Glecaprevir + Pibrentasvir

ক্রনিক হেপাটাইটিস সি প্রতিদিন একবার একই সময়ে খাবারের সাথে নিন দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস সি চিকিত্সা-সিরোসিস ছাড়া বা ক্ষতিপূরণযুক্ত সিরোসিস সহ দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) জিনোটাইপ 1-6 সহ নিষ্পাপ প্রাপ্তবয়স্ক এবং কিশোর-কিশোরীরা এইচসিভি জিনোটাইপ 1 সহ চিকিত্সা-অভিজ্ঞ রোগী যারা পূর্বে একটি এনএসএ 5 বা এনএস-এ ধারণ করে চিকিত্সা করা হয়েছে। NS3/4A প্রোটিজ ইনহিবিটর, কিন্তু উভয়ই নয় 3টি ট্যাবলেট (অর্থাৎ, 300 মিলিগ্রাম/120 মিলিগ্রাম মোট ডোজ) PO দৈনিক একবার খাবারের সাথে চিকিত্সা-সাধারণ রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত সময়কাল জিনোটাইপস 1-6, সিরোসিস নয়: 8 সপ্তাহ জিনোটাইপস 1-6, ক্ষতিপূরণ সিরোসিস (চাইল্ড-পুগ এ): 12 সপ্তাহ চিকিত্সা-অভিজ্ঞ রোগীদের জন্য সুপারিশকৃত সময়কাল কোন সিরোসিস জিনোটাইপ 1 এবং NS5A ইনহিবিটর পূর্বের চিকিত্সা নেই: 16 সপ্তাহ জিনোটাইপ 1 এবং NS3/4A প্রোটিজ ইনহিবিটর পূর্বের চিকিত্সা: 12 সপ্তাহ, 41 জিনোটাইপ, 42, , বা 6 (simeprevir এবং sofosbuvir, বা simeprevir, boceprevir, বা pegylated interferon এবং ribavirin দিয়ে টেলাপ্রেভির এর সাথে পূর্বের চিকিৎসা): 8 wk জিনোটাইপ 3 (simeprevir এবং sofosbuvir, অথবা simeprevir, boceprevir, বা wiltela) h পেজিলেটেড ইন্টারফেরন এবং রিবাভিরিন): 16 সপ্তাহের ক্ষতিপূরণযুক্ত সিরোসিস (চাইল্ড-পুগ এ) জিনোটাইপ 1 এবং এনএস5এ ইনহিবিটর পূর্বের চিকিত্সা: 16 সপ্তাহ জিনোটাইপ 1 এবং এনএস3/4এ প্রোটেজ ইনহিবিটর পূর্বের চিকিত্সা: 12 সপ্তাহ, জিনোটাইপ, 2, 4, বা 6 (সিমেপ্রেভির এবং সোফোসবুভির, বা সিমেপ্রেভির, বোসেপ্রেভির, বা পেজিলেটেড ইন্টারফেরন এবং রিবাভিরিনের সাথে তেলপ্রেভির): 12 সপ্তাহ জিনোটাইপ 3 (সিমেপ্রেভির এবং সোফোসবুভির, বা সিমেপ্রেভির, বোসেপ্রেভির, বা পেজিলেটেড ইন্টারফেরন, বা টেলাপ্রেভির 6-এর সাথে পূর্বের চিকিত্সা): wk হেপাটিক বৈকল্য মৃদু (চাইল্ড-পুগ এ): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি (শিশু-পুগ বি): সুপারিশ করা হয় না গুরুতর (চাইল্ড-পুগ সি): নিরোধক রেনাল বৈকল্য হালকা, মাঝারি বা গুরুতর, ডায়ালাইসিস রোগীদের সহ: কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না গুরুতর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতা (শিশু-পুগ সি) অ্যাটাজানাভির বা রিফাম্পিন সহ প্রশাসন Glecaprevir: HCV NS3/4A প্রোটিজ ইনহিবিটর; HCV-এনকোডেড পলিপ্রোটিনের প্রোটিওলাইটিক ক্লিভেজের জন্য প্রয়োজনীয় (NS3, NS4A, NS4B, NS5A, এবং NS5B প্রোটিনের পরিপক্ক আকারে) এবং ভাইরাল রেপ্লিকেশন Pibrentasvir: HCV NS5A ইনহিবিটারের জন্য অপরিহার্য; ভাইরাল RNA প্রতিলিপি এবং virion সমাবেশের জন্য অপরিহার্য HCV/HBV সংক্রামিত রোগীদের মধ্যে হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের পুনরায় সক্রিয়তা ঘটতে পারে >10% মাথাব্যথা (9-17%) ক্লান্তি (11-14%) বমি বমি ভাব (6-12%) 1-10% ডায়রিয়া (3-7%) বিলিরুবিন বৃদ্ধি, ≥2x ULN (3.5%) প্রুরিটাস (7%) গর্ভাবস্থা গ্লেকাপ্রেভির/পিব্রেন্টাসভির গর্ভাবস্থার ফলাফলের জন্য ঝুঁকি তৈরি করে কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য কোন পর্যাপ্ত মানবিক তথ্য পাওয়া যায় না। পশু অধ্যয়ন যখন 53 বার (ইঁদুর; গ্লেকাপ্রেভির) পর্যন্ত এক্সপোজারে অর্গানোজেনেসিসের সময় গ্লেকাপ্রেভির এবং পিব্রেন্টাসভির আলাদাভাবে পরিচালনা করা হয়েছিল তখন কোনও প্রতিকূল বিকাশের প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি। 51 এবং 1.5 বার (ইঁদুর এবং খরগোশ, যথাক্রমে; পিব্রেন্টাসভির) প্রস্তাবিত ডোজে মানুষের এক্সপোজার স্তন্যপান করানো মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয় কিনা অজানা স্তন্যদানকারী ইঁদুরকে খাওয়ানোর সময়, গ্লেকাপ্রেভির এবং পিব্রেন্টাসভির দুধে উপস্থিত ছিল, যা বৃদ্ধি এবং বিকাশের উপর প্রভাব ছাড়াই পরিলক্ষিত হয়। নার্সিং বাচ্চারা ওষুধের জন্য মায়ের ক্লিনিকাল প্রয়োজনীয়তার সাথে স্তন্যপান করানোর উন্নয়নমূলক এবং স্বাস্থ্যগত সুবিধাগুলি বিবেচনা করুন, এবং ওষুধ থেকে বা অন্তর্নিহিত মাতৃত্বের অবস্থা থেকে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর সম্ভাব্য বিরূপ প্রভাবগুলি বিবেচনা করুন। রিফাম্পিন বা অ্যাটাজানাভির সহ-প্রশাসনের সাথে নিষেধাজ্ঞা রয়েছে কার্বামাজেপাইন, ইফাভিরেনজ বা সেন্ট জনস ওয়ার্টের সাথে সহ-প্রশাসনের সুপারিশ করা হয় না

Chronic Hepatitis C

Glecaprevir: HCV NS3/4A protease inhibitor; necessary for the proteolytic cleavage of the HCV-encoded polyprotein (into mature forms of the NS3, NS4A, NS4B, NS5A, and NS5B proteins) and is essential for viral replication Pibrentasvir: HCV NS5A inhibitor; essential for viral RNA replication and virion assembly

Adult Dose: Chronic Hepatitis C Treatment-naïve adults and adolesents with chronic hepatitis C virus (HCV) genotypes 1-6 without cirrhosis or with compensated cirrhosis Treatment-experienced patients with HCV genotype 1 who have been previously treated with a regimen containing either an NS5A inhibitor or an NS3/4A protease inhibitor, but not both 3 tablets (ie, 300 mg/120 mg total dose) PO once daily with food Recommended duration for treatment-naïve patients Genotypes 1-6, no cirrhosis: 8 wk Genotypes 1-6, compensated cirrhosis (Child-Pugh A): 12 wk Recommended duration for treatment-experienced patients No cirrhosis Genotype 1 and NS5A inhibitor prior treatment: 16 wk Genotype 1 and NS3/4A protease inhibitor prior treatment: 12 wk Genotypes 1, 2, 4, 5, or 6 (prior treatment with simeprevir and sofosbuvir, or simeprevir, boceprevir, or telaprevir with pegylated interferon and ribavirin): 8 wk Genotype 3 (prior treatment with simeprevir and sofosbuvir, or simeprevir, boceprevir, or telaprevir with pegylated interferon and ribavirin): 16 wk Compensated cirrhosis (Child-Pugh A) Genotype 1 and NS5A inhibitor prior treatment: 16 wk Genotype 1 and NS3/4A protease inhibitor prior treatment: 12 wk Genotypes 1, 2, 4, 5, or 6 (prior treatment with simeprevir and sofosbuvir, or simeprevir, boceprevir, or telaprevir with pegylated interferon and ribavirin): 12 wk Genotype 3 (prior treatment with simeprevir and sofosbuvir, or simeprevir, boceprevir, or telaprevir with pegylated interferon and ribavirin): 16 wk Hepatic impairment Mild (Child-Pugh A): No dosage adjustment required Moderate (Child-Pugh B): Not recommended Severe (Child-Pugh C): Contraindicated Renal Dose: Renal impairment Mild, moderate, or severe, including patients on dialysis: No dosage adjustment required

Take with food at the same time once daily

>10% Headache (9-17%) Fatigue (11-14%) Nausea (6-12%) 1-10% Diarrhea (3-7%) Increased bilirubin, ≥2x ULN (3.5%) Pruritus (7%)

Hepatitis B virus reactivation in patients coinfected with HCV/HBV may occur

Severe hepatic impairment (Child-Pugh C) Coadministration with atazanavir or rifampin

Coadministration is contraindicated with rifampin or atazanavir Coadministration is not recommended with carbamazepine, efavirenz, or St John’s wort

Pregnancy No adequate human data are available to establish whether or not glecaprevir/pibrentasvir poses a risk to pregnancy outcomes Animal studies No adverse developmental effects were observed when glecaprevir and pibrentasvir were administered separately during organogenesis at exposures up to 53 times (rats; glecaprevir) or 51 and 1.5 times (mice and rabbits, respectively; pibrentasvir) the human exposures at the recommended dose Lactation Unknown if distributed in human breast milk When administered to lactating rodents, glecaprevir and pibrentasvir were present in milk, without effect on growth and development observed in the nursing pups Consider the developmental and health benefits of breastfeeding along with the mother’s clinical need for the drug, and any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition

Renal impairment Mild, moderate, or severe, including patients on dialysis: No dosage adjustment required