Olic 5

প্রাথমিক বিলিয়ারি কোলাঞ্জাইটিস প্রাথমিক বিলিয়ারি কোলাঞ্জাইটিস (PBC) এর জন্য নির্দেশিত, প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ursodeoxycholic acid (UDCA) এর সংমিশ্রণে কমপক্ষে 1 বছর ধরে UDCA-এর অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া বা UDCA সহ্য করতে অক্ষম প্রাপ্তবয়স্কদের মনোথেরাপি হিসাবে খাবারের সাথে বা ছাড়াই নিতে পারে সহজাত পিত্ত-অ্যাসিড বাঁধাই রজন: ওবেটিকোলিক অ্যাসিডের ডোজ কমপক্ষে 4 ঘন্টা আলাদা করুন অ্যাডাল্ট ট্যাবলেট প্রাইমারি বিলিয়ারি কোলাঞ্জাইটিস প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ursodeoxycholic অ্যাসিড (UDCA) এর সংমিশ্রণে প্রাথমিক বিলিয়ারি কোলাঞ্জাইটিস (PBC) জন্য নির্দেশিত হয় কমপক্ষে 1 বছর ধরে UDCA-এর অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া বা প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে মনোথেরাপি হিসাবে UDCA সহ্য করতে অক্ষম রোগীদের মধ্যে obeticholic অ্যাসিড শুরু করার আগে। সন্দেহভাজন সিরোসিস, নোমোগ্রাম ব্যবহার করে রোগীর চাইল্ড-পুগ শ্রেণীবিভাগ (A, B, বা C) নির্ধারণ করুন এবং উপযুক্ত প্রারম্ভিক ডোজ নির্ধারণ করুন শুরুর ডোজ এবং টাইট্রেশন ননসিরোটিক বা ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত চাইল্ড-পুগ ক্লাস এ শুরুর ডোজ: 5 মিলিগ্রাম PO qDay ডোজ টাইট্রেশন: যদি পর্যাপ্ত হয় 5 মিলিগ্রাম/দিনে 3 মাস পরে প্রতিক্রিয়া পাওয়া যায় নি, এবং ওবেটিকোলিক অ্যাসিড সহ্য করা হচ্ছে, ডোজ 10 মিলিগ্রাম qDay 10 মিলিগ্রাম/দিনের বেশি না হওয়া চাইল্ড-পুগ ক্লাস বি বা সি, বা ক্ষয় হওয়ার পূর্বে শুরু হওয়া ডোজ: 5 সাপ্তাহিক একবার mg PO ডোজ টাইট্রেশন: যদি 3 মাস পরে সাপ্তাহিক একবার 5 মিলিগ্রামে পর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া না পাওয়া যায় এবং ওবেটিকোলিক অ্যাসিড সহ্য করা হয়, তবে ডোজ সপ্তাহে দুবার 5 মিলিগ্রামে বাড়িয়ে দিন। (কমপক্ষে 3 দিনের ব্যবধানে) প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে সপ্তাহে দুবার (কমপক্ষে 3 দিনের ব্যবধানে) 10 মিলিগ্রাম টাইট্রেট হতে পারে সম্পূর্ণ বিলিয়ারি বাধা ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর (এফএক্সআর) অ্যাগোনিস্ট এফএক্সআর হল একটি নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর যা লিভার, অন্ত্র, কিডনি এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুতে প্রকাশিত হয় যা পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণ এবং পরিবহন, লিপিড বিপাক এবং গ্লুকোজ হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণের সাথে সমালোচনামূলকভাবে জড়িত বিভিন্ন ধরণের লক্ষ্য জিনকে নিয়ন্ত্রণ করে। এফএক্সআর অ্যাক্টিভেশন হেপাটোসাইটে পিত্ত অ্যাসিডের নতুন সংশ্লেষণকে দমন করে এবং সেইসাথে হেপাটোসাইটের বাইরে পিত্ত অ্যাসিডের পরিবহন বৃদ্ধি করে, যার ফলে হেপাটোসাইটের পিত্ত অ্যাসিডের এক্সপোজার হ্রাস পায় হেপাটিক ক্ষয় এবং ব্যর্থতা, কিছু ক্ষেত্রে মারাত্মক, পিবিসি রোগীদের ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়েছে যাদের পচনশীল সিরোসিস বা চাইল্ড-পুগ ক্লাস বি বা সি হেপাটিক দুর্বলতা রয়েছে যখন ওবেটিকোলিক অ্যাসিডটি সাপ্তাহিক একবার 5 মিলিগ্রামের প্রস্তাবিত প্রারম্ভিক ডোজের চেয়ে বেশি ডোজ করা হয়েছিল উচ্চতার জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন। লিভারের এনজাইম এবং হেপাটিক পচনশীলতার ঝুঁকিতে (যেমন, রেনাল ফাংশন খারাপ হওয়া, ডিহাইড্রেশন) জন্ডিস, ক্রমবর্ধমান অ্যাসাইটস এবং প্রাইমারি বিলিয়ারি কোলানজাইটিস ফ্লেয়ার সহ লিভার-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ডোজ প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক পরিলক্ষিত হয়েছে (ডোজ>10 মিলিগ্রাম/দিন) স্তন্যপান অজানা যদি মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয় >10% প্রুরিটাস (56-70%) ক্লান্তি (19-25%) গুরুতর প্রুরিটাস (19-23%) হ্রাস এইচডিএল-সি (9-20%) পেটে ব্যথা এবং অস্বস্তি (10-19%) 1-10% ফুসকুড়ি (7-10%) অরোফ্যারিঞ্জিয়াল ব্যথা (7-8%) মাথা ঘোরা (7%) কোষ্ঠকাঠিন্য (7%) পেরিফেরাল এডিমা (3-7%) ধড়ফড় (3-7%) পাইরেক্সিয়া (7%) থাইরয়েড ফাংশন অস্বাভাবিকতা (4- 6%) একজিমা (3-6%) পিত্ত-অ্যাসিড বাইন্ডিং রেজিনগুলি ওবেটিকোলিক অ্যাসিডের শোষণ, পদ্ধতিগত এক্সপোজার এবং কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে ওয়ারফারিন এবং ওবেটিকোলিক অ্যাসিডের সহ-প্রশাসন INR হ্রাস করতে দেখা গেছে; INR নিরীক্ষণ করুন এবং সেই অনুযায়ী ওয়ারফারিন ডোজ সামঞ্জস্য করুন CYP1A2 সাবস্ট্রেটের (যেমন, থিওফাইলিন, টিজানিডিন) সহ-প্রশাসন CYP1A2 সাবস্ট্রেটের এক্সপোজার বাড়িয়ে দিতে পারে; সংকীর্ণ থেরাপিউটিক সূচক সহ CYP1A2 সাবস্ট্রেটগুলি নিরীক্ষণ করুন পিত্ত লবণ ইফ্লাক্স পাম্প (BSEP) (যেমন, সাইক্লোস্পোরিন) এর ইনহিবিটরগুলির একযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন; বিএসইপি ইনহিবিটরগুলি যকৃতে সংযোজিত পিত্ত লবণের জমাকে বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং এর ফলে ক্লিনিকাল লক্ষণ দেখা দেয়

Primary Biliary Cholangitis Indicated for primary biliary cholangitis (PBC), in combination with ursodeoxycholic acid (UDCA) in adults with an inadequate response to UDCA for at least 1 yr or as monotherapy in adults unable to tolerate UDCA

Farnesoid X receptor (FXR) agonist FXR is a nuclear receptor expressed in the liver, intestine, kidney, and adipose tissue that regulates a wide variety of target genes critically involved in the control of bile acid synthesis and transport, lipid metabolism, and glucose homeostasis FXR activation suppresses de novo synthesis of bile acids in hepatocytes as well as increasing transport of bile acids out of hepatocytes, thereby reducing exposure of the hepatocytes to bile acid

Adult Dose: Adult Tablet Primary Biliary Cholangitis Indicated for primary biliary cholangitis (PBC) in combination with ursodeoxycholic acid (UDCA) in adults with an inadequate response to UDCA for at least 1 yr or as monotherapy in adults unable to tolerate UDCA Before initiating obeticholic acid in patients with suspected cirrhosis, determine patient’s Child-Pugh classification (A, B, or C) using nomogram and determine the appropriate starting dosage Starting dose and titration Noncirrhotic or compensated Child-Pugh class A Starting dose: 5 mg PO qDay Dosage titration: If an adequate response has not been achieved after 3 months at 5 mg/day, and obeticholic acid is being tolerated, increase dose to 10 mg qDay Not to exceed 10 mg/day Child-Pugh class B or C, or prior decompensation event Starting dose: 5 mg PO once weekly Dosage titration: If an adequate response has not been achieved after 3 months at 5 mg once weekly, and obeticholic acid is being tolerated, increase dose to 5 mg twice weekly (at least 3 days apart) May titrate to 10 mg twice weekly (at least 3 days apart) based on response and tolerability

May take with or without food Concomitant bile-acid binding resin: Separate obeticholic acid dose by at least 4 hr

>10% Pruritus (56-70%) Fatigue (19-25%) Severe pruritus (19-23%) Reduced HDL-C (9-20%) Abdominal pain and discomfort (10-19%) 1-10% Rash (7-10%) Oropharyngeal pain (7-8%) Dizziness (7%) Constipation (7%) Peripheral edema (3-7%) Palpitations (3-7%) Pyrexia (7%) Thyroid function abnormality (4-6%) Eczema (3-6%)

Hepatic decompensation and failure, in some cases fatal, reported in patients with PBC who have decompensated cirrhosis or Child-Pugh Class B or C hepatic impairment when obeticholic acid was dosed more frequently than the recommended starting dosage of 5 mg once weekly Monitor patients for elevations in liver enzymes and risks for hepatic decompensation (eg, worsening renal function, dehydration) Dose response relationship observed in clinical trials for liver-related adverse reactions, including jaundice, worsening ascites, and primary biliary cholangitis flare (doses >10 mg/day) Lactation Unknown if distributed in human breast milk Consider the developmental and health benefits of breastfeeding along with the mother’s clinical need for the drug, and any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition

Complete biliary obstruction

Bile-acid binding resins may reduce the absorption, systemic exposure, and efficacy of obeticholic acid Coadministration of warfarin and obeticholic acid has been shown to decrease the INR; monitor the INR and adjust warfarin dose accordingly Coadministration with CYP1A2 substrates (eg, theophylline, tizanidine) may increase exposure of CYP1A2 substrates; monitor CYP1A2 substrates with narrow therapeutic index Avoid concomitant use of inhibitors of the bile salt efflux pump (BSEP) (eg, cyclosporine); BSEP inhibitors may exacerbate accumulation of conjugated bile salts in the liver and result in clinical symptoms