Rilpivirine

এইচআইভি-1 সংক্রমণ, হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস টাইপ 1 (এইচআইভি-1) সংক্রমণের অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল চিকিত্সা- 12 বছর বা তার বেশি বয়সী নির্বোধ রোগীদের এবং প্লাজমা এইচআইভি-1 আরএনএ সহ কমপক্ষে 35 কেজি ওজনের 100,000 কপির কম বা সমান থেরাপির শুরুতে এমএল। মৌখিক প্রশাসন অবশ্যই একটি খাবারের সাথে পরিচালনা করতে হবে একটি নিয়মিত সময়সূচীতে কমপক্ষে 500 ক্যালোরির খাবারের সাথে গ্রহণ করতে সক্ষম হতে হবে (একটি প্রোটিন পানীয় শুধুমাত্র একটি খাবার গঠন করে না) যদি অ্যান্টাসিডের সাথে একযোগে পরিচালনা করা হয় তবে কমপক্ষে 2 ঘন্টা আগে বা রিলপিভাইরিনের কমপক্ষে 4 ঘন্টা পরে HIV-1 সংক্রমণ মানব ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস টাইপ 1 (HIV-1) সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য অন্যান্য অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল এজেন্টের সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত এইচআইভি-1 আরএনএ <100,000 কপি/mL 25 mg PO qDay সহ নির্বোধ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে; গর্ভাবস্থায় খাবারের সাথে ডোজ পরিচালনা করুন গর্ভবতী রোগীদের জন্য গর্ভাবস্থার আগে একটি স্থিতিশীল রিলপিভাইরাইন পদ্ধতিতে এবং যারা ভাইরোলজিক্যালভাবে দমন করা হয় (যেমন, HIV-1 RNA <50 কপি/mL) 25 mg PO qDay; একটি খাবারের সাথে পরিচালনা করুন গর্ভাবস্থায় রিলপিভাইরিনের কম এক্সপোজার পরিলক্ষিত হয়েছে, তাই ভাইরাল লোড নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত হেপাটিক বৈকল্য হালকা থেকে মাঝারি হেপাটিক বৈকল্য (চাইল্ড-পুগ ক্লাস A এবং B): কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য (শিশু-পুগ) ক্লাস সি): অধ্যয়ন করা হয়নি HIV-1 সংক্রমণ অন্যান্য অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল এজেন্টের সাথে সংমিশ্রণে নির্দেশিত HIV-1 সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য 12-17 বছর বয়সী এইচআইভি-1 আরএনএ? 100,000 কপি/mL <12 বছর বয়সী নিরীহ কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি 12-17 বছর (ওজন? 35 কেজি): 25 মিলিগ্রাম PO QDay; একটি খাবারের সাথে পরিচালনা করুন কিডনি বৈকল্য মৃদু থেকে মাঝারি রেনাল বৈকল্য: কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর রেনাল বৈকল্য বা ESRD: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা হয় এবং প্রতিকূল প্রভাবের জন্য বর্ধিত নিরীক্ষণের সাথে, প্লাজমা ঘনত্ব বাড়তে পারে কারণ পরিবর্তিত ওষুধের শোষণ, বিতরণ এবং বিপাক ক্রিয়াকলাপ রেনাল ডিসফাংশনের জন্য গৌণ। ডায়ালাইসিস: রক্তরস প্রোটিনের সাথে অত্যন্ত আবদ্ধ, হেমোডায়ালাইসিস বা পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিস দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে অপসারণের সম্ভাবনা নেই ওষুধের সাথে অত্যধিক সংবেদনশীলতা সহ প্রশাসন (যেমন, ফেনোবারবিটাল, ডেক্সামেথাসোন, অক্সকারবেজেপাইন, ফেনাইটোইন, বা কার্বামাজেপাইন মত CYP প্রবর্তক) যেখানে রিলপিভাইরিন প্লাজমা ঘনত্বে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটতে পারে, যার ফলে ভাইরোলজিক প্রতিক্রিয়া হ্রাস হতে পারে এবং অন্যান্য এনআরসিস্টেড টিআই-এর সংস্পর্শে আসা সম্ভব। গ্যাস্ট্রিক পিএইচ বাড়ায় এমন ওষুধের সাথে (যেমন, এসোমেপ্রাজল, ল্যানসোপ্রাজল, ওমেপ্রাজল, প্যান্টোপ্রাজল, রাবেপ্রাজল) যা রিলপিভাইরিন শোষণকে হ্রাস করতে পারে এবং ফলস্বরূপ রিলপিভাইরিনের প্লাজমা ঘনত্ব হ্রাস করতে পারে অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট; এইচআইভি-1 এর ডায়েরিলপাইরিমিডিন নন-নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ ইনহিবিটর (এনএনআরটিআই) এইচআইভি-1 রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজের অ-প্রতিযোগিতামূলক বাধা দ্বারা এইচআইভি-1 প্রতিলিপিকে বাধা দেয় মানুষের সেলুলার ডিএনএ পলিমারেজ আলফা, বিটা এবং গামাকে বাধা দেয় না। অন্যান্য NNRTI-এর সাথে সহ-প্রশাসন রিলপিভাইরাইন বৃদ্ধি বা হ্রাস করতে পারে; অন্যান্য এনএনআরটিআই-এর সাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন বিষণ্নতাজনিত রোগের ঝুঁকি বাড়াতে পারে হেপাটিক প্রতিকূল প্রভাব রিপোর্ট করা হয়েছে; অন্তর্নিহিত হেপাটাইটিস বি বা সি, বা চিকিত্সার পূর্বে ট্রান্সমিনেসের বৃদ্ধি চিহ্নিত রোগীদের ঝুঁকি বাড়তে পারে; চিকিত্সা শুরু করার আগে এবং চিকিত্সার সময় হেপাটোটক্সিসিটির জন্য মনিটর করুন শরীরের চর্বি পুনঃবন্টন/সঞ্চয়, যার মধ্যে রয়েছে কেন্দ্রীয় স্থূলতা, ডোরসোসার্ভিকাল ফ্যাট বৃদ্ধি (মহিষের কুঁজ), পেরিফেরাল অপচয়, মুখের ক্ষয়, স্তন বৃদ্ধি, এবং "কুশিংয়েড চেহারা" রোগীদের মধ্যে অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি গ্রহণ করা হয়েছে। পুনর্গঠন সিন্ড্রোম: সংমিশ্রণ এআরটি চিকিত্সার প্রাথমিক পর্যায়ে, রোগীদের যাদের ইমিউন সিস্টেম সাড়া দেয় তারা অলস বা অবশিষ্ট সুবিধাবাদী সংক্রমণের জন্য একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বিকাশ করতে পারে (যেমন, মাইকোব্যাকটেরিয়াম এভিয়াম কমপ্লেক্স, সিএমভি, নিউমোসিস্টিস নিউমোনিয়া, টিবি) গুরুতর ত্বক এবং অতি সংবেদনশীলতার ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা প্রতিক্রিয়া সহ ইওসিনোফিলিয়া এবং সিস্টেমিক উপসর্গ (ড্রেস) এর সাথে ওষুধের প্রতিক্রিয়া, রিলপিভাইরাইন-ধারণকারী পদ্ধতির সাথে; হেপাটিক সিরাম বায়োকেমিস্ট্রিতে হাইপারসেনসিটিভিটি বা সিস্টেমিক লক্ষণ বা উচ্চতা সহ ফুসকুড়ি দেখা দিলে অবিলম্বে চিকিত্সা বন্ধ করুন এবং হেপাটিক সিরাম বায়োকেমিস্ট্রি সহ ক্লিনিকাল অবস্থা নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন। 1-10% বিষণ্নতাজনিত ব্যাধি (4%) অনিদ্রা (3%) মাথাব্যথা (3%) ফুসকুড়ি (3%) AST বৃদ্ধি (2%; গ্রেড 3 বা তার বেশি) ALT বেড়েছে (19%) অস্বাভাবিক স্বপ্ন (1%) বমি বমি ভাব ( 1%) আত্মহত্যার ধারণা (4-8%) পেটে ব্যথা (1%) বমি (1%) ক্লান্তি (1%) মাথা ঘোরা (1%) গর্ভাবস্থার স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল প্রেগন্যান্সি রেজিস্ট্রি (এপিআর) 1-800-258-4263 এ কল করে রোগীদের নিবন্ধন করার জন্য উত্সাহিত করা হয় APR থেকে পাওয়া তথ্যে বড় জন্মগত ত্রুটির জন্য পটভূমির হারের তুলনায় রিলপিভাইরিনের জন্য জন্মগত ত্রুটির সামগ্রিক ঝুঁকির মধ্যে কোন পার্থক্য নেই। মেট্রোপলিটান আটলান্টা কনজেনিটাল ডিফেক্টস প্রোগ্রাম (MACDP) রেফারেন্স জনসংখ্যার 2.7% স্তন্যদান মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয়েছে কিনা তা অজানা সিডিসি সুপারিশ করে যে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের মহিলারা তাদের শিশুদের বুকের দুধ খাওয়াবেন না কারণ নিম্নলিখিত প্রসবোত্তর এইচআইভি সংক্রমণের ঝুঁকি রয়েছে (এইচআইভি-তে নেতিবাচক শিশু) ভাইরাল প্রতিরোধের বিকাশ (এইচআইভি-পজিটিভ শিশুদের মধ্যে) নার্সিং শিশুদের মধ্যে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া যে ওষুধগুলি CYP3A প্ররোচিত করে বা বাধা দেয় সেগুলি CYP3A4 প্রবর্তকগুলির সাথে রিলপিভাইরাইন সহ-প্রশাসনের ক্লিয়ারেন্সকে প্রভাবিত করতে পারে রিলপিভাইরিনের প্লাজমা ঘনত্ব হ্রাস করতে পারে এবং এর ফলে ভাইরোলজিক প্রতিক্রিয়া হ্রাস পেতে পারে এবং রিলপিভাইরাইন বা নন-নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টর-এর সাথে CYP3A4-এর সাথে রিলপিভাইরিনের প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি পেতে পারে। রিলপিভাইরিনের প্লাজমা ঘনত্ব গ্যাস্ট্রিক pH বাড়ায় এমন ওষুধের সাথে প্রশাসনের ফলে রিলপিভাইরিনের প্লাজমা ঘনত্ব কমে যেতে পারে এবং এর ফলে ভাইরোলজিক প্রতিক্রিয়া এবং রিলপিভাইরাইন বা এনএনআরটিআই-এর প্রতি সম্ভাব্য প্রতিরোধের ক্ষতি হতে পারে স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে, রিলপিভাইরাইন 75 মিলিগ্রাম PO qD30 বার এবং 300 বার PO qDay (12 বার রিলপিভাইরাইন ডোজ) QTc ব্যবধানকে দীর্ঘায়িত করতে দেখানো হয়েছে; টরসেড ডি পয়েন্টেসের পরিচিত ঝুঁকি সহ একটি ওষুধের সাথে একযোগে পরিচালনা করার সময় বিকল্প বিবেচনা করুন

HIV-1 Infection, Treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in antiretroviral treatment-naïve patients 12 years of age and older and weighing at least 35 kg with plasma HIV-1 RNA less than or equal to 100,000 copies/mL at the start of therapy.

Antiviral agent; diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) of HIV-1 Inhibits HIV-1 replication by noncompetitive inhibition of HIV-1 reverse transcriptase Does not inhibit the human cellular DNA polymerases alpha, beta, and gamma

Adult Dose: HIV-1 Infection Indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in treatment-naïve adult patients with HIV-1 RNA <100,000 copies/mL 25 mg PO qDay; administer with a meal Dose during pregnancy May continue use for pregnant patients on a stable rilpivirine regimen before pregnancy and who are virologically suppressed (ie, HIV-1 RNA <50 copies/mL) 25 mg PO qDay; administer with a meal Lower exposures of rilpivirine were observed during pregnancy, therefore viral load should be monitored closely Hepatic impairment Mild-to-moderate hepatic impairment (Child-Pugh Classes A and B): No dose adjustment required Severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C): Has not been studied Child Dose: HIV-1 Infection Indicated in combination with other antiretroviral agents for treatment of HIV-1 infection in treatment-naïve adolescents aged 12-17 yr with HIV-1 RNA ?100,000 copies/mL <12 years: Safety and efficacy not established 12-17 years (weight ?35 kg): 25 mg PO qDay; administer with a meal Renal Dose: Renal impairment Mild-to-moderate renal impairment: No dose adjustment required Severe renal impairment or ESRD: Used with caution and with increased monitoring for adverse effects, plasma concentrations may be increased because of altered drug absorption, distribution, and metabolism secondary to renal dysfunction Dialysis: Highly bound to plasma proteins, unlikely to be significantly removed by hemodialysis or peritoneal dialysis

Oral Administration Must administer with a meal Must be able to take with a meal of at least 500 calories on a regular schedule (a protein drink alone does not constitute a meal) If coadministered with antacids should only be administered either at least 2 hr before or at least 4 hr after rilpivirine

1-10% Depressive disorders (4%) Insomnia (3%) Headache (3%) Rash (3%) Increased AST (2%; grade 3 or higher) ALT increased (19%) Abnormal dreams (1%) Nausea (1%) Suicidal ideation (4-8%) Abdominal pain (1%) Vomiting (1%) Fatigue (1%) Dizziness (1%)

Coadministration with other NNRTIs may either increase or decrease rilpivirine; avoid use with other NNRTIs May increase risk for depressive disorders Hepatic adverse effects reported; patients with underlying hepatitis B or C, or marked increased transaminases prior to treatment may be at increased risk; monitor for hepatotoxicity before initiating and during treatment Redistribution/accumulation of body fat, including central obesity, dorsocervical fat enlargement (buffalo hump), peripheral wasting, facial wasting, breast enlargement, and “cushingoid appearance” have been observed in patients receiving antiretroviral therapy Immune reconstitution syndrome: During initial phase of combination ART treatment, patients whose immune system responds may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections (eg, Mycobacterium avium complex, CMV, Pneumocystis pneumonia, TB) Severe skin and hypersensitivity reactions reported, including cases of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), with rilpivirine-containing regimens; immediately discontinue treatment if hypersensitivity or rash with systemic symptoms or elevations in hepatic serum biochemistries develop and closely monitor clinical status, including hepatic serum biochemistries

Hypersensitivity Coadministration with drugs (eg, CYP inducers like phenobarbital, dexamethasone, oxcarbazepine, phenytoin, or carbamazepine) where significant decreases in rilpivirine plasma concentrations may occur, which may result in loss of virologic response and possible resistance and cross-resistance to other NNRTIs Contraindicated with drugs that increase gastric pH (eg, esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole) that may decrease rilpivirine absorption and result in decreased rilpivirine plasma concentrations

Drugs that induce or inhibit CYP3A may affect clearance of rilpivirine Coadministration with CYP3A4 inducers may decrease plasma concentrations of rilpivirine and result in loss of virologic response and possible resistance to rilpivirine OR to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Coadministration with CYP3A4 inhibitors may increase plasma concentrations of rilpivirine Coadministration with drugs that increase gastric pH may decrease plasma concentrations of rilpivirine and result in loss of virologic response and possible resistance to rilpivirine or to NNRTIs In healthy subjects, rilpivirine 75 mg PO qDay (3 times rilpivirine dose) and 300 mg PO qDay (12 times rilpivirine dose) have been shown to prolong the QTc interval; consider alternatives when coadministered with a drug with a known risk of torsade de pointes

Pregnancy Healthcare providers are encouraged to register patients by call the Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) 1-800-258-4263 Available data from the APR show no difference in the overall risk of birth defects for rilpivirine compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) reference population Lactation Unknown whether distributed in human breast milk The CDC recommends that women in the United States should not breastfeed their infants because of risk of the following Postnatal HIV transmission (in HIV-negative infants) Developing viral resistance (in HIV-positive infants) Adverse reactions in nursing infants

Renal impairment Mild-to-moderate renal impairment: No dose adjustment required Severe renal impairment or ESRD: Used with caution and with increased monitoring for adverse effects, plasma concentrations may be increased because of altered drug absorption, distribution, and metabolism secondary to renal dysfunction Dialysis: Highly bound to plasma proteins, unlikely to be significantly removed by hemodialysis or peritoneal dialysis