Midostaurin

তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল), ~12-ঘণ্টার ব্যবধানে প্রতিদিন দুবার খাবারের সাথে নিন বমি বমি ভাব এবং বমি হওয়ার ঝুঁকি কমাতে চিকিত্সার আগে প্রফিল্যাকটিক অ্যান্টিমেটিকস পরিচালনা করুন অতি সংবেদনশীলতা; প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যানাফিল্যাকটিক শক, শ্বাসকষ্ট, ফ্লাশিং, বুকে ব্যথা এবং এনজিওএডিমা (যেমন, শ্বাসনালী বা জিহ্বা ফুলে যাওয়া, শ্বাসযন্ত্রের প্রতিবন্ধকতা সহ বা ছাড়া) একাধিক রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনাসেসকে বাধা দেয় ইন ভিট্রো জৈব রাসায়নিক বা সেলুলার অ্যাসেস দেখিয়েছে যে মিডোস্টোরিন বা এর প্রধান মানব সক্রিয় বিপাক CGP62221 এবং CGP52421 বন্য ধরনের FLT3, FLT3 মিউট্যান্ট কিনসেস (ITD এবং TKD), KIT (বণ্য টাইপ 1V8) এবং 1V621 এর কার্যকলাপকে বাধা দেয়। পিডিজিএফআর-আলফা/বিটা, ভিইজিএফআর২, এবং সেরিন/থ্রোনাইন কিনেস পিকেসি (প্রোটিন কিনেস সি) পরিবারের সদস্যরা এফএলটি 3 রিসেপ্টর সিগন্যালিং এবং কোষের বিস্তারকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে এবং এটি লিউকেমিক কোষে অ্যাপোপ্টোসিসকে প্ররোচিত করেছে যা এফটিডি 3 রিসেপ্টর এবং টিটিডিকে প্রকাশ করে। বা ওভার এক্সপ্রেসিং ওয়াইল্ড টাইপ FLT3 এবং PDGF রিসেপ্টর মিডোস্টৌরিন এছাড়াও KIT সিগন্যালিং, কোষের বিস্তার, এবং হিস্টামিন নিঃসরণকে বাধা দেওয়ার এবং মাস্ট কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করার ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে। আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ এবং নিউমোনাইটিসের ক্ষেত্রে, কিছু মারাত্মক, মনোথেরাপির সাথে বা কেমোথেরাপির সংমিশ্রণে রিপোর্ট করা হয়; পালমোনারি লক্ষণগুলির জন্য মনিটর; সংক্রামক ইটিওলজি ছাড়া আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ বা নিউমোনাইটিস এর লক্ষণ বা উপসর্গ দেখা দিলে তা বন্ধ করুন এবং প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়ন থেকে পাওয়া ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, মিডোস্টোরিন গর্ভবতী মহিলাদের দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে >10% (AML) বমি বমি ভাব (83%) জ্বরযুক্ত নিউট্রোপেনিয়া (83%) হাইপোক্যালসেমিয়া (74%) ALT বৃদ্ধি, সমস্ত গ্রেড (71%) মিউকোসাইটিস (66%) বমি (61%) মাথাব্যথা (46%) পেটিচিয়া (36%) ) Musculoskeletal ব্যথা (33%) Epistaxis (28%) ডিভাইস-সম্পর্কিত সংক্রমণ (24%) Hypernatremia (21%) উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ (20%) Hyperglycemia (20%) ALT বৃদ্ধি, গ্রেড 3 এবং 4 (20%) হেমোরয়েডস (15%) আর্থ্রালজিয়া (14%) হাইপারহাইড্রোসিস (14%) দীর্ঘায়িত aPTT (13%) রেনাল অপ্রতুলতা (12%) অনিদ্রা (12%) >10% (SM) বমি বমি ভাব (82%) হাইপারগ্লাইসেমিয়া (80%) বমি (68%) %) লিম্ফোপেনিয়া (66%) লিউকোপেনিয়া (61%) অ্যানিমিয়া (60%) ডায়রিয়া (54%) থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (50%) নিউট্রোপেনিয়া (49%) শোথ (40%) ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (39%) হাইপোক্যালসেমিয়া (39%) বৃদ্ধি (37%) হাইপারুরিসেমিয়া (37%) GGT বর্ধিত (35%) Musculoskeletal ব্যথা (35%) Hyponatremia (34%) বর্ধিত AST (32%) বৃদ্ধি ALT (31%) ক্লান্তি (34%) পেটে ব্যথা (34%) আপার রেসপিরেটরি ট্র্যাক্ট ইনফেকশন (30%) হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া (29%) হাইপোয়ালবুমিনেমিয়া (27%) পাইরেক্সিয়া (27%) কোষ্ঠকাঠিন্য (2 9%) মাথাব্যথা (26%) হাইপোক্যালেমিয়া (25%) ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি (25%) হাইপারক্যালেমিয়া (23%) ডিসপনিয়া (23%) হাইপোফসফেটেমিয়া (22%) বর্ধিত অ্যামাইলেজ (20%) হাইপোমাগনেসেমিয়া (20%) আর্থ্রালজিয়া (19%) কাশি (18%) মূত্রনালীর সংক্রমণ (16%) GI রক্তক্ষরণ (14%) ফুসকুড়ি (14%) মাথা ঘোরা (13%) প্লুরাল ইফিউশন (13%) Epistaxis (12%) QT দীর্ঘায়িত (11%) অনিদ্রা (11%) রেনাল অপ্রতুলতা (11%) 1-10% (AML) Hyperuricemia (8%) উচ্চ রক্তচাপ (8%) সেলুলাইটিস (7%) ছত্রাক সংক্রমণ (7%) শুষ্ক ত্বক (7%) ওজন বৃদ্ধি (7%) প্লুরাল ইফিউশন (6%) %) থ্রম্বোসিস (5%) কম্পন (4%) পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন (4%) হাইপারক্যালসেমিয়া (3%) চোখের পাতার শোথ (3%) 1-10% (এসএম) নিউমোনিয়া (10%) হারপিস ভাইরাস সংক্রমণ (10%) সেপসিস ( 9%) হাইপোটেনশন (9%) জ্বর নিউট্রোপেনিয়া (8%) মনোযোগে ব্যাঘাত (7%) কম্পন (6%) হেমাটোমা (6%) কার্ডিয়াক ব্যর্থতা (6%) ব্রঙ্কাইটিস (6%) ডিসপেপসিয়া (6%) ওজন বৃদ্ধি ( 6%) কনট্যুশন (6%) সেলুলাইটিস বা ইরিসিপেলাস (5%) ভার্টিগো (5%) ঠান্ডা (5%) অরোফ্যারিঞ্জিয়াল ব্যথা (4%) মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন বা ইসকেমিয়া (4%) অতি সংবেদনশীলতা (4%) মানসিক অবস্থার পরিবর্তন (4%) পালমোনারি শোথ (3%) গ্যাস্ট্রাইটিস (3%) আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ বা নিউমোনাইটিস (2%) গর্ভাবস্থা একটি গর্ভাবস্থা এক্সপোজার রেজিস্ট্রি গর্ভাবস্থায় থেরাপির সংস্পর্শে আসা মহিলাদের গর্ভাবস্থার ফলাফলগুলি পর্যবেক্ষণ করে; যে মহিলারা গর্ভাবস্থায় সরাসরি বা RYDAPT থেরাপি গ্রহণকারী পুরুষ সঙ্গীর মাধ্যমে RYDAPT-এর সংস্পর্শে এসেছেন তাদের নোভারটিস ফার্মাসিউটিক্যালস কর্পোরেশনের সাথে যোগাযোগ করা উচিত 1-888-669-6682 এবং/অথবা https://psi.novartis.com/ প্রক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে প্রাণীর প্রজনন অধ্যয়নের কর্ম এবং ফলাফল, গর্ভবতী মহিলাদের পরিচালনা করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুর এবং খরগোশের প্রশাসন ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা সৃষ্টি করে, দেরীতে ভ্রূণ-ভ্রূণের মৃত্যু এবং ভ্রূণের জন্মের ওজন হ্রাস সহ, ভ্রূণের বৃদ্ধিতে বিলম্ব সহ প্রস্তাবিত মানুষের ডোজ থেকে কম ডোজ গর্ভাবস্থা পরীক্ষা: মিডোস্টৌরিন বন্ধ্যাত্ব শুরু করার 7 দিনের মধ্যে প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের জন্য প্রস্তাবিত: প্রাণীদের মধ্যে অনুসন্ধানের উপর ভিত্তি করে, মিডোস্টৌরিন প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের এবং পুরুষদের মধ্যে উর্বরতা নষ্ট করতে পারে গর্ভনিরোধ নারী: ড্রাগ যখন ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে একটি গর্ভবতী মহিলার শাসিত; প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে 4 মাসের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দেন পুরুষ: প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা যৌন অংশীদারদের সাথে পুরুষদের চিকিত্সার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত এবং শেষ ডোজ স্তন্যপান করানোর পরে অন্তত 4 মাস অজানা যদি বিতরণ করা হয় মানুষের বুকের দুধ মৌখিকভাবে পরিচালিত মিডোস্টৌরিন এবং এর সক্রিয় বিপাকগুলি স্তন্যদানকারী ইঁদুরের দুধে 30-মিলিগ্রাম/কেজি/দিনের ডোজের 1 ঘন্টার মধ্যে প্রবেশ করে, প্লাজমার তুলনায় স্তন্যদানকারী ইঁদুরের দুধে প্রায় 5 গুণ বেশি। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া, মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 4 মাস পর্যন্ত বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেয়

Acute Myeloid Leukemia (AML),

Inhibits multiple receptor tyrosine kinases In vitro biochemical or cellular assays have shown that midostaurin or its major human active metabolites CGP62221 and CGP52421 inhibit the activity of wild type FLT3, FLT3 mutant kinases (ITD and TKD), KIT (wild type and D816V mutant), PDGFR-alpha/beta, VEGFR2, and members of the serine/threonine kinase PKC (protein kinase C) family Midostaurin demonstrated the ability to inhibit FLT3 receptor signaling and cell proliferation, and it induced apoptosis in leukemic cells expressing ITD and TKD mutant FLT3 receptors or overexpressing wild type FLT3 and PDGF receptors Midostaurin also demonstrated the ability to inhibit KIT signaling, cell proliferation, and histamine release and induce apoptosis in mast cells

Take with food twice daily at ~12-hr intervals Administer prophylactic antiemetics before treatment to reduce the risk of nausea and vomiting

>10% (AML) Nausea (83%) Febrile neutropenia (83%) Hypocalcemia (74%) Increased ALT, all grades (71%) Mucositis (66%) Vomiting (61%) Headache (46%) Petechiae (36%) Musculoskeletal pain (33%) Epistaxis (28%) Device-related infection (24%) Hypernatremia (21%) Upper respiratory tract infection (20%) Hyperglycemia (20%) Increased ALT, grades 3 and 4 (20%) Hemorrhoids (15%) Arthralgia (14%) Hyperhidrosis (14%) Prolonged aPTT (13%) Renal insufficiency (12%) Insomnia (12%) >10% (SM) Nausea (82%) Hyperglycemia (80%) Vomiting (68%) Lymphopenia (66%) Leukopenia (61%) Anemia (60%) Diarrhea (54%) Thrombocytopenia (50%) Neutropenia (49%) Edema (40%) Increased alkaline phosphatase (39%) Hypocalcemia (39%) Lipase increased (37%) Hyperuricemia (37%) Increased GGT (35%) Musculoskeletal pain (35%) Hyponatremia (34%) Increased AST (32%) Increased ALT (31%) Fatigue (34%) Abdominal pain (34%) Upper respiratory tract infection (30%) Hyperbilirubinemia (29%) Hypoalbuminemia (27%) Pyrexia (27%) Constipation (29%) Headache (26%) Hypokalemia (25%) Increased creatinine (25%) Hyperkalemia (23%) Dyspnea (23%) Hypophosphatemia (22%) Increased amylase (20%) Hypomagnesemia (20%) Arthralgia (19%) Cough (18%) Urinary tract infection (16%) GI hemorrhage (14%) Rash (14%) Dizziness (13%) Pleural effusion (13%) Epistaxis (12%) QT prolonged (11%) Insomnia (11%) Renal insufficiency (11%) 1-10% (AML) Hyperuricemia (8%) Hypertension (8%) Cellulitis (7%) Fungal infection (7%) Dry skin (7%) Weight increased (7%) Pleural effusion (6%) Thrombosis (5%) Tremor (4%) Pericardial effusion (4%) Hypercalcemia (3%) Eyelid edema (3%) 1-10% (SM) Pneumonia (10%) Herpes virus infection (10%) Sepsis (9%) Hypotension (9%) Febrile neutropenia (8%) Disturbance in attention (7%) Tremor (6%) Hematoma (6%) Cardiac failure (6%) Bronchitis (6%) Dyspepsia (6%) Weight increased (6%) Contusion (6%) Cellulitis or erysipelas (5%) Vertigo (5%) Chills (5%) Oropharyngeal pain (4%) Myocardial infarction or ischemia (4%) Hypersensitivity (4%) Mental status changes (4%) Pulmonary edema (3%) Gastritis (3%) Interstitial lung disease or pneumonitis (2%)

Cases of interstitial lung disease and pneumonitis, some fatal, reported with monotherapy or in combination with chemotherapy; monitor for pulmonary symptoms; discontinue if signs or symptoms of interstitial lung disease or pneumonitis occur without an infectious etiology Based on its mechanism of action and findings from animal reproduction studies, midostaurin may cause fetal harm when administered to pregnant women

Hypersensitivity; reactions have included anaphylactic shock, dyspnea, flushing, chest pain, and angioedema (eg, swelling of the airways or tongue, with or without respiratory impairment)

Pregnancy A pregnancy exposure registry monitors pregnancy outcomes in women exposed to therapy during pregnancy; Females who may have been exposed to RYDAPT during pregnancy directly or through a male partner receiving RYDAPT therapy should contact the Novartis Pharmaceuticals Corporation at 1-888-669-6682 and/or at https://psi.novartis.com/ Based on mechanism of action and findings in animal reproduction studies, may cause fetal harm when administered to pregnant women Administration to pregnant rats and rabbits during organogenesis caused embryo-fetal toxicities, including late embryo-fetal death and reduced fetal birth weight, with delays in fetal growth at doses lower than the recommended human dose Pregnancy testing: Recommended for females of reproductive potential within 7 days before initiating midostaurin Infertility: Based on findings in animals, midostaurin may impair fertility in females and males of reproductive potential Contraception Females: Drug may cause fetal harm when administered to a pregnant woman; advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for 4 months after the last dose Males: Males with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during treatment and for at least 4 months after the last dose Lactation Unknown if distributed in human breast milk Orally administered midostaurin and its active metabolites pass into the milk of lactating rats within 1 hr of a 30-mg/kg/day dose, with approximately 5 times more in the milk of lactating rats compared with plasma Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants, advise women not to breastfeed during treatment and for at least 4 months after the last dose