Abacavir + Dolutegravir + Lamivudine

হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস টাইপ 1 (এইচআইভি-1) সংক্রমণ মৌখিক প্রশাসন খাবারের সাথে বা ছাড়াই নিন এইচআইভি সংক্রমণ মানব ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস টাইপ 1 (এইচআইভি-1) সংক্রমণের জন্য নির্দেশিত রোগীদের ওজনের 40 কেজি 1 ট্যাবলেট (600mg/50mg/300mg) PO QDay হেপাটিক দুর্বলতা হালকা: সুপারিশ করা হয় না; ফিক্সড-ডোজ ট্যাবলেটের ডোজ সামঞ্জস্য করা যাবে না মাঝারি থেকে গুরুতর: প্রতিবন্ধকতা 40 কেজি <40 কেজি ওজনের রোগীদের মধ্যে হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস টাইপ 1 (এইচআইভি-1) সংক্রমণের জন্য এইচআইভি সংক্রমণ নির্দেশিত: সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি > 40 কেজি: 1 ট্যাবলেট PO QDay রেনাল বৈকল্য CrCl ?50 mL/min: কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন CrCl <50 mL/min: প্রস্তাবিত নয়; ফিক্সড-ডোজ ট্যাবলেটের ডোজ সামঞ্জস্য করা যাবে না HLA-B*5701 অ্যালিলের উপস্থিতি অ্যাবাকাভির, ডলুটেগ্রাভির বা ল্যামিভিউডিনের প্রতি পূর্ববর্তী অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া ডোফেটিলাইডের সাথে মাঝারি বা গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য Abacavir: নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ ইনহিবিটর (NRTI); guanosine এনালগ যা এইচআইভি-1 রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজকে বাধা দেয় সাবস্ট্রেট হিসাবে dGTP এর সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে, যা ফলস্বরূপ, ভাইরাল রেপ্লিকেশন ডলুটেগ্রাভিরকে বাধা দেয়: ইন্টিগ্রেস স্ট্র্যান্ড ট্রান্সফার ইনহিবিটর (আইএনএসটিআই); এইচআইভি-1 ইন্টিগ্রেসের অনুঘটক কার্যকলাপকে বাধা দেয়, একটি এইচআইভি এনকোডেড এনজাইম ভাইরাল রেপ্লিকেশন ল্যামিভুডিনের জন্য প্রয়োজনীয়: এনআরটিআই; ফসফোরিলেশন অনুসরণ করে, ভাইরাল ডিএনএ চেইন সমাপ্তির মাধ্যমে এইচআইভি রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজকে বাধা দেয়; সাইটোসিন এনালগ অন্তর্নিহিত হেপাটাইটিস বি বা সি রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার উচ্চতর হেপাটিক ট্রান্সমিনেজের অবনতি বা বিকাশের ঝুঁকির সাথে যুক্ত হতে পারে; LFTs হেপাটিক বিষাক্ততা নিরীক্ষণ করুন, যার মধ্যে উন্নত সিরাম লিভার বায়োকেমিস্ট্রি, হেপাটাইটিস, এবং তীব্র লিভার ব্যর্থতা পূর্ব-বিদ্যমান হেপাটিক রোগ বা অন্যান্য শনাক্তযোগ্য ঝুঁকির কারণ ছাড়াই রিপোর্ট করা হয়েছে; ওষুধ-প্ররোচিত লিভারের আঘাতের ফলে লিভার ট্রান্সপ্লান্ট রিপোর্ট করা হয়েছে; হেপাটোটক্সিসিটির জন্য পর্যবেক্ষণ প্রস্তাবিত হেপাটিক পচনশীলতা, কিছু মারাত্মক, এইচআইভি-1/হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (এইচসিভি) সংক্রামিত রোগীদের সংমিশ্রণ অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি (এআরটি) এবং ইন্টারফেরন আলফা রিবাভিরিনের সাথে বা ছাড়াই ঘটেছে; চিকিত্সাগতভাবে উপযুক্ত হিসাবে বন্ধ করুন এবং ইন্টারফেরন আলফা, রিবাভিরিন, বা উভয়ের ডোজ হ্রাস বা বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন, হেপাটাইটিস বি সংক্রমণে সংক্রামিত রোগীদের ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হেপাটাইটিসের চিকিত্সার পরের তীব্রতা ইমিউন পুনর্গঠন সিন্ড্রোম ঘটতে পারে; রোগীরা অলস বা অবশিষ্ট সুবিধাবাদী সংক্রমণের জন্য একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বিকাশ করতে পারে (যেমন, মাইকোব্যাকটেরিয়াম অ্যাভিয়াম সংক্রমণ, সাইটোমেগালোভাইরাস সংক্রমণ, নিউমোসিস্টিস জিরোভেসি নিউমোনিয়া [পিসিপি] সংক্রমণ, বা যক্ষ্মা) প্রশাসনের সুপারিশ করা হয় না রোগীদের গ্রহণ করা অন্যান্য পণ্য গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাবাভিরালিউড বা অ্যাবাভিরালিভাইরাস ব্যবহার করা হয়। একটি সম্ভাব্য, পর্যবেক্ষণমূলক, মহামারী সংক্রান্ত পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (MI) এর বর্ধিত ঝুঁকি সহ, কিন্তু 26টি এলোমেলো পরীক্ষাগুলির মেটা-বিশ্লেষণে নয়; করোনারি হৃদরোগের ঝুঁকি নিয়ে সতর্কতা এবং ধূমপান, উচ্চ রক্তচাপ এবং হাইপারলিপিডেমিয়া সহ পরিবর্তনযোগ্য ঝুঁকির কারণগুলি হ্রাস করা 1-10% লিপেজ (4-9%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া (2-7%) ক্রিয়েটিনিন কিনেস (4-5%) অনিদ্রা (3%) কমে যাওয়া নিউট্রোফিল (2-3%) AST বৃদ্ধি (<1 থেকে 3%) মাথাব্যথা ( 2%) ক্লান্তি (2%) ALT বৃদ্ধি (<1 থেকে 2%) বিষণ্নতা (1%) <1% অস্বাভাবিক স্বপ্ন মাথা ঘোরা বমি বমি ভাব ডায়রিয়া ফুসকুড়ি গর্ভাবস্থায় গর্ভাবস্থায় অ্যাবাকাভির/ডলুটেগ্রাভির/ল্যামিভিউডিনের ব্যবহার সম্পর্কিত অপর্যাপ্ত ডেটা জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের ঝুঁকি সম্পর্কে ওষুধের সাথে সম্পর্কিত তথ্য জানাতে পশুর প্রজনন গবেষণায়, ডলুটেগ্রাভিরের সাথে প্রতিকূল বিকাশের ফলাফলের কোনো প্রমাণ দেখা যায়নি; ইঁদুর এবং খরগোশের অর্গানোজেনেসিস এবং একটি ইঁদুর প্রাক/প্রসবোত্তর উন্নয়নমূলক গবেষণার সময়, ডলুটেগ্রাভিরের সিস্টেমিক এক্সপোজার (AUC) ছিল (খরগোশ) থেকে কম এবং ~50 গুণ (ইঁদুর) মানুষের মধ্যে এক্সপোজারের প্রস্তাবিত মানব ডোজে (RHD) অ্যাবাকাভিরের মৌখিক প্রশাসন অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের ক্ষেত্রে RHD-তে মানুষের এক্সপোজারের (AUC) 35 গুণ এক্সপোজারে ভ্রূণের বিকৃতি এবং অন্যান্য ভ্রূণ ও ভ্রূণের বিষাক্ততা দেখা দেয়; অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী খরগোশের কাছে অ্যাবাকাভির মৌখিকভাবে প্রয়োগ করার পর কোন প্রতিকূল উন্নয়নমূলক প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি RHD-এ অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী খরগোশের কাছে ল্যামিভিউডিনের 9 গুণ মানুষের এক্সপোজার (AUC) এর ফলে মানুষের এক্সপোজারে (AUC) ভ্রূণ প্রাণঘাতী হয়। RHD অনুরূপ; রক্তরস ঘনত্বে (Cmax) 35 গুণ RHD এর অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের মুখে ল্যামিভিউডিন খাওয়ার সাথে কোন প্রতিকূল বিকাশের প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি। ডলুটেগ্রাভির দিয়ে চিকিত্সা করা মহিলাদের মধ্যে জন্ম নেওয়া শিশু বতসোয়ানায় একটি চলমান পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার প্রাথমিক ফলাফলে দেখা গেছে যে মহিলারা গর্ভবতী হওয়ার সময় বা প্রথম ত্রৈমাসিকের প্রথম দিকে ডলুটেগ্রাভির গ্রহণ করেছিলেন তারা এই ত্রুটিগুলির জন্য বেশি ঝুঁকিতে রয়েছে বলে মনে হয়; আজ অবধি, এই পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় গর্ভাবস্থার পরে ডলুটেগ্রাভির শুরু করে মহিলাদের নিউরাল টিউব ত্রুটির সাথে জন্ম নেওয়া শিশুর কোনও রিপোর্ট নেই সুপারিশগুলি রোগীদের স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারের সাথে পরামর্শ না করে ডলুটেগ্রাভির বন্ধ করা উচিত নয় কারণ আপনার ওষুধ বন্ধ করা গর্ভবতী মহিলাদের এইচআইভি সংক্রমণকে আরও খারাপ করতে পারে। বিকল্প এইচআইভি ওষুধে স্যুইচ না করে ডলুটেগ্রাভির-যুক্ত রেজিমেন বন্ধ করা আপনার শিশুর মধ্যে ভাইরাসের পরিমাণ বৃদ্ধি এবং এইচআইভি ছড়াতে পারে নিউরাল টিউব ত্রুটির ঝুঁকি; নিউরাল টিউব ত্রুটিগুলি গর্ভাবস্থার প্রথম দিকে ঘটে, অনেক মহিলা এমনকি তারা গর্ভবতী হওয়ার আগেও জানতে পারে যে তারা গর্ভধারণের সময় এবং গর্ভাবস্থার প্রথম দিকে ডলুটেগ্রাভির-যুক্ত রেজিমেন ব্যবহার করা হলে নিউরাল টিউব ত্রুটির সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে প্রসবের বয়সের মহিলাদের জানান; সন্তান জন্মদানের বয়সের মহিলাদের তাদের স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের সাথে অন্যান্য নন-ডলুটেগ্রাভির-যুক্ত অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধ সম্পর্কে পরামর্শ করা উচিত স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের সন্তান জন্মদানের বয়সের মহিলাদের জন্য অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধ দেওয়ার সময় ডলুটেগ্রাভিরের সুবিধা এবং ঝুঁকিগুলি ওজন করা উচিত; বিকল্প অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধ বিবেচনা করুন; উপযুক্ত বিকল্প অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপির আপেক্ষিক ঝুঁকি এবং সুবিধাগুলি নিয়ে আলোচনা করুন সন্তান জন্মদানের বয়সের মহিলারা যারা ডলুটেগ্রাভির-যুক্ত পদ্ধতি গ্রহণ করার সিদ্ধান্ত নেন তাদের এইচআইভি চিকিত্সার সময় ধারাবাহিকভাবে কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ (গর্ভনিরোধ) ব্যবহার করা উচিত; ডোলুটেগ্রাভির-যুক্ত রেজিমেন গ্রহণ করার সময় ব্যবহার করার জন্য একটি কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি সম্পর্কে মহিলাদের তাদের স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারদের সাথে আলোচনা করা উচিত গর্ভাবস্থার স্তন্যদান বাদ দেওয়ার জন্য সন্তান জন্মদানের বয়সের মহিলাদের মধ্যে ডলুটেগ্রাভির-যুক্ত পদ্ধতি শুরু করার আগে গর্ভাবস্থা পরীক্ষা করানো রোগ নিয়ন্ত্রণ ও প্রতিরোধ কেন্দ্রগুলি সুপারিশ করে না। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এইচআইভি-১-সংক্রমিত মায়েরা এইচআইভি-১ সংক্রমণের প্রসবোত্তর সংক্রমণের ঝুঁকি এড়াতে তাদের শিশুদের বুকের দুধ খাওয়ান মানুষের দুধে অ্যাবাকাভির এবং ল্যামিভিউডিন থাকে যখন স্তন্যদানকারী ইঁদুরকে খাওয়ানো হয়, তখন দুধে ডলুটেগ্রাভির উপস্থিত ছিল সে সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর অ্যাবাকাভির/ডলুটেগ্রাভির/লামিভিউডিন বা এর উপাদানগুলির প্রভাব বা দুধ উৎপাদনে ওষুধের প্রভাব; এইচআইভি-নেতিবাচক শিশুদের মধ্যে এইচআইভি-1 সংক্রমণের সম্ভাবনা, ভাইরাল প্রতিরোধের বিকাশ (এইচআইভি-পজিটিভ শিশুদের মধ্যে), এবং বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার কারণে, মায়েদের বুকের দুধ না খাওয়ানোর নির্দেশ দেয়।

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection

Abacavir: Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI); guanosine analog that inhibits HIV-1 reverse transcriptase by competing with dGTP as substrate, which, in turn, inhibits viral replication Dolutegravir: Integrase strand transfer inhibitor (INSTI); inhibits catalytic activity of HIV-1 integrase, an HIV encoded enzyme required for viral replication Lamivudine: NRTI; following phosphorylation, inhibits HIV reverse transcriptase by viral DNA chain termination; cytosine analog

Adult Dose: HIV Infection Indicated for human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in patients weighing >40 kg 1 tablet (600mg/50mg/300mg) PO qDay Hepatic impairment Mild: Not recommended; fixed-dose tablet cannot be dose adjusted Moderate-to-severe: Contraindicated Child Dose: HIV Infection Indicated for human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in patients weighing ?40 kg 40 kg: 1 tablet PO qDay Renal Dose: Renal impairment CrCl ?50 mL/min: No dosage adjustment required CrCl <50 mL/min: Not recommended; fixed-dose tablet cannot be dose adjusted

Oral administration Take with or without food

1-10% Lipase (4-9%) Hyperglycemia (2-7%) Creatinine kinase (4-5%) Insomnia (3%) Decreased neutrophils (2-3%) Increased AST (<1 to 3%) Headache (2%) Fatigue (2%) Increased ALT (<1 to 2%) Depression (1%) <1% Abnormal dreams Dizziness Nausea Diarrhea Rash

Use in patients with underlying hepatitis B or C may be associated with increased risk for worsening or development of elevated hepatic transaminase; monitor LFTs Hepatic toxicity, including elevated serum liver biochemistries, hepatitis, and acute liver failure reported without pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors; drug-induced liver injury leading to liver transplant reported; monitoring for hepatotoxicity recommended Hepatic decompensation, some fatal, has occurred in HIV-1/hepatitis C virus (HCV) coinfected patients receiving combination antiretroviral therapy (ART) and interferon alfa with or without ribavirin; discontinue as medically appropriate and consider dose reduction or discontinuation of interferon alfa, ribavirin, or both Posttreatment exacerbation of hepatitis reported in patients coinfected with hepatitis B infection Immune reconstitution syndrome may occur; patients may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections (eg, Mycobacterium avium infection, cytomegalovirus infection, Pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP] infection, or tuberculosis) Administration is not recommended in patients receiving other products containing abacavir or lamivudine Abacavir use was correlated with an increased risk of myocardial infarction (MI) based on a prospective, observational, epidemiological trial, but not in a meta-analysis of 26 randomized trials; caution with risks for coronary heart disease and minimizing modifiable risk factors, including smoking, hypertension, and hyperlipidemia

Presence of HLA-B*5701 allele Previous hypersensitivity reaction to abacavir, dolutegravir, or lamivudine Coadministration with dofetilide Moderate or severe hepatic impairment

Pregnancy Insufficient data related to abacavir/dolutegravir/lamivudine use during pregnancy to inform a drug associated risk of birth defects and miscarriage In animal reproduction studies, no evidence of adverse developmental outcomes was observed with dolutegravir; during organogenesis in rat and rabbit and a rat pre/postnatal developmental study, systemic exposures (AUC) to dolutegravir were less than (rabbits) and ~50 times (rats) the exposure in humans at recommended human dose (RHD) Oral administration of abacavir to pregnant rats during organogenesis resulted in fetal malformations and other embryonic and fetal toxicities at exposures 35 times the human exposure (AUC) at the RHD; no adverse developmental effects were observed following oral administration of abacavir to pregnant rabbits during organogenesis at exposures ~9 times the human exposure (AUC) at the RHD Oral administration of lamivudine to pregnant rabbits during organogenesis resulted in embryo lethality at a human exposure (AUC) similar to the RHD; no adverse development effects were observed with oral administration of lamivudine to pregnant rats during organogenesis at plasma concentrations (Cmax) 35 times RHD Potential risk of neural tube birth defects Serious cases of neural tube birth defects involving the brain, spine, and spinal cord reported in babies born to women treated with dolutegravir Preliminary results from an ongoing observational study in Botswana found women who had received dolutegravir at the time of becoming pregnant or early in the first trimester appear to be at higher risk for these defects; to date, in this observational study there are no reported cases of babies born with neural tube defects to women starting dolutegravir later in pregnancy Recommendations Patients should not discontinue dolutegravir without consulting a healthcare professional because stopping your medicine can cause the HIV infection to worsen Pregnant women stopping dolutegravir-containing regimen without switching to alternative HIV medicines could cause the amount of virus to increase and spread HIV to your baby Patients taking a dolutegravir-containing regimen at the time of becoming pregnant and during the first trimester of pregnancy, there is a potential risk of neural tube defects; neural tube defects happen early in pregnancy, before many women even know they are pregnant Inform women of childbearing age about the potential risk of neural tube defects when a dolutegravir-containing regimen is used at the time of conception and early in pregnancy; women of childbearing age should consult their healthcare providers about other non-dolutegravir-containing antiretroviral medicine Healthcare providers should weigh the benefits and the risks of dolutegravir when prescribing antiretroviral medicines to women of childbearing age; consider alternative antiretroviral medicines; discuss the relative risks and benefits of appropriate alternative antiretroviral therapies Women of childbearing age who decide to take a dolutegravir-containing regimen should consistently use effective birth control (contraception) while on HIV treatment; women should discuss their healthcare professionals about an effective birth control method to use while taking a dolutegravir-containing regimen Perform pregnancy testing before initiating a dolutegravir-containing regimen in women of childbearing age to exclude pregnancy Lactation The Centers for Disease Control and Prevention does not recommend HIV-1-infected mothers in the United States breastfeed their infants to avoid the risk of postnatal transmission of HIV-1 infection Abacavir and lamivudine are present in human milk When administered to lactating rats, dolutegravir was present in milk There is no information on the effects of abacavir/dolutegravir/lamivudine or its components on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production; because of the potential for HIV-1 transmission in HIV-negative infants, developing viral resistance (in HIV-positive infants), and serious adverse reactions in a breastfed infant, instruct mothers not to breastfeed

Renal impairment CrCl ?50 mL/min: No dosage adjustment required CrCl <50 mL/min: Not recommended; fixed-dose tablet cannot be dose adjusted