Pitolisant

নারকোলেপসি নারকোলেপসি সপ্তাহ 1 প্রাপ্ত বয়স্কদের অত্যধিক দিনের ঘুমের (EDS) চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত: 8.9 মিলিগ্রাম (দুটি 4.45-মিলিগ্রাম ট্যাবলেট) দিয়ে শুরু করুন PO qDay সপ্তাহ 2: 17.8 মিলিগ্রামে বৃদ্ধি করুন (একটি 17.8-mg ট্যাবলেট: সপ্তাহে 17.8-mg) সর্বোচ্চ 35.6 মিলিগ্রাম (দুটি 17.8-মিলিগ্রাম ট্যাবলেট) পর্যন্ত বৃদ্ধি পেতে পারে qDay সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে ডোজ সামঞ্জস্য করুন ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া অর্জন করতে 8 সপ্তাহ পর্যন্ত সময় লাগতে পারে হেপাটিক বৈকল্য হালকা (চাইল্ড পগ এ): ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই; মনিটর মাঝারি (চাইল্ড পগ বি): 8.9 মিলিগ্রাম কিউডেতে শুরু করুন; 14 দিন পরে সর্বোচ্চ 17.8 মিলিগ্রাম কিউডে সিভিয়ার (শিশু পগ সি) পর্যন্ত বৃদ্ধি করুন: অধ্যয়ন করা হয়নি; contraindicated <18 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি কিডনি বৈকল্য মৃদু (eGFR ?60 mL/min/1.73m2): কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি থেকে গুরুতর (eGFR 15-59 mL/min/1.73m2): 8.9 mg qDay এ শুরু করুন এবং 7 দিন পরে বৃদ্ধি করুন সর্বাধিক 17.8 mg qDay শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজ (eGFR <15 mL/min/1.73m2): প্রস্তাবিত নয়; ফার্মাকোকিনেটিক্স অজানা গুরুতর যকৃতের বৈকল্য সিলেক্টিভ হিস্টামিন 3 (H3) রিসেপ্টর বিরোধী/বিপরীত অ্যাগোনিস্ট নারকোলেপসি রোগীদের ক্ষেত্রে ইডিএস-এর জন্য ক্রিয়া করার পদ্ধতি অস্পষ্ট হিস্টামাইন-3 (এইচ3) রিসেপ্টরগুলিতে বিরোধী/বিপরীত অ্যাগোনিস্ট হিসাবে এর কার্যকলাপের মাধ্যমে কার্যকারিতা মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। QT দীর্ঘায়িত ব্যবহার QT ব্যবধানকে দীর্ঘায়িত করে কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়াসের ইতিহাসের সাথে এড়িয়ে চলুন, সেইসাথে অন্যান্য পরিস্থিতিতে যা টরসেড ডি পয়েন্টস বা আকস্মিক মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়াতে পারে, যার মধ্যে লক্ষণীয় ব্র্যাডিকার্ডিয়া, হাইপোক্যালেমিয়া, বা হাইপোম্যাগনেসেমিয়া এবং জন্মগত QT প্রলম্বিত রোগীদের উপস্থিতি। বা কিডনি বৈকল্যের ক্ষেত্রে কিউটি দীর্ঘায়িত হওয়ার ঝুঁকি বেশি থাকে উচ্চতর পিটোলিসেন্ট ঘনত্বের কারণে হেপাটিক বা রেনাল বৈকল্যযুক্ত রোগীদের QT ব্যবধান বৃদ্ধির জন্য পর্যবেক্ষণ করুন >10% মাথাব্যথা (18%) 1-10% অনিদ্রা (6%) বমি বমি ভাব (6%) উপরের শ্বাস নালীর সংক্রমণ (5%) পেশীতে ব্যথা (5%) উদ্বেগ (5%) হৃদস্পন্দন বৃদ্ধি (3%) হ্যালুসিনেশন ( 3%) বিরক্তি (3%) পেটে ব্যথা (3%) ঘুমের ব্যাঘাত (3%) ক্ষুধা কমে যাওয়া (3%) ক্যাটপ্লেক্সি (2%) শুষ্ক মুখ (2%) ফুসকুড়ি (2%) গর্ভাবস্থার উপলভ্য কেস রিপোর্ট ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহারের সাথে পোস্ট মার্কেটিং রিপোর্টগুলি বড় জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত বা প্রতিকূল মা বা ভ্রূণের ফলাফলের ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি নির্ধারণ করেনি। ইঁদুর এবং খরগোশের ভ্রূণের বিষাক্ততা? 13 এবং > 4 গুণ সর্বাধিক প্রস্তাবিত মানব ডোজ (MRHD) 35.6 মিলিগ্রাম mg/m2 শরীরের পৃষ্ঠের ক্ষেত্রফলের উপর ভিত্তি করে গর্ভাবস্থায় এবং স্তন্যপান করানোর সময় স্ত্রী ইঁদুরের পিটোলিসেন্টের মৌখিক প্রশাসন মাতৃ ও ভ্রূণের স্বাস্থ্যকে বিরূপভাবে প্রভাবিত করে এবং mg/m2 শরীরের পৃষ্ঠের ক্ষেত্রফলের উপর ভিত্তি করে MRHD-এর 13 গুণ বেশি মাত্রায় বিকাশগত বিলম্ব তৈরি করে এবং MRHD গর্ভনিরোধক পিটোলিসেন্ট হরমোন গর্ভনিরোধকের কার্যকারিতা কমাতে পারে কারণ এটি একটি দুর্বল CYP3A4 প্রবর্তক রোগীদের পরামর্শ দেয়। হরমোনাল গর্ভনিরোধক ব্যবহার করে একটি বিকল্প নন-হরমোনাল গর্ভনিরোধক পদ্ধতি ব্যবহার করা uring চিকিত্সা এবং অন্তত 21 দিনের জন্য চিকিত্সা বন্ধ করার পর স্তন্যপান করানো মানুষের দুধে পিটোলিসেন্টের উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর এই ওষুধের প্রভাব সম্পর্কে কোনও ডেটা উপলব্ধ নেই পিটোলিস্যান্ট স্তন্যদানকারী ইঁদুরের দুধে উপস্থিত থাকে যখন ওষুধটি পশুর দুধে থাকে, সম্ভবত এই ওষুধটি মানুষের দুধে থাকবে Pitolisant একটি CYP2D6 এবং CYP3A4 সাবস্ট্রেট; দুর্বল CYP3A4 ইনডিউসার শক্তিশালী CYP2D6 ইনহিবিটরস শক্তিশালী CYP2D6 ইনহিবিটরগুলির সহ-প্রশাসন পিটোলিসেন্ট এক্সপোজারকে 2.2-গুণ বাড়িয়ে দেয় শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসার শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারগুলির সাথে একযোগে ব্যবহার পিটোলিসেন্টের এক্সপোজার 0% কমিয়ে দেয়। সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটগুলি সংবেদনশীল CYP3A4 এর সাথে একযোগে ব্যবহার এই সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটগুলির কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে হরমোনজনিত গর্ভনিরোধকগুলির কার্যকারিতা (যেমন, ইথিনাইল এস্ট্রাডিওল) পিটোলিসেন্টের সাথে ব্যবহার করার সময় হ্রাস পেতে পারে এবং দীর্ঘস্থায়ী থেরাপির কার্যকারিতা হ্রাস হতে পারে যা শেষ পর্যন্ত 2 দিনের জন্য কার্যকর হতে পারে। QT ব্যবধান QT ব্যবধান দীর্ঘায়িত করার জন্য পরিচিত ওষুধের সহ-প্রশাসন এড়িয়ে চলুন, গুরুতর কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়াস হিস্টামিন-1 (H1) বিরোধীদের ঝুঁকি বাড়ার কারণে কেন্দ্রীয়ভাবে H1 বিরোধীদের এড়িয়ে চলুন পিটোলিসেন্ট মস্তিষ্কে হিস্টামিনের মাত্রা বাড়ায়; তাই, H1 বিরোধী যারা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে পিটোলিসেন্ট কার্যকারিতা কমাতে পারে

Narcolepsy

Selective histamine 3 (H3) receptor antagonist/inverse agonist Mechanism of action for EDS in patients with narcolepsy is unclear Efficacy could be mediated through its activity as an antagonist/inverse agonist at histamine-3 (H3) receptors

Adult Dose: Narcolepsy Indicated for treatment of excessive daytime sleepiness (EDS) in adults with narcolepsy Week 1: Initiate with 8.9 mg (two 4.45-mg tablets) PO qDay Week 2: Increase to 17.8 mg (one 17.8-mg tablet) PO qDay Week 3: May increase to maximum of 35.6 mg (two 17.8-mg tablets) qDay Adjust dose based on tolerability May take up to 8 weeks to achieve clinical response Hepatic impairment Mild (Child Pugh A): No dosage adjustment necessary; monitor Moderate (Child Pugh B): Initiate at 8.9 mg qDay; increase after 14 days to up to maximum of 17.8 mg qDay Severe (Child Pugh C): Not studied; contraindicated Child Dose: <18 years: Safety and efficacy not established Renal Dose: Renal impairment Mild (eGFR ?60 mL/min/1.73m2): No dosage adjustment necessary Moderate-to-severe (eGFR 15-59 mL/min/1.73m2): Initiate at 8.9 mg qDay and increase after 7 days to up to maximum of 17.8 mg qDay End-stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73m2): Not recommended; pharmacokinetics unknown

>10% Headache (18%) 1-10% Insomnia (6%) Nausea (6%) Upper respiratory tract infection (5%) Musculoskeletal pain (5%) Anxiety (5%) Heart rate increased (3%) Hallucinations (3%) Irritability (3%) Abdominal pain (3%) Sleep disturbance (3%) Decreased appetite (3%) Cataplexy (2%) Dry mouth (2%) Rash (2%)

QT prolongation Use prolongs the QT interval Avoid with history of cardiac arrhythmias, as well as other circumstances that may increase risk of torsade de pointes or sudden death, including symptomatic bradycardia, hypokalemia, or hypomagnesemia, and the presence of congenital QT prolongation Patients with hepatic or renal impairment have greater risk of QT prolongation due to higher pitolisant concentrations Monitor patients with hepatic or renal impairment for increased QT interval

Severe liver impairment

Pitolisant is a CYP2D6 and CYP3A4 substrate; weak CYP3A4 inducer Strong CYP2D6 inhibitors Coadministration with strong CYP2D6 inhibitors increases pitolisant exposure by 2.2-fold Strong CYP3A4 inducers Concomitant use with strong CYP3A4 inducers decreases exposure of pitolisant by 50%. Sensitive CYP3A4 substrates Concomitant use with sensitive CYP3A4 may reduce the efficacy of these sensitive CYP3A4 substrates Effectiveness of hormonal contraceptives (eg, ethinyl estradiol) may be reduced when used with pitolisant and reduction in efficacy may last for 21 days after discontinuation of therapy Drugs that prolong QT interval Avoid coadministration with drugs known to prolong QT interval, owing to increased risk of serious cardiac arrhythmias Histamine-1 (H1) antagonists Avoid centrally acting H1 antagonists Pitolisant increases histamine levels in the brain; therefore, H1 antagonists that cross the blood-brain barrier may reduce pitolisant effectiveness

Pregnancy Available case reports from clinical trials and postmarketing reports with use in pregnant women have not determined a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes Animal data In animal reproductive studies, administration of pitolisant during organogenesis caused maternal and embryofetal toxicity in rats and rabbits at doses ?13 and >4 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 35.6 mg based on mg/m2 body surface area Oral administration of pitolisant to female rats during pregnancy and lactation adversely affected maternal and fetal health and produced developmental delay at doses >13 times the MRHD, based on mg/m2 body surface area and increased the incidence of major malformations at 22 times the MRHD Contraception Pitolisant may reduce effectiveness of hormonal contraception owing to it being a weak CYP3A4 inducer Advise patients using hormonal contraception to use an alternative nonhormonal contraceptive method during treatment and for at least 21 days after discontinuing treatment Lactation No data available on the presence of pitolisant in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effect of this drug on milk production Pitolisant is present in milk of lactating rats When a drug is present in animal milk, it is likely that the drug will be present in human milk Consider developmental and health benefits of breastfeeding along with the mother’s clinical need and any potential adverse effects on the breastfed child or from the underlying maternal condition

Renal impairment Mild (eGFR ?60 mL/min/1.73m2): No dosage adjustment necessary Moderate-to-severe (eGFR 15-59 mL/min/1.73m2): Initiate at 8.9 mg qDay and increase after 7 days to up to maximum of 17.8 mg qDay End-stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73m2): Not recommended; pharmacokinetics unknown