Erdafitinib

ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমার জন্য নির্দেশিত যার মধ্যে ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর-2 (FGFR2) বা FGFR3 জেনেটিক পরিবর্তন রয়েছে এবং 12 মাসের মধ্যে অ্যাডজুভান্টাম বা প্লাটিনাম-যুক্ত কেমোথেরাপির কমপক্ষে 1 লাইনের সময় বা অনুসরণের সময় অগ্রগতি হয়েছে। প্রাথমিকভাবে 8 মিলিগ্রাম PO qDay কেমোথেরাপি রয়েছে; সিরাম ফসফেট (PO4) মাত্রার উপর ভিত্তি করে 9 মিলিগ্রাম PO qDay এ বৃদ্ধি করুন এবং 14-21 দিনে সহনশীলতার মাত্রা 9 mg qDay এ বৃদ্ধি করুন যদি সিরাম ফসফেট স্তর <5.5 mg/dL হয় এবং চোখের কোন ব্যাধি বা >গ্রেড 2 এর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া না থাকে পর্যন্ত রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা হেপাটিক বৈকল্য মৃদু (TB ? ULN এবং AST >ULN বা TB > 1 থেকে 1.5x ULN এবং যেকোনো AST): ফার্মাকোকিনেটিক্সে কোনো চিকিৎসাগতভাবে অর্থপূর্ণ প্রবণতা পরিলক্ষিত হয়নি মাঝারি বা গুরুতর: অজানা রেনাল বৈকল্য মৃদু বা মাঝারি (eGFR 30-89 mL/min/1.73 m²): গুরুতর বা ডায়ালাইসিস পর্যবেক্ষণ করা ফার্মাকোকিনেটিক্সে কোনো চিকিৎসাগতভাবে অর্থপূর্ণ প্রবণতা দেখা যায়নি: অজানা অতি সংবেদনশীলতা ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (এফজিএফআর) ইনহিবিটার; এফজিএফআরগুলি হল রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসের একটি পরিবার ভিট্রোতে, এরডাফিটিনিব এফজিএফআর ফসফোরিলেশন এবং সিগন্যালিংকে বাধা দেয় এবং এফজিএফআর জেনেটিক পরিবর্তনগুলি প্রকাশ করে সেল লাইনে কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস করে, যার মধ্যে পয়েন্ট মিউটেশন, পরিবর্ধন এবং ফিউশন রয়েছে। ক্রিয়া এবং পশু অধ্যয়নের পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে চোখের অসুখ কেন্দ্রীয় সেরাস রেটিনোপ্যাথি/রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াল ডিটাচমেন্ট (CSR/RPED) সহ চোখের ব্যাধি সৃষ্টি করতে পারে, যার ফলে ভিজ্যুয়াল-ফিল্ড ডিফেক্ট মাসিক চক্ষু সংক্রান্ত পরীক্ষা করানো হয় চিকিত্সার প্রথম 4 মাস এবং তারপরে প্রতি 3 মাস পরে, এবং জরুরীভাবে যে কোনও সময় চাক্ষুষ লক্ষণগুলির জন্য শুষ্ক চোখের লক্ষণগুলি সাধারণ; সমস্ত রোগীর প্রয়োজন অনুযায়ী অকুলার ডিমুলসেন্ট সহ শুষ্ক চোখের প্রতিরোধক গ্রহণ করা উচিত হাইপারফসফেটমিয়া সিরাম ফসফেট মাত্রা বৃদ্ধি একটি ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাব এফজিএফআর নিরোধের ফলস্বরূপ হাইপারফসফেটিমিয়ার যে কোনও গ্রেড ইভেন্টের মাঝারি সূচনা সময় ছিল 20 দিন হাইপারফসফেটেমিয়ার জন্য মনিটর করুন এবং প্রয়োজন হলে প্যাটামোডিফিকেশন অনুসরণ করুন চিকিত্সার সময় ফসফেট বাইন্ডারের প্রয়োজন হতে পারে >10% (সমস্ত গ্রেড) ফসফেট বৃদ্ধি পেয়েছে (76%) স্টোমাটাইটিস (56%) ক্লান্তি (54%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি পেয়েছে (52%) ডায়রিয়া (47%) শুষ্ক মুখ (45%) ALT বৃদ্ধি পেয়েছে (41%) ক্ষারীয় ফসফেট বৃদ্ধি পেয়েছে ( 41%) অনাইকোলাইসিস (41%) সোডিয়াম কমেছে (40%) ক্ষুধা কমেছে (38%) অ্যালবুমিন কমেছে (37%) ডিসজিউসিয়া (37%) হিমোগ্লোবিন কমেছে (35%) শুষ্ক ত্বক (34%) AST বেড়েছে (30%) ম্যাগনেসিয়াম কমেছে (30%) কোষ্ঠকাঠিন্য (28%) শুষ্ক চোখ (28%) Palmar-plantar erythrodysesthesia (26%) Alopecia (26%) ফসফেট কমেছে (24%) পেটে ব্যথা (23%) ক্যালসিয়াম বেড়েছে (22%) বমি বমি ভাব (21%) %) মাংসপেশীর ব্যথা (20%) প্লেটলেট কমে গেছে (19%) লিউকোসাইট কমেছে (17%) ঝাপসা দৃষ্টি (17%) প্যারোনিচিয়া (17%) মূত্রনালীর সংক্রমণ (17%) পটাসিয়াম বেড়েছে (16%) ওজন কমেছে (16%) পাইরেক্সিয়া (14%) বমি (13%) নখের বিবর্ণতা (11%) কনজেক্টিভাইটিস (11%) অরোফ্যারিঞ্জিয়াল ব্যথা (11%) হেমাটুরিয়া (11%) আর্থ্রালজিয়া (11%) >10% (গ্রেড 3-4) সোডিয়াম হ্রাস পেয়েছে (16%) %) গর্ভধারণ প্রক্রিয়ার প্রক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে এবং প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে প্রাণী অধ্যয়ন: অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের প্রশাসনের কারণে মাতৃত্বের এক্সপোজারে বিকৃততা এবং ভ্রূণজনিত মৃত্যু ঘটে যা মানুষের এক্সপোজারের চেয়ে কম ছিল AUC গর্ভাবস্থা পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে প্রস্তাবিত মানব ডোজ erdafitinib বন্ধ্যাত্ব শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের জন্য সুপারিশ করা হয়েছে: প্রাণী অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের মধ্যে উর্বরতা নষ্ট করতে পারে গর্ভনিরোধ মহিলা: প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন। শেষ ডোজ পরে 1 মাস পুরুষদের: প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষ রোগীদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন এবং শেষ ডোজ স্তন্যপান করানোর পরে 1 মাস পর্যন্ত মানুষের দুধে উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের কারণে কোনও তথ্য পাওয়া যায় না। পোট বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের ক্ষেত্রে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া, স্তন্যদানকারী মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরবর্তী 1 মাস পর্যন্ত বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেয় CYP2C9 এবং CYP3A4 সাবস্ট্রেট; সময়-নির্ভর CYP3A4 ইনহিবিটার এবং ইনডিউসার; P-gp এর সাবস্ট্রেট এবং ইনহিবিটার; অক্টোবর ইনহিবিটর শক্তিশালী CYP2C9 বা CYP3A4 ইনহিবিটার্স কোডমিনিস্ট্রেশনটি যদি কোয়েনমিনিস্ট্রেশন এড়াতে অক্ষম হয় তবে নিম্নতর erdafitinib dose শক্তিশালী Cyp2c9 বা Cyp3a4 inducers coadministration এর ফলে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়। এবং কার্যকারিতা যদি চিকিত্সার শুরুতে মাঝারি CYP2C9 বা CYP3A4 ইন্ডুসার সহ-পরিচালন করা উচিত, 14 থেকে 21 দিনে সিরাম ফসফেটের মাত্রার উপর ভিত্তি করে 9 মিলিগ্রাম/দিনে বাড়ানোর সম্ভাবনা সহ সুপারিশ অনুযায়ী 8-মিলিগ্রাম/দিনের ডোজ এবং সহনশীলতা যদি মাঝারি CYP29। অথবা সিরাম ফসফেটের মাত্রা এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে প্রাথমিক ডোজ বৃদ্ধির সময়কালের পরে CYP3A4 ইন্ডুসার অবশ্যই সহ-পরিচালনা করতে হবে, erdafitinib এর ডোজ 9 মিলিগ্রাম পর্যন্ত বাড়ান যখন একটি মাঝারি ইন্ডুসার বন্ধ হয়ে যায়, ড্রাগ-সম্পর্কিত বিষাক্ততার অনুপস্থিতিতে erdafitinib-এর ডোজ একই মাত্রায় চালিয়ে যান। ক পরিবর্তনকারী ওষুধ অন্যান্য সিরাম ফসফেট-এর মাত্রা-পরিবর্তনকারী এজেন্টগুলির সাথে একত্রে ব্যবহার করা সিরাম ফসফেটের মাত্রা বাড়াতে বা কমাতে পারে

ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা

ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (এফজিএফআর) ইনহিবিটার; এফজিএফআরগুলি হল রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসের একটি পরিবার ভিট্রোতে, এরডাফিটিনিব এফজিএফআর ফসফোরিলেশন এবং সিগন্যালিংকে বাধা দেয় এবং এফজিএফআর জেনেটিক পরিবর্তনগুলি প্রকাশ করে সেল লাইনে কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস করে, যার মধ্যে পয়েন্ট মিউটেশন, পরিবর্ধন এবং ফিউশন রয়েছে।

প্রাপ্তবয়স্ক ডোজ: ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমার জন্য নির্দেশিত যার মধ্যে ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর-2 (FGFR2) বা FGFR3 জেনেটিক পরিবর্তন রয়েছে এবং 12 মাসের মধ্যে অ্যাডজুভান্টাম বা প্লাটিনাম-যুক্ত কেমোথেরাপির কমপক্ষে 1 লাইনের সময় বা অনুসরণের সময় অগ্রগতি হয়েছে। প্রাথমিকভাবে 8 মিলিগ্রাম PO qDay কেমোথেরাপি রয়েছে; সিরাম ফসফেট (PO4) মাত্রার উপর ভিত্তি করে 9 মিলিগ্রাম PO qDay এ বৃদ্ধি করুন এবং 14-21 দিনে সহনশীলতার মাত্রা 9 mg qDay এ বৃদ্ধি করুন যদি সিরাম ফসফেট স্তর <5.5 mg/dL হয় এবং চোখের কোন ব্যাধি বা >গ্রেড 2 এর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া না থাকে পর্যন্ত রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা হেপাটিক বৈকল্য মৃদু (TB ? ULN এবং AST >ULN বা TB > 1 থেকে 1.5x ULN এবং যেকোনো AST): ফার্মাকোকিনেটিক্সে কোনো চিকিৎসাগতভাবে অর্থপূর্ণ প্রবণতা পরিলক্ষিত হয়নি মাঝারি বা গুরুতর: অজানা রেনাল ডোজ: রেনাল বৈকল্য মৃদু বা মাঝারি (eGFR 30-89 mL/min/1.73 m²): গুরুতর বা ডায়ালাইসিস পর্যবেক্ষণ করা ফার্মাকোকিনেটিক্সে কোনো চিকিৎসাগতভাবে অর্থপূর্ণ প্রবণতা দেখা যায়নি: অজানা

>10% (সমস্ত গ্রেড) ফসফেট বৃদ্ধি পেয়েছে (76%) স্টোমাটাইটিস (56%) ক্লান্তি (54%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি পেয়েছে (52%) ডায়রিয়া (47%) শুষ্ক মুখ (45%) ALT বৃদ্ধি পেয়েছে (41%) ক্ষারীয় ফসফেট বৃদ্ধি পেয়েছে ( 41%) অনাইকোলাইসিস (41%) সোডিয়াম কমেছে (40%) ক্ষুধা কমেছে (38%) অ্যালবুমিন কমেছে (37%) ডিসজিউসিয়া (37%) হিমোগ্লোবিন কমেছে (35%) শুষ্ক ত্বক (34%) AST বেড়েছে (30%) ম্যাগনেসিয়াম কমেছে (30%) কোষ্ঠকাঠিন্য (28%) শুষ্ক চোখ (28%) Palmar-plantar erythrodysesthesia (26%) Alopecia (26%) ফসফেট কমেছে (24%) পেটে ব্যথা (23%) ক্যালসিয়াম বেড়েছে (22%) বমি বমি ভাব (21%) %) মাংসপেশীর ব্যথা (20%) প্লেটলেট কমে গেছে (19%) লিউকোসাইট কমেছে (17%) ঝাপসা দৃষ্টি (17%) প্যারোনিচিয়া (17%) মূত্রনালীর সংক্রমণ (17%) পটাসিয়াম বেড়েছে (16%) ওজন কমেছে (16%) পাইরেক্সিয়া (14%) বমি (13%) নখের বিবর্ণতা (11%) কনজেক্টিভাইটিস (11%) অরোফ্যারিঞ্জিয়াল ব্যথা (11%) হেমাটুরিয়া (11%) আর্থ্রালজিয়া (11%) >10% (গ্রেড 3-4) সোডিয়াম হ্রাস পেয়েছে (16%) %)

ক্রিয়া এবং পশু অধ্যয়নের পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে চোখের অসুখ কেন্দ্রীয় সেরাস রেটিনোপ্যাথি/রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াল ডিটাচমেন্ট (CSR/RPED) সহ চোখের ব্যাধি সৃষ্টি করতে পারে, যার ফলে ভিজ্যুয়াল-ফিল্ড ডিফেক্ট মাসিক চক্ষু সংক্রান্ত পরীক্ষা করানো হয় চিকিত্সার প্রথম 4 মাস এবং তারপরে প্রতি 3 মাস পরে, এবং জরুরীভাবে যে কোনও সময় চাক্ষুষ লক্ষণগুলির জন্য শুষ্ক চোখের লক্ষণগুলি সাধারণ; সমস্ত রোগীর প্রয়োজন অনুযায়ী অকুলার ডিমুলসেন্ট সহ শুষ্ক চোখের প্রতিরোধক গ্রহণ করা উচিত হাইপারফসফেটমিয়া সিরাম ফসফেট মাত্রা বৃদ্ধি একটি ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাব এফজিএফআর নিরোধের ফলস্বরূপ হাইপারফসফেটিমিয়ার যে কোনও গ্রেড ইভেন্টের মাঝারি সূচনা সময় ছিল 20 দিন হাইপারফসফেটেমিয়ার জন্য মনিটর করুন এবং প্রয়োজন হলে প্যাটামোডিফিকেশন অনুসরণ করুন চিকিত্সার সময় ফসফেট বাইন্ডারের প্রয়োজন হতে পারে

অতি সংবেদনশীলতা

CYP2C9 এবং CYP3A4 সাবস্ট্রেট; সময়-নির্ভর CYP3A4 ইনহিবিটার এবং ইনডিউসার; P-gp এর সাবস্ট্রেট এবং ইনহিবিটার; অক্টোবর ইনহিবিটর শক্তিশালী CYP2C9 বা CYP3A4 ইনহিবিটার্স কোডমিনিস্ট্রেশনটি যদি কোয়েনমিনিস্ট্রেশন এড়াতে অক্ষম হয় তবে নিম্নতর erdafitinib dose শক্তিশালী Cyp2c9 বা Cyp3a4 inducers coadministration এর ফলে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়। এবং কার্যকারিতা যদি চিকিত্সার শুরুতে মাঝারি CYP2C9 বা CYP3A4 ইন্ডুসার সহ-পরিচালন করা উচিত, 14 থেকে 21 দিনে সিরাম ফসফেটের মাত্রার উপর ভিত্তি করে 9 মিলিগ্রাম/দিনে বাড়ানোর সম্ভাবনা সহ সুপারিশ অনুযায়ী 8-মিলিগ্রাম/দিনের ডোজ এবং সহনশীলতা যদি মাঝারি CYP29। অথবা সিরাম ফসফেটের মাত্রা এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে প্রাথমিক ডোজ বৃদ্ধির সময়কালের পরে CYP3A4 ইন্ডুসার অবশ্যই সহ-পরিচালনা করতে হবে, erdafitinib এর ডোজ 9 মিলিগ্রাম পর্যন্ত বাড়ান যখন একটি মাঝারি ইন্ডুসার বন্ধ হয়ে যায়, ড্রাগ-সম্পর্কিত বিষাক্ততার অনুপস্থিতিতে erdafitinib-এর ডোজ একই মাত্রায় চালিয়ে যান। ক পরিবর্তনকারী ওষুধ অন্যান্য সিরাম ফসফেট-এর মাত্রা-পরিবর্তনকারী এজেন্টগুলির সাথে একত্রে ব্যবহার করা সিরাম ফসফেটের মাত্রা বাড়াতে বা কমাতে পারে

গর্ভধারণ প্রক্রিয়ার প্রক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে এবং প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে প্রাণী অধ্যয়ন: অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের প্রশাসনের কারণে মাতৃত্বের এক্সপোজারে বিকৃততা এবং ভ্রূণজনিত মৃত্যু ঘটে যা মানুষের এক্সপোজারের চেয়ে কম ছিল AUC গর্ভাবস্থা পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে প্রস্তাবিত মানব ডোজ erdafitinib বন্ধ্যাত্ব শুরু করার আগে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের জন্য সুপারিশ করা হয়েছে: প্রাণী অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের মধ্যে উর্বরতা নষ্ট করতে পারে গর্ভনিরোধ মহিলা: প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন। শেষ ডোজ পরে 1 মাস পুরুষদের: প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষ রোগীদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন এবং শেষ ডোজ স্তন্যপান করানোর পরে 1 মাস পর্যন্ত মানুষের দুধে উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের কারণে কোনও তথ্য পাওয়া যায় না। পোট বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের ক্ষেত্রে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া, স্তন্যদানকারী মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরবর্তী 1 মাস পর্যন্ত বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেয়