every 2 weeks during first month of treatment, then monthly thereafter, and as clinically indicated Can cause fetal harm when administered to pregnant women

Larotrectinib is a substrate of CYP3A4 (major); also a P-gp and BCRP substrate Larotrectinib moderately inhibits CYP3A4 Strong CYP3A4 inhibitors Coadministration with a strong CYP3A4 inhibitor may increase larotrectinib plasma concentrations and potentially result in higher incidence of adverse reactions Avoid use with strong CYP3A4 inhibitors, including grapefruit or grapefruit juice; if coadministration of strong CYP3A4 inhibitors cannot be avoided, modify dose as recommended Strong CYP3A4 inducers Coadministration with a strong CYP3A4 inducer may decrease larotrectinib plasma concentrations, which may decrease efficacy Avoid use with strong CYP3A4 inducers; if coadministration of strong CYP3A4 inducers cannot be avoided, modify dose as recommended Sensitive CYP3A4 substrates Coadministration with sensitive CYP3A4 substrates may increase their plasma concentrations, which may increase incidence and/or severity of adverse reactions Avoid use with sensitive CYP3A4 substrates; if coadministration of these sensitive CYP3A4 substrates cannot be avoided, monitor for increased adverse reactions of these drugs

Pregnancy Based on literature reports, findings from animal studies, and its mechanism of action, embryo-fetal harm may occur when administered to a pregnant woman There are no available data on use in pregnant women Verify pregnancy status in females of reproductive potential prior to initiation Animal data Administration of larotrectinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in malformations at maternal exposures were ~11- and 0.7-times (observed at 100 mg PO BID) Contraception Females of reproductive potential: Advise to use of effective contraception during treatment and for at least 1 week after last dose Males: Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for 1 week after last dose Infertility Based on histopathological findings in reproductive tracts of female rats in a 1-month repeated-dose study, fertility may be reduced Lactation There are no data on presence of larotrectinib or its metabolites in human milk and its effects on the breastfed child or on milk production Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed children, advise women not to breastfeed during treatment and for 1 week after final dose

Renal impairment Mild to severe: No dosage adjustment necessary