জেনেরিক
5-Fluorouracil (5-FU)
বাজারে 13টি ব্র্যান্ড পাওয়া যায়
এক নজরে
৫-ফ্লুরোরাসিল (৫-এফইউ) একটি অ্যান্টিমেটাবোলাইট কেমোথেরাপি ওষুধ যা কোলোরেক্টাল, স্তন, পাকস্থলী, অগ্ন্যাশয়, যকৃত, ডিম্বাশয়, ফুসফুস, মূত্রাশয় ও সার্ভিকাল ক্যান্সার সহ বিভিন্ন ম্যালিগন্যান্ট নিওপ্লাজমের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি ক্যান্সার কোষের ডিএনএ ও আরএনএ সংশ্লেষণে হস্তক্ষেপ করে তাদের বৃদ্ধি ধীর করে ও ধ্বংস করে।
পরিচিতি
৫-ফ্লুরোরাসিল (৫-এফইউ) একটি অ্যান্টিমেটাবোলাইট কেমোথেরাপি ওষুধ যা স্তন্যপায়ী কোষে নিষ্ক্রিয় থাকে কিন্তু বিভিন্ন মেটাবলিক পথের মাধ্যমে সক্রিয় ৫-ফ্লুরোডিঅক্সিউরিডিন মনোফসফেটে (FdUMP) রূপান্তরিত হয়। ওষুধটি থাইমিডিলেট কাইনেজ এনজাইমকে বাধা দিয়ে কাজ করে, যা থাইমিডিন ও ডিএনএ-এর গঠন হ্রাস করে। সক্রিয় মেটাবোলাইট FdUMP ফলেট কোফ্যাক্টর N-5,10-মিথিলিন টেট্রাহাইড্রোফোলেটের সাথে একটি স্থিতিশীল কমপ্লেক্স গঠন করে যা থাইমিডিলেট কাইনেজকে নিষ্ক্রিয় করে।
৫-ফ্লুরোরাসিল FdUMP আকারে আরএনএ-তেও সংযুক্ত হয় যা আরএনএ-এর ফ্লুরোরিনেশন ঘটায়। কোষের উপর এর প্রভাব প্রধানত প্রলিফারেটিভ পর্যায়ের কোষগুলিতে সীমাবদ্ধ, তবে G2 ও S পর্যায়ের কোষগুলি সবচেয়ে বেশি প্রভাবিত হয়।
নির্দেশনা (কোন রোগে ব্যবহৃত হয়)
- কোলন ও রেকটামের কার্সিনোমা
- পাকস্থলীর কার্সিনোমা
- এক্সোক্রাইন অগ্ন্যাশয়ের কার্সিনোমা
- যকৃতের কার্সিনোমা
- স্তনের কার্সিনোমা
- মূত্রাশয়ের কার্সিনোমা
- ফুসফুসের কার্সিনোমা
- এপিথেলিয়াল ওভারিয়ান কার্সিনোমা
- সার্ভিকাল কার্সিনোমা
- সুপারফিশিয়াল বেসাল সেল কার্সিনোমা
- খাদ্যনালীর কার্সিনোমা
থেরাপিউটিক ক্লাস
Antineoplastic Agent
ফার্মাকোলজিক্যাল ক্লাস
Antimetabolite (Pyrimidine Analog)
ফার্মাকোলজি
৫-ফ্লুরোরাসিল স্তন্যপায়ী কোষে নিষ্ক্রিয় থাকে কিন্তু বিভিন্ন মেটাবলিক পথের মাধ্যমে সক্রিয় ৫-ফ্লুরোডিঅক্সিউরিডিন মনোফসফেটে (FdUMP) রূপান্তরিত হয়। ওষুধটি থাইমিডিলেট কাইনেজ এনজাইমকে বাধা দিয়ে কাজ করে যা থাইমিডিন ও ডিএনএ-এর গঠন হ্রাস করে। সক্রিয় মেটাবোলাইট FdUMP ফলেট কোফ্যাক্টরের সাথে একটি স্থিতিশীল কমপ্লেক্স গঠন করে যা থাইমিডিলেট কাইনেজকে নিষ্ক্রিয় করে। FdUMP আরএনএ-তেও সংযুক্ত হয় যা আরএনএ-এর ফ্লুরোরিনেশন ঘটায়। কোষের উপর এর প্রভাব প্রধানত প্রলিফারেটিভ পর্যায়ের কোষগুলিতে সীমাবদ্ধ।
কার্যপদ্ধতি (Mechanism of Action)
৫-ফ্লুরোরাসিল ডিঅক্সিউরিডিলিক অ্যাসিডকে থাইমিডিলিক অ্যাসিডে রূপান্তর বাধা দিয়ে ডিএনএ সংশ্লেষণে হস্তক্ষেপ করে এবং আরএনএ সংশ্লেষণেও হস্তক্ষেপ করে। এটি দ্রুত বৃদ্ধিপ্রাপ্ত কোষগুলিতে বেশি প্রভাব ফেলে কারণ তারা ওষুধটি দ্রুত গ্রহণ করে। সক্রিয় মেটাবোলাইট FdUMP থাইমিডিলেট সিন্থেজকে অপরিবর্তনীয়ভাবে বাধা দেয়, ফলে ডিএনএ সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয় থাইমিডিনের ঘাটতি হয় এবং কোষের মৃত্যু ঘটে।
মাত্রা ও সেবনবিধি
প্রাপ্তবয়স্ক:
IV প্যালিয়েশন (ম্যালিগন্যান্ট নিওপ্লাজম): ১২ মিগ্রা/কেজি/দিন (সর্বোচ্চ ০.৮-১ গ্রাম/দিন) ৩-৪ দিন; বিষাক্ততা না থাকলে ১ দিন পর ৬ মিগ্রা/কেজি বিকল্প দিনে আরও ৩-৪ ডোজ। ৪-৬ সপ্তাহ পর পুনরাবৃত্তি বা সাপ্তাহিক ৫-১৫ মিগ্রা/কেজি (সর্বোচ্চ ১ গ্রাম) মেইনটেন্যান্স ডোজ।
কোলন, স্তন, ডিম্বাশয়, যকৃত, অগ্ন্যাশয়, রেকটাম, পাকস্থলীর ক্যান্সার: ৫০০ মিগ্রা/মি² IV দিন ১-৫; অথবা ৪৫০-৬০০ মিগ্রা/মি² সাপ্তাহিক; অথবা ২০০-৪০০ মিগ্রা/মি² অবিরত IV ইনফিউশন (সর্বোচ্চ ৮০০ মিগ্রা/দিন)। ইনফিউশন: ১৫ মিগ্রা/কেজি/দিন (সর্বোচ্চ ১ গ্রাম/দিন) যতক্ষণ না বিষাক্ততা দেখা দেয় বা মোট ১২-১৫ গ্রাম দেওয়া হয়।
ইন্ট্রা-আর্টেরিয়াল: ৫-৭.৫ মিগ্রা/কেজি/দিন অবিরত ইনফিউশন (আঞ্চলিক পারফিউশন)।
সার্ভিকাল ক্যান্সার (সিসপ্লাটিনের সাথে): ১ গ্রাম/মি² IV দিন ১; প্রতি ২১ দিনে পুনরাবৃত্তি।
দুর্বল রোগী ও অপুষ্ট রোগী: ৬ মিগ্রা/কেজি/দিন ৩ দিন (সর্বোচ্চ ৪০০ মিগ্রা/দিন); বিষাক্ততা না থাকলে ৩ মিগ্রা/কেজি দিন ৫,৭,৯।
যকৃত ও বৃক্কের বৈকল্য: ডোজ হ্রাস প্রয়োজন হতে পারে।
শিশু: নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নেই।
সেবন পদ্ধতি
শুধুমাত্র IV বোলাস ইনজেকশন বা ধীর ইনফিউশন হিসেবে। ডাক্তার বা নার্স দ্বারা পরিচালিত হবে। পেরিফেরাল ভেইনে সরাসরি ইনজেকশন দেওয়া যায় অথবা ৫০০ মিলি ৫% ডেক্সট্রোজ দ্রবণে পাতলা করে ২-৩ ঘন্টায় ইনফিউশন দেওয়া যায়। রোগী নিজে প্রশাসন দেবেন না।
ডোজ মিস করলে করণীয়
শুধুমাত্র হাসপাতালে ডাক্তার বা নার্স দ্বারা পরিচালিত হবে। ডোজ মিসের ধারণা প্রযোজ্য নয় (শুধুমাত্র হাসপাতালে পরিচালিত)।
পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া:
সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধি, মুখের আলসার (স্টোমাটাইটিস), বমি, দুর্বলতা, বমি বমি ভাব, ক্ষুধা হ্রাস, চুল পড়া, আঙ্গুল/পায়ের আঙ্গুলে ফোসকা, রক্তকণিকা হ্রাস (লোহিত, শ্বেত ও প্লেটলেট), ডায়রিয়া।
হেমাটোলজিক্যাল: থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, লিউকোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া (প্রথম ১০ দিনের মধ্যে, সাধারণত ৩ সপ্তাহের মধ্যে সমাধান হয়)।
কার্ডিয়াক: ইস্কেমিক কার্ডিয়াক ইভেন্ট (বিরল, প্রথম ডোজের ঘন্টার মধ্যে ঘটতে পারে)।
নিউরোলজিক্যাল: সেরিব্রাল অ্যাটাক্সিয়া (৩.১-৭%), তীব্র সেরিবেলার সিনড্রোম, মাইলোপ্যাথি (ইন্ট্রাথেকাল প্রশাসনে), কনজাংটিভাইটিস, টিয়ার ডাক্ট স্টেনোসিস, একট্রোপিয়ন।
হ্যান্ড-ফুট সিনড্রোম: হাত-পায়ে ঝিঁঝিঁ ধরা, ব্যথা, লালভাব, ফোলা বা কোমলতা।
অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া: শ্বাসকষ্ট, ঠোঁট/জিহ্বা/মুখ ফোলা, আমবাত।
সতর্কতা ও সাবধানতা
- ৫-ফ্লুরোরাসিল একটি অত্যন্ত বিষাক্ত ওষুধ যার নিরাপত্তার মার্জিন সংকীর্ণ; থেরাপিউটিক সাড়া পেতে কিছু বিষাক্ততার লক্ষণ দেখা দেওয়া সাধারণত প্রয়োজন।
- দৈনিক ডোজ ১ গ্রামের বেশি হওয়া উচিত নয়।
- নিম্নলিখিত বিষাক্ততার লক্ষণ দেখা দিলে দ্রুত চিকিৎসা বন্ধ করুন: লিউকোপেনিয়া (WBC <৩৫০০/মিমি³), থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (প্লেটলেট <১০০০০০/মিমি³), স্টোমাটাইটিস (ঠোঁটের ভেতরের প্রান্তে ছোট আলসার), গুরুতর ডায়রিয়া, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল আলসারেশন ও রক্তপাত।
- বমি বমি ভাব, মাথা ঘোরা ও দৃষ্টি পরিবর্তন হতে পারে; ওষুধের প্রতি প্রতিক্রিয়া না জানা পর্যন্ত গাড়ি চালাবেন না।
- গর্ভাবস্থা ও স্তন্যদানে ব্যবহার করবেন না।
- নিয়মিত রক্ত পরীক্ষা (CBC) ও যকৃতের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করুন।
প্রতিনির্দেশনা
- গুরুতর দুর্বল রোগী (সিভারলি ডেবিলিটেটেড)
- রেডিওথেরাপি বা কেমোথেরাপির কারণে অস্থিমজ্জা দমন
- শ্লেষ্মা ঝিল্লিতে টপিকাল প্রয়োগ
- সূর্যের আলোতে এক্সপোজার
- অতিসংবেদনশীলতা
- অপর্যাপ্ত পুষ্টি অবস্থা
- গুরুতর সংক্রমণ
- গর্ভাবস্থা ও স্তন্যদান
- ম্যালিগন্যান্ট রোগবিহীন রোগী
ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন
- ওয়ারফারিন: ওয়ারফারিনের প্রভাব বৃদ্ধি করতে পারে।
- ভ্যাকসিন: ভ্যাকসিনের প্রতি সাড়া হ্রাস করতে পারে; লাইভ ভ্যাকসিনে সাধারণীকৃত সংক্রমণের সম্ভাবনা।
- অ্যালোপিউরিনল: ক্রিয়া পরিবর্তন করতে পারে।
- লিউকোভোরিন ক্যালসিয়াম: ফ্লুরোরাসিলের বিষাক্ততা বৃদ্ধি করতে পারে।
- সিমেটিডিন: প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধি করতে পারে (যকৃতের এনজাইম বাধা ও যকৃতের রক্ত প্রবাহ হ্রাসের কারণে)।
খাবারের সাথে প্রতিক্রিয়া
অ্যালকোহল সেবনের নিরাপত্তা সম্পর্কে জানা নেই। দয়া করে ডাক্তারের সাথে পরামর্শ করুন।
গর্ভাবস্থায় ব্যবহার
গর্ভাবস্থায় ব্যবহার অনিরাপদ (ক্যাটাগরি ডি)। ভ্রূণের জন্য ঝুঁকির স্পষ্ট প্রমাণ রয়েছে। প্রথম ত্রৈমাসিকে একেবারে প্রতিনির্দেশিত (একাধিক জন্মগত অস্বাভাবিকতার খবর রয়েছে)। দ্বিতীয় ও তৃতীয় ত্রৈমাসিকে সংমিশ্রণ কেমোথেরাপির সফল ব্যবহারের খবর রয়েছে।
Pregnancy Category: D — গর্ভাবস্থায় সেবনের আগে অবশ্যই চিকিৎসকের পরামর্শ নিন।
স্তন্যদানকালে ব্যবহার
স্তন্যদানে ব্যবহার অনিরাপদ। ফ্লুরোরাসিল ডিএনএ, আরএনএ ও প্রোটিন সংশ্লেষণ বাধা দেয়। মানবদুধে নিঃসরণ জানা নেই; মায়েরা এই ওষুধ গ্রহণের সময় বুকের দুধ খাওয়াবেন না।
শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার
শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নেই।
বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার
নবজাতকদের জন্য ডোজ সুপারিশ নেই। বয়স্কদের জন্য বিশেষ সতর্কতা প্রয়োজন নেই; ডোজ রোগীর ওজন ও উচ্চতা অনুযায়ী সামঞ্জস্য করুন।
কিডনি/লিভার সমস্যায় ব্যবহার
যকৃতের বৈকল্য: ডোজ হ্রাস প্রয়োজন হতে পারে। ডাক্তারের পরামর্শ নিন।
ওভারডোজ
ইচ্ছাকৃত ওভারডোজ অজানা। হেমাটোলজিক্যাল বিষাক্ততা অতিরিক্ত মাত্রায় দেখা দিতে পারে। কোনো নির্দিষ্ট অ্যান্টিডোট নেই; চিকিৎসা সহায়ক। লক্ষণগুলি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মতো। দ্রুত চিকিৎসা শুরু করুন এবং উপসর্গ নিয়ন্ত্রণের জন্য উপযুক্ত ওষুধ দিন।
সংরক্ষণ পদ্ধতি
মূল কার্টনে ২৫°C তাপমাত্রার নিচে সংরক্ষণ করুন। রেফ্রিজারেট করবেন না। আলো থেকে রক্ষা করুন।
রাসায়নিক গঠন
৫-ফ্লুরোরাসিল (৫-এফইউ) - অ্যান্টিমেটাবোলাইট