Glucarpidase

মেথোট্রেক্সেট বিষাক্ততা IV প্রস্তুতি ইনজেকশনের জন্য 1 মিলি জীবাণুমুক্ত স্যালাইন দিয়ে শিশিতে লাইওফিলাইজড পাউডার পুনর্গঠন করুন, ইউএসপি রোলটি ঝাঁকাবেন না এবং মিশ্রিত করার জন্য শিশিটি আলতো করে কাত করুন শিশিটি পরিদর্শন করুন এবং যদি দ্রবণটি পরিষ্কার, বর্ণহীন এবং কণা মুক্ত না হয় তবে ব্যবহার করুন। অবিলম্বে পুনর্গঠিত দ্রবণ বা 36-46°F (2-8°C) তাপমাত্রায় 4 ঘন্টা পর্যন্ত সংরক্ষণ করুন যদি অবিলম্বে ব্যবহার না করা হয় তবে এতে কোনো সংরক্ষণকারী নেই এবং এটি একক-ব্যবহারের শিশি হিসাবে সরবরাহ করা হয় যে কোনো অব্যবহৃত পণ্য ত্যাগ করুন IV প্রশাসন প্রশাসন IV হিসাবে প্রশাসনের আগে এবং পরে 5 মিনিটের বেশি ফ্লাশ IV লাইন মেথোট্রেক্সেট বিষাক্ততা বিষাক্ত প্লাজমা মেথোট্রেক্সেট ঘনত্বের (>1 মাইক্রোমোল/এল) চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত রোগীদের ক্ষেত্রে 5 মিনিটের বেশি সময় ধরে একক IV ইনজেকশন হিসাবে 50 ইউনিট/কেজি প্রতিবন্ধী রেনাল ফাংশনের কারণে বিলম্বিত মেথোট্রেক্সেট ক্লিয়ারেন্স সহ মেথোট্রেক্সেট বিষাক্ততা বিষাক্ত প্লাজমা মেথোট্রেক্সেট ঘনত্বের (>1 মাইক্রোমোল/এল) চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত মেথোট্রেক্সেট ক্লিয়ারেন্সে বিলম্বিত রেনাল ফাংশনের কারণে 50 ইউনিট/কেজি একটি একক IV ইনজেকশন হিসাবে 5 মিনিটের বেশি সময় ধরে শিশুদের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে পেডিয়াট্রিক রোগীদের কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। কার্যকারিতা ডেটাসেটে 22 রোগীর মধ্যে; 12 জন শিশু রোগী ছিলেন যাদের বয়স 5-16 বছর। পুল করা ক্লিনিকাল সেফটি ডাটাবেসে 1 মাস থেকে 17 বছর পর্যন্ত 147 জন রোগীর ডেটা অন্তর্ভুক্ত ছিল; শিশুরোগ এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তার সামগ্রিক পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি রেনাল বৈকল্য রেনাল বৈকল্য: কোন ডোজ সমন্বয় সুপারিশ করা হয় না রিকম্বিন্যান্ট ব্যাকটেরিয়া এনজাইম যা ফলিক অ্যাসিড থেকে কার্বক্সিল-টার্মিনাল গ্লুটামেট অবশিষ্টাংশকে হাইড্রোলাইজ করে এবং ক্লাসিক্যাল অ্যান্টিফোলেট যেমন মেথোট্রেক্সেট মেথোট্রেক্সেটকে তার নিষ্ক্রিয় মেটাবোলাইটে রূপান্তরিত করে 4-deoxy-4-amino-N10-methylpteroic অ্যাসিড (DAMPA) এবং নন-অ্যালপাথেরেক্সেটের জন্য। উচ্চ-ডোজ মেথোট্রেক্সেট চিকিত্সার সময় রেনাল ডিসফাংশন রোগীদের নির্মূল গুরুতর অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া (<1% রোগীদের মধ্যে ঘটে) লিউকোভোরিন গ্লুকারপিডেসের জন্য একটি সাবস্ট্রেট; গ্লুকারপিডেসের অন্যান্য সম্ভাব্য সাবস্ট্রেটের মধ্যে রয়েছে কমে যাওয়া ফোলেট এবং ফোলেট অ্যান্টিমেটাবোলাইট (যেমন, ফলিক অ্যাসিড, এল-মিথাইলফোলেট, পেমেট্রেক্সড, প্রালাট্রেক্সেট, ট্রাইমেথোপ্রিম, পেন্টামিডিন) ইমিউনোজেনিসিটি: 17% (n=16) রোগীদের অ্যান্টি-গ্লুকারপিডেস অ্যান্টিবোডি তৈরি করা হয়েছে; 16 রোগীর মধ্যে 12 জন 1টি ডোজ পেয়েছেন এবং অন্য 4 জন রোগী 2 ডোজ পেয়েছেন মেথোট্রেক্সেটের সিরাম ঘনত্ব নিরীক্ষণ গ্লুকারপিডেস প্রয়োগের 48 ঘন্টার মধ্যে মেথোট্রেক্সেটের ঘনত্ব শুধুমাত্র একটি ক্রোমাটোগ্রাফিক পদ্ধতি DAMPA (4-deoxy-4-amino) দ্বারা নির্ভরযোগ্যভাবে পরিমাপ করা যেতে পারে। N10-মিথাইলপ্টেরিক অ্যাসিড) হল মেথোট্রেক্সেটের একটি নিষ্ক্রিয় বিপাক যা গ্লুকারপিডেসের সাথে চিকিত্সার ফলে যা ইমিউনোসেস ব্যবহার করে মেথোট্রেক্সেটের ঘনত্ব পরিমাপে হস্তক্ষেপ করে (অর্থাৎ, ইমিউনোসেস মেথোট্রেক্সেটের ঘনত্বকে অতিরিক্ত মূল্যায়ন করে) দীর্ঘ অর্ধেক ঘন্টা (~PA) এর কারণে, ইমিউনোঅ্যাসেস ব্যবহার করে মেথোট্রেক্সেটের পরিমাপ গ্লুকারপিডেস প্রশাসনের পরে 48 ঘন্টার মধ্যে সংগ্রহ করা নমুনার জন্য অবিশ্বস্ত নয় লিউকোভোরিন উদ্ধারের ধারাবাহিকতা এবং সময় লিউকোভোরিন হল গ্লুকারপিডেসের জন্য একটি সাবস্ট্রেট লিউকোভোরিন 2 ঘন্টার মধ্যে পরিচালনা করবেন না আগে বা পরে 2 ঘন্টার মধ্যে লিউকোভোরিন পরিচালনা করবেন না কারণ গ্লুকারপিডেস রিকোন্টিমেনের জন্য কোন ডোজ সমন্বয় করার পরামর্শ দেওয়া হয় না। লিউকোভারিন ডোজ রোগীর প্রাক-গ্লুকারপিডেস মেথোট্রেক্সেট ঘনত্বের উপর ভিত্তি করে গ্লুকারপিডেসের প্রথম 48 ঘন্টার জন্য, গ্লুকারপিডেসের 48 ঘন্টার পরেও একই লিউকোভোরিন ডোজ পরিচালনা করুন যা গ্লুকারপিডেস এর 48 ঘন্টা পরে, লিউকোভোরিন পরিমাপিত মেথোট্রেক্সেটের উপর ভিত্তি করে সেন্টোট্রেক্সেটের সাথে ডিসকোন্টিন থেরাপির উপর ভিত্তি করে। লিউকোভোরিন ট্রিটমেন্ট থ্রেশহোল্ডের নিচে একটি একক মেথোট্রেক্সেট ঘনত্ব নির্ধারণ লিউকোভরিন দিয়ে থেরাপি চালিয়ে যেতে হবে যতক্ষণ না মেথোট্রেক্সেটের ঘনত্ব লিউকোভরিন ট্রিটমেন্ট থ্রেশহোল্ডের নিচে ন্যূনতম 3 দিনের জন্য বজায় রাখা হয়, নির্দেশিত হিসাবে প্রস্রাবের হাইড্রেশন এবং ক্ষারীয়করণ চালিয়ে যান। 1-10% Paresthesias (2%) ফ্লাশিং (2%) বমি বমি ভাব/বমি (2%) মাথাব্যথা (1%) হাইপোটেনশন (1%) <1% ঝাপসা দৃষ্টি ডায়রিয়া অতি সংবেদনশীলতা উচ্চ রক্তচাপ ফুসকুড়ি গলা জ্বালা/গলা আঁটসাঁটতা কম্পন ফ্রিকোয়েন্সি সংজ্ঞায়িত নয় গঠন গর্ভাবস্থার বিভাগ: সি স্তন্যদান: বুকের দুধে বিতরণ করা হয়েছে কিনা তা অজানা; সতর্কতার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে

Methotrexate Toxicity

Recombinant bacterial enzyme that hydrolyzes the carboxyl-terminal glutamate residue from folic acid and classical antifolates such as methotrexate Converts methotrexate to its inactive metabolites 4-deoxy-4-amino-N10-methylpteroic acid (DAMPA) and glutamate Provides an alternate nonrenal pathway for methotrexate elimination in patients with renal dysfunction during high-dose methotrexate treatment

Adult Dose: Methotrexate Toxicity Indicated for treatment of toxic plasma methotrexate concentrations (>1 micromole/L) in patients with delayed methotrexate clearance due to impaired renal function 50 units/kg as a single IV injection over 5 minutes Child Dose: Methotrexate Toxicity Indicated for treatment of toxic plasma methotrexate concentrations (>1 micromole/L) in patients with delaye methotrexate clearance due to impaired renal function 50 units/kg as a single IV injection over 5 minutes Clinical trials in children Effectiveness in pediatric patients was established in 22 patients in the efficacy dataset; 12 were pediatric patients with ages ranging from 5-16 years The pooled clinical safety database included data for 147 patients from 1 month up to 17 years; no overall differences in safety were observed between pediatrics and adult patients Renal Dose: Renal Impairment Renal impairment: No dose adjustment is recommended

IV Preparation Reconstitute the lyophilized powder in the vial with 1 mL of sterile saline for injection, USP Do not shake Roll and tilt the vial gently to mix Inspect the vial and discard if the solution is not clear, colorless, and free of particulate matter Use reconstituted solution immediately or store under refrigeration at 36-46°F (2-8°C) for up to 4 hr if not used immediately Contains no preservative and is supplied as a single-use vial Discard any unused product IV Administration Administer IV as a bolus over 5 minutes Flush IV line before and after administration

1-10% Paresthesias (2%) Flushing (2%) Nausea/vomiting (2%) Headache (1%) Hypotension (1%) <1% Blurred vision Diarrhea Hypersensitivity Hypertension Rash Throat irritation/throat tightness Tremor Frequency Not Defined Antibody formation

Serious allergic reactions (occurred in <1% of patients) Leucovorin is a substrate for glucarpidase; other potential substrates of glucarpidase include reduced folates and folate antimetabolites (eg, folic acid, L-methylfolate, pemetrexed, pralatrexate, trimethoprim, pentamidine) Immunogenicity: 17% (n=16) of patients developed anti-glucarpidase antibodies; 12 of the 16 patients had received 1 dose and the other 4 patients had received 2 doses Monitoring methotrexate serum concentrations Methotrexate concentrations within 48 hours following administration of glucarpidase can only be reliably measured by a chromatographic method DAMPA (4-deoxy-4-amino-N10-methylpteroic acid) is an inactive metabolite of methotrexate resulting from treatment with glucarpidase that interferes with the measurement of methotrexate concentration using immunoassays (ie, immunoassays overestimates the methotrexate concentration) Due to the long half-life of DAMPA (~9 hours), measurement of methotrexate using immunoassays is unreliable for samples collected within 48 hours following glucarpidase administration Continuation and timing of leucovorin rescue Leucovorin is a substrate for glucarpidase Do not administer leucovorin within 2 hr before or after glucarpidase No dose adjustment is recommended for the continuing leucovorin regimen because the leucovorin dose is based on the patient’s pre-glucarpidase methotrexate concentration For the first 48 hours after glucarpidase, administer the same leucovorin dose as given prior to glucarpidase Beyond 48 hours after glucarpidase, administer leucovorin based on the measured methotrexate concentration Do not discontinue therapy with leucovorin based on the determination of a single methotrexate concentration below the leucovorin treatment threshold Therapy with leucovorin should be continued until the methotrexate concentration has been maintained below the leucovorin treatment threshold for a minimum of 3 days Continue hydration and alkalinization of the urine as indicated

Pregnancy Category: C Lactation: Unknown whether distributed in breast milk; caution advised

Renal Impairment Renal impairment: No dose adjustment is recommended