Tipranavir

এইচআইভি সংক্রমণ খাবার গ্রহণ করা উচিত। ওরাল এইচআইভি সংক্রমণ 500 মিলিগ্রাম PO q12hr; রিটোনাভির 200 মিলিগ্রাম PO q12hr-এর সহ-প্রয়োজন (বুস্টেড থেরাপি) সঠিক ডোজ এবং পর্যাপ্ত রক্তের মাত্রা অর্জনের জন্য রিটোনাভির ব্যবহার করা জরুরী হেপাটিক ইমপেয়ারমেন্ট মাইল্ড (চাইল্ড-পুগ ক্লাস A): ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই মাঝারি থেকে গুরুতর (শিশু-পুগ ক্লাস) B বা C): একযোগে ব্যবহার contraindicated এইচআইভি সংক্রমণ এইচআইভি-1 সংক্রামিত রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত যারা চিকিত্সা-অভিজ্ঞ এবং এইচআইভি-1 স্ট্রেনে সংক্রামিত একাধিক প্রোটেজ ইনহিবিটর প্রতিরোধী; অন্যান্য অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ছাড়াও রিটোনাভিরের সাথে ব্যবহার করা আবশ্যক <2 বছর: নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি > 2 বছর: 14 মিগ্রা/কেজি প্লাস রিটোনাভির 6 মিগ্রা/কেজি PO q12hr, বা 375 mg/m² প্লাস ritonavir 150 mg/m² PO q12hr নয় প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ 500 মিলিগ্রাম প্লাস রিটোনাভির 200 মিলিগ্রাম PO q12hr অ্যাডমিনিস্ট্রেশন সঠিক ডোজ এবং পর্যাপ্ত রক্তের মাত্রা অর্জনের জন্য রিটোনাভিরের সাথে প্রয়োজনীয় রেনাল বৈকল্য ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না অত্যধিক সংবেদনশীলতা মাঝারি-গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য (চাইল্ড-পুগ ক্লাস বি এবং সি) ওষুধগুলি যেগুলি টিপ্রানাভির (রিটোনাভিরের সাথে একযোগে 'বুস্ট' করা হয়) এর সাথে বিপরীত হয় সেগুলির মধ্যে রয়েছে alpha1-adrenoreptor agonists (উদাহরণস্বরূপ, alfuzosin), antiarrhythmics, এফপ্রিনাভির, এফপিএলসিওডিওন, অ্যান্টিঅ্যারিথমিক্স , কুইনিডিন), রিফাম্পিন, voriconazole, ergot ডেরিভেটিভস (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), cisapride, St. John's wort, lovastatin, simvastatin, lurasidone, pimozide, sildenazolam, এবং ট্রাইকোনাজল (ট্রাইহাইড্রেগোটামিন, মিথাইলারগোনোভিন)। টিপ্রানাভির হল একটি নন-পেপটাইড প্রোটিজ ইনহিবিটর যা এইচআইভি-1 এর বিরুদ্ধে প্রোটিজ অ্যাক্টিভিটি সাইটে আবদ্ধ হয়ে অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ প্রয়োগ করে এবং এনজাইমেটিক কার্যকলাপকে বাধা দেয়। এটি করার ফলে, এটি এই পলিপ্রোটিনগুলির বিভাজন রোধ করে, যার ফলে অপরিণত, অসংক্রামক ভাইরাল কণা তৈরি হয়। শিশু-পুগ শ্রেণী A. ক্রনিক হেপাটাইটিস B বা C সহ-সংক্রমণ। প্রাক-চিকিত্সা লিভার এনজাইম মাত্রা স্বাভাবিকের ঊর্ধ্ব সীমার থেকে 5 গুণ বেশি রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা যাবে না। চিকিত্সার আগে এবং সময় এলএফটি নিরীক্ষণ করুন; অন্তর্নিহিত হেপাটিক রোগে আক্রান্ত রোগীদের আরও ঘন ঘন পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন। লিভারের কার্যকারিতা খারাপ হলে চিকিত্সা বন্ধ করুন; লিভার এনজাইমযুক্ত রোগীদের মধ্যে স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন> স্বাভাবিকের 10 গুণ বেশি সীমার উপরে বা যাদের ক্লিনিকাল হেপাটাইটিসের লক্ষণ/লক্ষণ রয়েছে। রোগীদের রক্তক্ষরণ বা অ্যান্টিপ্লেলেটলেট ওষুধ বা অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট গ্রহণের ঝুঁকি বেড়ে যায়। থেরাপির আগে এবং সময়কালে কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইড নিরীক্ষণ করুন। পরিচিত সালফোনামাইড এলার্জি রোগীদের. গর্ভাবস্থা, স্তন্যদান। >10% ডায়রিয়া (15%) ফুসকুড়ি (3-21%) হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া (61%) ট্রান্সমিনেসিস বৃদ্ধি (26-32%) 1-10% পেটে ব্যথা (4%) ডিস্পনিয়া (2%) এপিস্ট্যাক্সিস (4%) ডিহাইড্রেশন ( 2%) ক্লান্তি (6%) মাথাব্যথা (5%) ওজন হ্রাস (3%) বমি বমি ভাব (5-9%) পাইরেক্সিয়া (6%) রক্তশূন্যতা (3%) বমি (6%) মায়ালজিয়া (2%) <1% মাথা ঘোরা হেপাটাইটিস ক্ষুধা হ্রাস ফ্লু-জাতীয় সিন্ড্রোম হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া অনিদ্রা লিপেজ বৃদ্ধি APR এবং একটি সম্প্রসারিত অ্যাক্সেস প্রোগ্রাম থেকে গর্ভাবস্থার সম্ভাব্য গর্ভাবস্থার ডেটা বড় জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত, বা প্রতিকূল মা বা ভ্রূণের ফলাফলের ঝুঁকি মূল্যায়নের জন্য যথেষ্ট নয়; গর্ভাবস্থায় টিপ্রানাভির ব্যবহার সীমিত সংখ্যক মহিলাদের মধ্যে মূল্যায়ন করা হয়েছে যেমনটি এপিআর এবং একটি সম্প্রসারিত অ্যাক্সেস প্রোগ্রাম দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছে, এবং উপলব্ধ ডেটা 13টি প্রথম ত্রৈমাসিকের এক্সপোজারে কোনও জন্মগত ত্রুটি দেখায় না যেখানে 2.7% বড় জন্মগত ত্রুটিগুলির জন্য পটভূমির হারের তুলনায়। মেট্রোপলিটন আটলান্টা কনজেনিটাল ডিফেক্টস প্রোগ্রাম (MACDP) এর ইউএস রেফারেন্স জনসংখ্যা; গর্ভপাতের হার এপিআর-এ রিপোর্ট করা হয়নি; এপিআর-এর পদ্ধতিগত সীমাবদ্ধতার মধ্যে রয়েছে বাহ্যিক তুলনাকারী গোষ্ঠী হিসাবে MACDP-এর ব্যবহার; MACDP জনসংখ্যা রোগ-নির্দিষ্ট নয়, একটি সীমিত ভৌগলিক এলাকা থেকে নারী এবং শিশুদের মূল্যায়ন করে, এবং 20 সপ্তাহের কম গর্ভাবস্থায় সংঘটিত জন্মের ফলাফল অন্তর্ভুক্ত করে না প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, ভ্রূণের বিষাক্ততা টিপ্রানাভিরের সাথে মাতৃভাবে বিষাক্ত মাত্রায় পদ্ধতিগত সাথে পরিলক্ষিত হয়। এপিআর-এর সম্ভাব্য রিপোর্ট এবং টিপ্রানাভির-ধারণকারী পদ্ধতির (প্রথম ত্রৈমাসিকে প্রকাশিত 13টি জীবিত জন্ম এবং 4টি জীবিত জন্ম সহ) আনুমানিক 17টি জীবিত জন্মের জন্য একটি সম্প্রসারিত অ্যাক্সেস প্রোগ্রামের উপর ভিত্তি করে প্রস্তাবিত মানব ডোজে মানুষের চেয়ে কম এক্সপোজার (AUC) দ্বিতীয়/তৃতীয় ত্রৈমাসিকে উন্মোচিত), জীবিত জন্মগ্রহণকারী শিশুদের মধ্যে কোন জন্মগত ত্রুটি রিপোর্ট করা হয়নি; টিপ্রানভিরকে প্লাসেন্টা ল্যাক্টেশন ক্রস দেখানো হয়েছে। রোগ নিয়ন্ত্রণ ও প্রতিরোধ কেন্দ্রগুলি সুপারিশ করে যে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এইচআইভি-1 সংক্রমিত মায়েরা তাদের শিশুকে বুকের দুধ খাওয়াবেন না যাতে এইচআইভি-1 সংক্রমণের প্রসবোত্তর সংক্রমণের ঝুঁকি এড়ায়; মানুষের দুধে টিপ্রানাভিরের উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর কোন তথ্য নেই; টিপ্রানাভির ইঁদুরের দুধে থাকে; (1) HIV-1 সংক্রমণের সম্ভাবনা (এইচআইভি-নেতিবাচক শিশুদের মধ্যে), ভাইরাল প্রতিরোধের বিকাশ (এইচআইভি-পজিটিভ রোগীদের মধ্যে), এবং ওষুধের সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রভাবের কারণে, মায়েদের স্তন্যপান করানো উচিত নয় যদি তারা ওষুধ গ্রহণ করে। অ্যাবাকাভির, ফেনাইটোইন, ফেনোবারবিটোন, ডেলাভার্ডিন, ডিডানোসিন (2 ঘন্টার মধ্যে পৃথক প্রশাসন), মেথাডোন, পিপিআই এবং ওমেপ্রাজল, থিওফাইলিন ডেরিভেটিভস, ভালপ্রোইক অ্যাসিড, জিডোভিডিনের মাত্রা/প্রতিক্রিয়া হ্রাস করতে পারে। অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্ট, বেনজোডিয়াজেপাইনস, ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার, ফ্লুটিকাসোন, CYP3A4 সাবস্ট্রেটের মাত্রা/প্রভাব বাড়াতে পারে (যেমন সাইক্লোস্পোরিন, মিরটাজাপাইন, নেটেগলিনাইড, নেফাজোডোন, সিলডেনাফিল, ট্যাক্রোলিমাস এবং ভেনলাফ্যাক্সিন), ডিগক্সিন, এফ-এমজি, এফ-এমজি, এফ-এমজি, এফ-সি-এ-সি-এ-সি-এ-সিড-এর মাত্রা। , ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট (যেমন sirolimus, tacrolimus), normeperidine, nefazodone, pimozide, propafenone, TCAs। অ্যান্টাসিড, অ্যান্টিকনভালসেন্ট, CYP3A4 ইন্ডুসার, নেভিরাপিন, রিফাম্পিন ডেরিভেটিভস, টেনোফোভির দ্বারা সিরামের মাত্রা কমানো যেতে পারে। অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্ট, সিমেটিডিন, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, এনফুভারটাইড, ফিউসিডিক অ্যাসিড, প্রোটেজ ইনহিবিটর দ্বারা সিরামের মাত্রা বাড়ানো যেতে পারে। হরমোনের গর্ভনিরোধক ব্যবহার করলে ফুসকুড়ি হওয়ার ঝুঁকি বেড়ে যায়। সম্ভাব্য মারাত্মক: এরগট ডেরিভেটিভের বিষাক্ততা (পেরিফেরাল ইস্কেমিয়া, ভাসোস্পাজম) বাড়িয়ে দিতে পারে। মিডাজোলাম এবং ট্রায়াজোলামের সাথে একযোগে ব্যবহার বিষাক্ততার ঝুঁকি বৃদ্ধির কারণে নিষিদ্ধ। সিসাপ্রাইড ব্যবহার করলে ম্যালিগন্যান্ট অ্যারিথমিয়া হতে পারে। লোভাস্ট্যাটিন এবং সিমভাস্ট্যাটিনের সাথে ব্যবহার করলে মায়োপ্যাথি/র্যাবডোমায়োলাইসিসের ঝুঁকি বেড়ে যায়। কুইনিডিন, অ্যামিওডেরন বা রিফাম্পিনের সাথে একযোগে ব্যবহার নিষিদ্ধ।

HIV infection

Tipranavir is a non-peptide protease inhibitor that exerts its antiviral activity against HIV-1 by binding to the protease activity site and inhibits the enzymatic activity. In doing so, it prevents cleavage of these polyproteins, resulting in the formation of immature, noninfectious viral particles.

Adult Dose: Oral HIV Infection 500 mg PO q12hr; coadministration with ritonavir 200 mg PO q12hr is required (boosted therapy) Administration with ritonavir essential to achieve correct dosing and adequate blood levels Hepatic Impairment Mild (Child-Pugh class A): Dose adjustment not necessary Moderate-to-severe (Child-Pugh class B or C): Concurrent use contraindicated Child Dose: HIV Infection Indicated for treatment of HIV-1 infected patients who are treatment-experienced and infected with HIV-1 strains resistant to more than one protease inhibitor; must be used with ritonavir in addition to other antiretrovirals 2 years: 14 mg/kg plus ritonavir 6 mg/kg PO q12hr, OR 375 mg/m² plus ritonavir 150 mg/m² PO q12hr Not to exceed adult dose of 500 mg plus ritonavir 200 mg PO q12hr Administration with ritonavir essential to achieve correct dosing and adequate blood levels Renal Dose: Renal Impairment Dose adjustment not necessary

Should be taken with food.

>10% Diarrhea (15%) Rash (3-21%) Hypertriglyceridemia (61%) Increased transaminases (26-32%) 1-10% Abdominal pain (4%) Dyspnea (2%) Epistaxis (4%) Dehydration (2%) Fatigue (6%) Headache (5%) Weight loss (3%) Nausea (5-9%) Pyrexia (6%) Anemia (3%) Vomiting (6%) Myalgia (2%) <1% Dizziness Hepatitis Decreased apetite Flu-like syndrome Hyperbilirubinemia Insomnia Increased lipase

Child-Pugh class A. Chronic hepatitis B or C co-infection. Not to be used in patients with pre-treatment liver enzymes levels >5 times the upper limit of normal. Monitor LFTs before and during treatment; more frequent monitoring is needed in patients with underlying hepatic diseases. Discontinue treatment if liver function worsens; stop permanently in patients with liver enzymes >10 times the upper limit of normal or those who develop signs/symptoms of clinical hepatitis. Patients at increased risk of bleeding or taking antiplatelet drugs or anticoagulants. Monitor cholesterol and triglyceride before and during therapy. Patients with known sulfonamide allergy. Pregnancy, lactation.

Hypersensitivity Moderate-severe hepatic impairment (Child-Pugh Class B & C) Drugs that are contraindicated with tipranavir (when coadministered 'boosted' with ritonavir) include alpha1-adrenoreptor agonists (eg, alfuzosin), antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, flecainide, propafenone, quinidine), rifampin, voriconazole, ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), cisapride, St. John’s wort, lovastatin, simvastatin, lurasidone, pimozide, sildenafil (when used for PAH), midazolam, and triazolam

May decrease the levels/effects of abacavir, phenytoin, phenobarbitone, delavirdine, didanosine (separate admin by 2 hr), methadone, PPIs and omeprazole, theophylline derivatives, valproic acid, zidovudine. May increase the levels/effects of antifungal agents, benzodiazepines, calcium channel blockers, fluticasone, CYP3A4 substrates (e.g. ciclosporin, mirtazapine, nateglinide, nefazodone, sildenafil, tacrolimus and venlafaxine), digoxin, eplerenone, fentanyl, flecainide, HMG-CoA reductase inhibitors, immunosuppressive agents (e.g. sirolimus, tacrolimus), normeperidine, nefazodone, pimozide, propafenone, TCAs. Serum levels may be reduced by antacids, anticonvulsants, CYP3A4 inducers, nevirapine, rifampin derivatives, tenofovir. Serum levels may be increased by antifungal agents, cimetidine, clarithromycin, enfuvirtide, fusidic acid, protease inhibitors. Increased risk of rash when used with hormonal contraceptives. Potentially Fatal: May increase toxicity (peripheral ischaemia, vasospasm) of ergot derivatives. Concurrent use with midazolam and triazolam is contraindicated due to increased risk of toxicity. May cause malignant arrhythmias when used with cisapride. Increased risk of myopathy/rhabdomyolysis when used with lovastatin and simvastatin. Concurrent use with quinidine, amiodarone or rifampin is contraindicated.

Pregnancy Prospective pregnancy data from the APR and an Expanded Access program are not sufficient to adequately assess risk of major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes; tipranavir use during pregnancy has been evaluated in a limited number of women as reported by the APR and an Expanded Access program, and available data show no birth defects in 13 first trimester exposures compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in the US reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP); rate of miscarriage not reported in the APR; methodological limitations of APR include the use of MACDP as the external comparator group; MACDP population is not disease-specific, evaluates women and infants from a limited geographic area, and does not include outcomes for births that occurred at less than 20 weeks gestation In animal reproduction studies, fetal toxicities were observed with tipranavir at maternally toxic doses with systemic exposures (AUC) less than those in humans at recommended human dose Based on prospective reports to APR and an Expanded Access program for approximately 17 live births following exposure to tipranavir-containing regimens (including 13 live births exposed in the first trimester and 4 live births exposed in the second/third trimester), there were no birth defects reported in live-born infants; tipranavir has been shown to cross placenta Lactation The Centers for Disease Control and Prevention recommend that HIV-1 infected mothers in the United States not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV-1 infection; there is no information regarding presence of tipranavir in human milk, effects on breastfed infant, or on milk production; tipranavir is present in rat milk; because of potential for (1) HIV-1 transmission (in HIV-negative infants), developing viral resistance (in HIV-positive patients), and any possible adverse effects of drug, mothers should not breastfeed if they are receiving drug

Renal Impairment Dose adjustment not necessary