জেনেরিক
Apalutamide
বাজারে 1টি ব্র্যান্ড পাওয়া যায়
এক নজরে
আপালুটামাইড একটি অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটর যা প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয়ে টেস্টোস্টেরনের প্রভাব ব্লক করে, যা ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি ধীর বা বন্ধ করে দেয়।
পরিচিতি
আপালুটামাইড একটি নির্বাচনী অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR) ইনহিবিটর যা সরাসরি AR-এর লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হয়। এটি AR-এর নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন রোধ করে, ডিএনএ বাইন্ডিং বাধা দেয় এবং AR-মধ্যস্থ ট্রান্সক্রিপশনকে imped করে। এতে টিউমার কোষের বিস্তার হ্রাস পায় এবং অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি পায়, যার ফলে প্রোস্টেট ক্যান্সারের টিউমারের পরিমাণ কমে যায়।
এটি মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-সেনসিটিভ প্রোস্টেট ক্যান্সার (mCSPC) এবং নন-মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-রেজিস্ট্যান্ট প্রোস্টেট ক্যান্সার (NM-CRPC) এর চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। প্রস্তাবিত ডোজ ২৪০ মিগ্রা (চারটি ৬০ মিগ্রা ট্যাবলেট) দিনে একবার মুখে সেবন করতে হয়।
সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে ক্লান্তি, উচ্চ রক্তচাপ, র্যাশ, ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, জয়েন্টে ব্যথা, ওজন হ্রাস, গরম অনুভূতি ও ফ্র্যাকচার অন্তর্ভুক্ত। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে খিঁচুনি, পতন ও ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ উল্লেখযোগ্য।
নির্দেশনা (কোন রোগে ব্যবহৃত হয়)
- মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-সেনসিটিভ প্রোস্টেট ক্যান্সার (mCSPC)
- নন-মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-রেজিস্ট্যান্ট প্রোস্টেট ক্যান্সার (NM-CRPC)
ফার্মাকোলজিক্যাল ক্লাস
অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটর
ফার্মাকোলজি
আপালুটামাইড একটি মৌখিকভাবে সেবনযোগ্য, নির্বাচনী অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR) ইনহিবিটর যা সরাসরি AR-এর লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হয়। এটি AR নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন রোধ করে, ডিএনএ বাইন্ডিং বাধা দেয়, AR-মধ্যস্থ ট্রান্সক্রিপশন imped করে এবং অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট কার্যকলাপের অভাব রয়েছে।
আপালুটামাইড চিকিৎসা টিউমার কোষের বিস্তার হ্রাস করে এবং অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি করে, যা প্রোস্টেট ক্যান্সারের মাউস জেনোগ্রাফ্ট মডেলগুলিতে শক্তিশালী অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করে।
কার্যপদ্ধতি (Mechanism of Action)
আপালুটামাইড অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের (AR) লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং ডোমেনের সাথে সরাসরি আবদ্ধ হয়ে অ্যান্ড্রোজেন (টেস্টোস্টেরনের মতো পুরুষ হরমোন) কে AR-এর সাথে আবদ্ধ হতে বাধা দেয়। ফলে AR নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করতে পারে না, ডিএনএর সাথে বাঁধতে পারে না এবং জিন প্রকাশ নিয়ন্ত্রণে ব্যর্থ হয়। এর ফলে প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি কমে যায় এবং কোষ ধ্বংস হয়।
মাত্রা ও সেবনবিধি
প্রস্তাবিত ডোজ: ২৪০ মিগ্রা (চারটি ৬০ মিগ্রা ট্যাবলেট) দিনে একবার মুখে সেবন।
সহ-চিকিৎসা: রোগীদের একই সময়ে গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) অ্যানালগ গ্রহণ করতে হবে অথবা দ্বিপাক্ষিক অর্কিয়েক্টমি করিয়েছেন।
গুরুত্বপূর্ণ: ট্যাবলেট পুরো গিলে ফেলুন, চিবাবেন না বা ভাঙ্গবেন না।
সেবন পদ্ধতি
খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে। ট্যাবলেট পুরো গিলে ফেলুন, চিবাবেন না বা ভাঙ্গবেন না।
ডোজ মিস করলে করণীয়
যদি কোনো ডোজ মিস হয়, সেদিন যত তাড়াতাড়ি সম্ভব স্বাভাবিক ডোজ নিন। পরবর্তী দিন স্বাভাবিক সময়সূচীতে ফিরে যান। মিস ডোজ পূরণ করতে অতিরিক্ত ট্যাবলেট গ্রহণ করবেন না।
ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন
CYP2C8 ইনহিবিটর: শক্তিশালী CYP2C8 ইনহিবিটর (যেমন জেমফাইব্রোজিল, ক্লোপিডোগ্রেল) এর সাথে সহ-প্রশাসনে সক্রিয় অ্যাপালুটামাইডের AUC ৪৫% বৃদ্ধি পায়। প্রাথমিক ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই, তবে সহনশীলতার ভিত্তিতে ডোজ হ্রাস বিবেচনা করুন।
CYP3A4 ইনহিবিটর: শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন কেটোকোনাজল, রিটোনাভির, ক্লারিথ্রোমাইসিন) এর সাথে সহ-প্রশাসনে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয় না। প্রাথমিক ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
CYP3A4/CYP2C19 প্রভাব: অ্যাপালুটামাইড CYP3A4 এবং CYP2C19 এর শক্তিশালী প্রবর্তক, CYP2C9 এর দুর্বল প্রবর্তক। এই এনজাইম দ্বারা বিপাকিত ঔষধের এক্সপোজার হ্রাস পেতে পারে।
UGT সাবস্ট্রেট: UDP-গ্লুকুরোনোসাইলট্রান্সফেরেজ সাবস্ট্রেটের সাথে সহ-প্রশাসনে এক্সপোজার হ্রাস পেতে পারে।
P-gp/BCRP/OATP1B1: অ্যাপালুটামাইড P-gp, BCRP এবং OATP1B1 এর দুর্বল প্রবর্তক; এই ট্রান্সপোর্টারগুলির সাবস্ট্রেটের এক্সপোজার হ্রাস পেতে পারে।
ওয়ারফারিন: CYP2C9 দ্বারা বিপাকিত অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্টের সাথে সহ-প্রশাসন এড়ানো উচিত; প্রয়োজনে অতিরিক্ত INR পর্যবেক্ষণ করুন।
খাবারের সাথে প্রতিক্রিয়া
খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে।
প্রতিনির্দেশনা
- গর্ভাবস্থা বা গর্ভবতী হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে এমন মহিলা
- সক্রিয় পদার্থের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
- খিঁচুনির ইতিহাস (সুপারিশ করা হয় না)
পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
সাধারণ (>১০%):
- হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (৭৬%)
- অ্যানিমিয়া (৭০%)
- হাইপারগ্লাইসেমিয়া (৭০%)
- হাইপারট্রিগ্লিসারাইডেমিয়া (৬৭%)
- লিউকোপেনিয়া (৪৭%)
- লিম্ফোপেনিয়া (৪১%)
- ক্লান্তি (৩৯%)
- হাইপারক্যালেমিয়া (৩২%)
- উচ্চ রক্তচাপ (২৫%)
- র্যাশ (২৪%)
- ডায়রিয়া (২০%)
- বমি বমি ভাব (১৮%)
- জয়েন্টে ব্যথা (১৬%)
- পতন (১৬%)
- ওজন হ্রাস (১৬%)
- গরম অনুভূতি (১৪%)
- ফ্র্যাকচার (১২%)
- ক্ষুধা হ্রাস (১২%)
- পেরিফেরাল এডিমা (১১%)
গ্রেড ৩-৪ (>১০%): উচ্চ রক্তচাপ (১৪%)
১-১০%: হাইপোথাইরয়েডিজম (৮%), প্রুরিটাস (৬.২%), ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ (৩.৭%), হার্ট ফেইলিওর (২.২%)
গ্রেড ৩-৪ (১-১০%): র্যাশ (৫%), ফ্র্যাকচার (৩%), পতন (২%), হাইপারট্রিগ্লিসারাইডেমিয়া (২%), লিম্ফোপেনিয়া (২%), হাইপারক্যালেমিয়া (২%), হাইপারগ্লাইসেমিয়া (২%)
গর্ভাবস্থায় ব্যবহার
গর্ভাবস্থায় নিষিদ্ধ: কর্মপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, এই ঔষধ ভ্রুণের ক্ষতি করতে পারে এবং গর্ভাবস্থা হারানোর সম্ভাবনা রয়েছে। গর্ভবতী মহিলাদের ব্যবহার সম্পর্কে কোনো তথ্য নেই। মহিলাদের ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত নয়।
গর্ভনিরোধ: প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা সঙ্গীদের সাথে পুরুষ রোগীদের চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের ৩ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
Pregnancy Category: X — গর্ভাবস্থায় সেবনের আগে অবশ্যই চিকিৎসকের পরামর্শ নিন।
স্তন্যদানকালে ব্যবহার
স্তন্যদানকারী মহিলাদের ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত নয়। অ্যাপালুটামাইড/মেটাবোলাইট মানবদুধে নিঃসৃত হয় কিনা জানা নেই। স্তন্যদানকারী শিশুর জন্য ঝুঁকি উড়িয়ে দেওয়া যায় না। স্তন্যদানকালে ব্যবহার করা উচিত নয়।
সতর্কতা ও সাবধানতা
গুরুতর সতর্কতা:
- খিঁচুনির ইতিহাস বা পূর্বনির্ধারিত কারণ (মস্তিষ্কের আঘাত, স্ট্রোক, ব্রেইন টিউমার) থাকলে সুপারিশ করা হয় না - চিকিৎসার সময় খিঁচুনি হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন
- পতন ও ফ্র্যাকচারের ঝুঁকি - রোগীদের ঝুঁকি মূল্যায়ন করুন এবং হাড়-টার্গেটেড এজেন্ট ব্যবহার বিবেচনা করুন
- ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ - বেশিরভাগ রোগীর কার্ডিয়াক ঝুঁকির কারণ ছিল; লক্ষণ পর্যবেক্ষণ করুন
- গত ৬ মাসে উল্লেখযোগ্য কার্ডিওভাসকুলার রোগ থাকলে নিরাপত্তা প্রতিষ্ঠিত হয়নি
- অ্যান্ড্রোজেন ডিপ্রিভেশন থেরাপি QT ব্যবধান দীর্ঘায়িত করতে পারে
- গর্ভাবস্থায় নিষিদ্ধ - ভ্রুণের ক্ষতি করতে পারে
- মহিলাদের ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত নয়
শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার
শিশুদের মধ্যে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার
বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে বিশেষ ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। তবে কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণগুলি পর্যবেক্ষণ করা উচিত।
কিডনি/লিভার সমস্যায় ব্যবহার
রেনাল ইমপেয়ারমেন্টে বিশেষ ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
হেপাটিক ইমপেয়ারমেন্টে বিশেষ ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
ওভারডোজ
অ্যাপালুটামাইড অতিরিক্ত মাত্রার জন্য নির্দিষ্ট অ্যান্টিডোট নেই। অতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রে, অ্যাপালুটামাইড বন্ধ করুন এবং ক্লিনিকাল বিষাক্ততা হ্রাস বা সমাধান না হওয়া পর্যন্ত সাধারণ সহায়ক ব্যবস্থা গ্রহণ করুন।
থেরাপিউটিক ক্লাস
Cytotoxic Chemotherapy
সংরক্ষণ পদ্ধতি
৩০°C তাপমাত্রার নিচে সংরক্ষণ করুন। আর্দ্রতা ও আলো থেকে রক্ষা করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
রাসায়নিক গঠন
অ্যাপালুটামাইড