Siltuximab

এইচআইভি এবং হিউম্যান হারপিসভাইরাস-8-এর জন্য নেতিবাচক রোগীদের মাল্টিসেন্ট্রিক ক্যাসলম্যান রোগের জন্য নির্দেশিত IV প্রস্তুতি অ্যাসেপটিক কৌশল ব্যবহার করুন প্রয়োজনীয় ডোজ এবং পুনর্গঠিত দ্রবণের মোট আয়তন এবং প্রয়োজনীয় শিশির সংখ্যা গণনা করুন শিশিগুলিকে ~30 মিনিটের বেশি ঘরের তাপমাত্রায় আসতে দিন সিলটুক্সিমাব প্রস্তুতির সময়কালের জন্য ঘরের তাপমাত্রায় শিশিগুলি পুনর্গঠন করুন। ইনজেকশন জন্য জীবাণুমুক্ত জল সঙ্গে; 5.2 mL সহ 100-mg শিশি এবং 20 mL পুনঃগঠিত ঘনত্ব সহ 400-mg শিশি হল 20 mg/mL লাইওফিলাইজড পাউডার দ্রবীভূত করতে সাহায্য করার জন্য শিশিগুলি আলতোভাবে ঘোরান; ঝাঁকাবেন না বা জোরালোভাবে ঘূর্ণায়মান করবেন না যতক্ষণ না সমস্ত কঠিন পদার্থ সম্পূর্ণরূপে দ্রবীভূত হয় (<60 মিনিটের মধ্যে দ্রবীভূত হওয়া উচিত) পুনর্গঠনের 2 ঘন্টার মধ্যে, D5W (DEHP সহ PVC, বা পলিওলিফিন) 250-mL ব্যাগ থেকে ভলিউম প্রত্যাহার করুন D5W যা পুনর্গঠিত সিলটুক্সিমাবের মোট গণনাকৃত আয়তনের সমান, তারপর ধীরে ধীরে পুনর্গঠিত সিল্টুক্সিমাবের গণনাকৃত আয়তন যোগ করুন; মিশ্রিত সমাধানের জন্য আলতোভাবে উল্টে দিন IV প্রশাসন প্রশাসন এমন একটি সেটিংয়ে যেখানে পুনরুত্থান সরঞ্জাম, ওষুধ, এবং পুনরুত্থান প্রদানের জন্য প্রশিক্ষিত কর্মীদের রয়েছে 1 ঘন্টার বেশি সময় ধরে DEHP বা পলিইউরেথেন সহ 0.2 মাইক্রন ইনলাইন পলিথারসালফোন ফিল্টার যুক্ত অ্যাডমিনিস্ট্রেশন সেট ব্যবহার করে 1 ঘন্টার বেশি সময় ধরে প্রশাসনিক ব্যবস্থা। ইনফিউশন ব্যাগের পুনর্গঠিত দ্রবণটি পাতলা করার ঘন্টা অন্যান্য এজেন্টের সাথে একই IV লাইনে একযোগে ইনফিউশন করবেন না ইন্ট্রাভেনাস মাল্টিসেন্ট্রিক ক্যাসেলম্যান ডিজিজ 11 মিলিগ্রাম/কেজি IV Q3 সপ্তাহ; 1 ঘন্টার বেশি ইনফিউজ করুন চিকিত্সা ব্যর্থ হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যান হেপাটিক দুর্বলতা হালকা থেকে মাঝারি (শিশু-পুগ এ এবং বি): কোনও প্রাথমিক ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই গুরুতর (চাইল্ড-পুগ সি): কোনও তথ্য নেই রেনাল বৈকল্য CrCl >15 mL/min: কোন প্রাথমিক ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ: কোন তথ্য নেই লাইভ ভাইরাল ভ্যাকসিনের সাথে একযোগে ব্যবহার। সিলটুক্সিমাব হল একটি কাইমেরিক মুরিন/মানুষের মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা বেছে বেছে সাইটোকাইন ইন্টারলিউকিন-6 (IL-6) কে আবদ্ধ করে এবং দ্রবণীয় এবং ঝিল্লি-বাউন্ড রিসেপ্টরের সাথে এর আবদ্ধতাকে বাধা দেয়। এটি ইমিউনোগ্লোবুলিন নিঃসরণ এবং হেপাটিক অ্যাকিউট ফেজ প্রোটিন সংশ্লেষণকে বাধা দেয়, যার ফলে IL-6 এবং C-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিনের মাত্রা হ্রাস পায়। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র (যেমন ডাইভার্টিকুলাইটিস, আলসার), সমকালীন সক্রিয় গুরুতর সংক্রমণের ঝুঁকি সহ রোগী। গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান। HIV এবং হিউম্যান হারপিসভাইরাস-8 (HHV-8) পজিটিভ রোগীদের জন্য ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত নয়। স্তন্যদান অজানা যদি মানুষের বুকের দুধে বিতরণ করা হয়; যেহেতু অনেক ওষুধ এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন মানুষের দুধে নিঃসৃত হয়, তাই মায়ের কাছে ওষুধের গুরুত্ব বিবেচনা করে স্তন্যপান করানো বন্ধ করা বা ওষুধ বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত। >10% প্রুরিটাস (28%) ফুসকুড়ি (28%) শোথ (16-26%) উপরের শ্বাসনালীর সংক্রমণ (26%) বর্ধিত ওজন (19%) পেটে ব্যথা/বিস্তৃতি (12%) হাইপারুরিসেমিয়া (11%) 1-10 % থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (9%) লোয়ার শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ (8%) কোষ্ঠকাঠিন্য (8%) অরোফ্যারিঞ্জিয়াল ব্যথা (8%) রেনাল বৈকল্য (8%) মাথাব্যথা (8%) হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া (8%) হাইপোটেনশন (4-6%) হাইপারকোলেস্টেরলেমিয়া (4-6%) 4%) ত্বকের হাইপারপিগমেন্টেশন (4%) একজিমা (4%) সোরিয়াসিস (4%) শুষ্ক ত্বক (4%) ক্ষুধা হ্রাস (4%) ডিহাইড্রেশন (4%) CYP3A4 সাবস্ট্রেটের সিরাম ঘনত্ব হ্রাস করতে পারে (যেমন ওয়ারফারিন, সাইক্লোস্পোরিন)। লাইভ ভ্যাকসিনের প্রতিকূল প্রভাব বাড়াতে পারে। নিষ্ক্রিয় এবং লাইভ ভ্যাকসিনের থেরাপিউটিক প্রভাব হ্রাস করতে পারে। মৌখিক গর্ভনিরোধক, অ্যাটোরভাস্ট্যাটিনের থেরাপিউটিক প্রভাব হ্রাস করতে পারে।

Indicated for multicentric Castleman disease in patients who are negative for HIV and human herpesvirus-8

Siltuximab is a chimeric murine/human monoclonal antibody that selectively binds cytokine interleukin-6 (IL-6) and prevents its binding to soluble and membrane-bound receptors. This leads to inhibition of immunoglobulin secretion and hepatic acute phase protein synthesis, thereby lowering IL-6 and C-reactive protein levels.

Adult Dose: Intravenous Multicentric Castleman’s disease 11 mg/kg IV q3weeks; infuse over 1 hr Continue until treatment failure Hepatic impairment Mild-to-moderate (Child-Pugh A and B): No initial dosage adjustment required Severe (Child-Pugh C): No information Renal Dose: Renal impairment CrCl >15 mL/min: No initial dosage adjustment required End-stage renal disease: No information

IV Preparation Use aseptic technique Calculate the dose and total volume of reconstituted solution required and the number of vials needed Allow the vial(s) to come to room temperature over ~30 minutes Siltuximab should remain at room temperature for the duration of the preparation Reconstitute vials with sterile water for injection; 100-mg vial with 5.2 mL and 400-mg vial with 20 mL Reconstituted concentration is 20 mg/mL Gently swirl vials to aid dissolution of lyophilized powder; do NOT shake or swirl vigorously Do not withdraw contents until all solids are completely dissolved (should dissolve in <60 minutes) Within 2 hr of reconstitution, further dilute in D5W (PVC with DEHP, or polyolefin) Withdraw volume from 250-mL bag of D5W that is equal to total calculated volume of reconstituted siltuximab, then slowly add calculated volume of reconstituted siltuximab; gently invert to mix solution IV Administration Administer in a setting that has resuscitation equipment, medication, and personnel trained to provide resuscitation Administer IV over 1 hr using administration sets lined with PVC with DEHP or polyurethane containing a 0.2 micron inline polyethersulfone filter Complete infusion within 4 hr of dilution of the reconstituted solution to the infusion bag Do not infuse concomitantly in the same IV line with other agents

>10% Pruritus (28%) Rash (28%) Edema (16-26%) Upper respiratory tract infection (26%) Increased weight (19%) Abdominal pain/distension (12%) Hyperuricemia (11%) 1-10% Thrombocytopenia (9%) Lower respiratory tract infection (8%) Constipation (8%) Oropharyngeal pain (8%) Renal impairment (8%) Headache (8%) Hypertriglyceridemia (8%) Hypotension (4-6%) Hypercholesterolemia (4%) Skin hyperpigmentation (4%) Eczema (4%) Psoriasis (4%) Dry skin (4%) Decreased appetite (4%) Dehydration (4%)

Patient with risk for gastrointestinal perforation (e.g. diverticulitis, ulcers), concurrent active severe infection. Pregnancy and lactation. Not indicated for use for HIV and human herpesvirus-8 (HHV-8) positive patients. Lactation Unknown if distributed in human breast milk; because many drugs and immunoglobulins are excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breastfeeding or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother

Concomitant use with live viral vaccines.

May decrease serum concentration of CYP3A4 substrate (e.g. warfarin, ciclosporin). May enhance adverse effects of live vaccines. May diminish therapeutic effects of inactivated and live vaccines. May decrease therapeutic effect of oral contraceptives, atorvastatin.

Renal impairment CrCl >15 mL/min: No initial dosage adjustment required End-stage renal disease: No information