জেনেরিক
Bortezomib
বাজারে 2টি ব্র্যান্ড পাওয়া যায়
এক নজরে
বোর্টেজোমিব একটি প্রোটেসোম ইনহিবিটর ওষুধ যা মাল্টিপল মায়োলোমা ও ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি ক্যান্সার কোষের প্রোটিন ভাঙন প্রক্রিয়াকে বাধা দিয়ে কোষের মৃত্যু ঘটায়।
পরিচিতি
বোর্টেজোমিব একটি প্রোটেসোম ইনহিবিটর যা মাল্টিপল মায়োলোমা ও ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি 26S প্রোটেসোমের কাইমোট্রিপসিন-সদৃশ কার্যকলাপের প্রত্যাবর্তনযোগ্য ইনহিবিটর। 26S প্রোটেসোম একটি বৃহৎ প্রোটিন কমপ্লেক্স যা ইউবিকুইটিনযুক্ত প্রোটিনগুলিকে ভেঙে ফেলে। ইউবিকুইটিন-প্রোটেসোম পথ কোষের অভ্যন্তরে নির্দিষ্ট প্রোটিনের ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
বোর্টেজোমিব এই লক্ষ্যযুক্ত প্রোটিওলাইসিসকে বাধা দেয়, যা কোষের অভ্যন্তরে একাধিক সিগন্যালিং ক্যাসকেডকে প্রভাবিত করে। এই স্বাভাবিক হোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়ার ব্যাঘাত কোষের মৃত্যু ঘটায়। পরীক্ষায় প্রমাণিত হয়েছে যে বোর্টেজোমিব ইন-ভিট্রোতে বিভিন্ন ক্যান্সার কোষের জন্য সাইটোটক্সিক।
ওষুধটি শুধুমাত্র IV বা SC ইনজেকশন হিসেবে স্বাস্থ্যসেবা পেশাদার দ্বারা পরিচালিত হয়।
নির্দেশনা (কোন রোগে ব্যবহৃত হয়)
- মাল্টিপল মায়োলোমা (বহুমজ্জ্বার ক্যান্সার)
- ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা
থেরাপিউটিক ক্লাস
Targeted Cancer Therapy
ফার্মাকোলজিক্যাল ক্লাস
Proteasome Inhibitor
ফার্মাকোলজি
বোর্টেজোমিব একটি প্রোটেসোম ইনহিবিটর যা 26S প্রোটেসোমের কাইমোট্রিপসিন-সদৃশ কার্যকলাপকে প্রত্যাবর্তনযোগ্যভাবে বাধা দেয়। 26S প্রোটেসোম ইউবিকুইটিনযুক্ত প্রোটিনগুলিকে ভেঙে ফেলে। ইউবিকুইটিন-প্রোটেসোম পথ কোষের অভ্যন্তরে নির্দিষ্ট প্রোটিনের ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রোটেসোম বাধা লক্ষ্যযুক্ত প্রোটিওলাইসিস প্রতিরোধ করে যা কোষের অভ্যন্তরে একাধিক সিগন্যালিং ক্যাসকেডকে প্রভাবিত করে এবং স্বাভাবিক হোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়ার ব্যাঘাত ঘটিয়ে কোষের মৃত্যু ঘটায়। বোর্টেজোমিব মানব প্লাজমা প্রোটিনের সাথে গড় ৮৩% আবদ্ধ হয় এবং প্রাথমিকভাবে CYP3A4, CYP2C19 ও CYP1A2 দ্বারা বিপাকিত হয়। অর্ধায়ু ৯-১৫ ঘন্টা।
কার্যপদ্ধতি (Mechanism of Action)
বোর্টেজোমিব 26S প্রোটেসোমের কাইমোট্রিপসিন-সদৃশ কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে ইউবিকুইটিনযুক্ত প্রোটিনের লক্ষ্যযুক্ত ভাঙন প্রতিরোধ করে। এর ফলে কোষের অভ্যন্তরে প্রোটিনের পরিমাণ বৃদ্ধি পায়, যা একাধিক সিগন্যালিং পথকে প্রভাবিত করে এবং শেষ পর্যন্ত ক্যান্সার কোষের অ্যাপোপটোসিস (প্রোগ্রামকৃত কোষ মৃত্যু) ঘটায়।
মাত্রা ও সেবনবিধি
প্রাপ্তবয়স্ক:
ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (পূর্বে অচিকিৎসিত): ১.৩ মিগ্রা/মি² IV/SC, সপ্তাহে ২ বার (দিন ১, ৪, ৮, ১১), ১০ দিন বিশ্রাম (দিন ১২-২১), ৬ সাইকেল (প্রতিটি ৩ সপ্তাহ)। R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Prednisone) এর সাথে সংমিশ্রণে।
ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (রিল্যাপসড): ১.৩ মিগ্রা/মি² IV/SC, সপ্তাহে ২ বার (দিন ১, ৪, ৮, ১১), ১০ দিন বিশ্রাম (দিন ১২-২১)।
মাল্টিপল মায়োলোমা (পূর্বে অচিকিৎসিত, মেলফালান+প্রেডনিসোনের সাথে):
সাইকেল ১-৪ (সপ্তাহে ২ বার): ১.৩ মিগ্রা/মি² IV/SC, দিন ১, ৪, ৮, ১১, ২২, ২৫, ২৯, ৩২
সাইকেল ৫-৯ (সপ্তাহে ১ বার): ১.৩ মিগ্রা/মি² IV/SC, দিন ১, ৮, ২২, ২৯
মাল্টিপল মায়োলোমা (রিল্যাপসড): ১.৩ মিগ্রা/মি² IV/SC, সপ্তাহে ২ বার (দিন ১, ৪, ৮, ১১), ১০ দিন বিশ্রাম (দিন ১২-২১)। ৮ সাইকেলের বেশি: সপ্তাহে ১ বার (দিন ১, ৮, ১৫, ২২), ১৩ দিন বিশ্রাম (দিন ২৩-৩৫)।
পুনঃচিকিৎসা (মাল্টিপল মায়োলোমা): শেষ সহনীয় ডোজ থেকে শুরু করুন। সপ্তাহে ২ বার (দিন ১, ৪, ৮, ১১), ১০ দিন বিশ্রাম (দিন ১২-২১)।
যকৃতের বৈকল্য (মাঝারি-গুরুতর, বিলিরুবিন >১.৫x ULN): প্রথম সাইকেলে ০.৭ মিগ্রা/মি²-এ কমিয়ে দিন; সহনীয়তার ভিত্তিতে পরবর্তী সাইকেলে ১ মিগ্রা/মি² পর্যন্ত বৃদ্ধি বা ০.৫ মিগ্রা/মি² পর্যন্ত হ্রাস বিবেচনা করুন।
বৃক্কের বৈকল্য: ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। ডায়ালাইসিসের পর প্রশাসন দিন।
সেবন পদ্ধতি
শুধুমাত্র IV বা SC ইনজেকশনের জন্য। ডাক্তার বা নার্স দ্বারা ৩-৫ সেকেন্ডের বোলাস ইনজেকশন হিসেবে পরিচালিত হবে। রোগী নিজে প্রশাসন দেবেন না। ইন্ট্রাথেকাল প্রশাসন নিষিদ্ধ (মারাত্মক ঘটনা ঘটেছে)।
ডোজ মিস করলে করণীয়
শুধুমাত্র হাসপাতালে ডাক্তার বা নার্স দ্বারা পরিচালিত হবে। রোগী নিজে প্রশাসন দেবেন না। কোনো ডোজ মিস হলে ডাক্তারের সাথে পরামর্শ করুন। ডোজ দ্বিগুণ করবেন না।
পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া:
ক্লান্তি (ফ্যাটিগ), বমি বমি ভাব (নজিয়া), বমি (ভমিটিং), ক্ষুধা হ্রাস (অ্যানোরেক্সিয়া), ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, জ্বর, রক্তাল্পতা (অ্যানিমিয়া), রক্তের প্লেটলেট কমে যাওয়া (থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া), শ্বেত রক্তকণিকা কমে যাওয়া (নিউট্রোপেনিয়া), পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (হাত-পায়ে ঝিঁঝিঁ ধরা ও অসাড়তা), মানসিক ব্যাঘাত।
গুরুতর: হাইপোটেনশন, কার্ডিয়াক টক্সিসিটি (হার্ট ফেইলিওর), পালমোনারি টক্সিসিটি (এআরডিএস, নিউমোনাইটিস), পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিনড্রোম (PRES), টিউমার লাইসিস সিনড্রোম, হেপাটিক টক্সিসিটি (যকৃতের বিষাক্ততা), গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল হেমোরেজ।
সতর্কতা ও সাবধানতা
- পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি পর্যবেক্ষণ করুন (জ্বালাপোড়া, হাইপারেস্থেসিয়া, প্যারেস্থেসিয়া, নিউরোপ্যাথিক ব্যথা)। পূর্ব-বিদ্যমান নিউরোপ্যাথি থাকলে ডোজ/সময়সূচী পরিবর্তন প্রয়োজন।
- হাইপোটেনশনের ইতিহাস, অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ গ্রহণ বা ডিহাইড্রেটেড রোগীদের সতর্কতা প্রয়োজন।
- হার্টের রোগ বা ঝুঁকি থাকলে হার্ট ফেইলিওরের জন্য নিবিড় পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।
- গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল উপসর্গ (বমি, ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য) হলে অ্যান্টিমেটিক ও অ্যান্টিডায়ারিয়াল ওষুধ প্রয়োজন; ডিহাইড্রেশন এড়াতে তরল ও ইলেক্ট্রোলাইট প্রতিস্থাপন করুন।
- ফুসফুসের নতুন বা অবনতিশীল উপসর্গ দেখা দিলে বোর্টেজোমিব বন্ধ করে ডায়াগনস্টিক মূল্যায়ন করুন।
- থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া ও নিউট্রোপেনিয়ার জন্য নিয়মিত CBC পর্যবেক্ষণ করুন; প্রতিটি ডোজের আগে প্লেটলেট কাউন্ট পরিমাপ করুন।
- টিউমার লাইসিস সিনড্রোমের ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের নিবিড় পর্যবেক্ষণ করুন।
- যকৃতের বিষাক্ততার লক্ষণ দেখা দিলে থেরাপি বন্ধ করে প্রত্যাবর্তনযোগ্যতা মূল্যায়ন করুন।
- গর্ভাবস্থা ও স্তন্যদানে ব্যবহার করবেন না (ক্যাটাগরি ডি)।
- গাড়ি চালানো বা যন্ত্রপাতি ব্যবহার এড়িয়ে চলুন (ক্লান্তি, মাথা ঘোরা, অজ্ঞান, ঝাপসা দৃষ্টি হতে পারে)।
- চিকিৎসার সময় প্রচুর পরিমাণে তরল পান করুন।
প্রতিনির্দেশনা
- বোর্টেজোমিব, বোরন বা ম্যানিটলের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা (অ্যানাফিল্যাকটিক প্রতিক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত)
- ইন্ট্রাথেকাল প্রশাসন (মারাত্মক ঘটনা ঘটেছে)
- গর্ভাবস্থা ও স্তন্যদান
- শিশুদের ব্যবহার
ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন
- অ্যামিওডারোন, অ্যান্টিভাইরাল, আইসোনিয়াজিড, নাইট্রোফুরানটোইন, স্ট্যাটিনস: পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির সম্ভাবনা বৃদ্ধি পায়।
- অ্যান্টিহাইপারটেনসিভস: হাইপোটেনশনের সম্ভাবনা বৃদ্ধি পায়।
- CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 সাবস্ট্রেট: বোর্টেজোমিব এই এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়; সহ-প্রশাসনে সতর্কতা প্রয়োজন।
- মৌখিক অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ: রক্তের গ্লুকোজ নিবিড় পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।
খাবারের সাথে প্রতিক্রিয়া
অ্যালকোহলের সাথে অতিরিক্ত তন্দ্রা হতে পারে। অ্যালকোহল সেবন এড়িয়ে চলুন।
গর্ভাবস্থায় ব্যবহার
গর্ভাবস্থায় ব্যবহার অনিরাপদ (ক্যাটাগরি ডি)। ভ্রূণের জন্য ঝুঁকির স্পষ্ট প্রমাণ রয়েছে। শুধুমাত্র প্রাণঘাতী পরিস্থিতিতে ডাক্তার বিরলভাবে প্রেসক্রাইব করতে পারেন যদি সুবিধা ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়। প্রজননক্ষম মহিলাদের গর্ভধারণ এড়াতে হবে।
Pregnancy Category: D — গর্ভাবস্থায় সেবনের আগে অবশ্যই চিকিৎসকের পরামর্শ নিন।
স্তন্যদানকালে ব্যবহার
স্তন্যদানে ব্যবহার অনিরাপদ। তথ্য অনুযায়ী ওষুধটি শিশুর জন্য বিষাক্ত হতে পারে।
শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার
শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নেই।
বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার
বয়স্কদের জন্য বিশেষ ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে সতর্কতা প্রয়োজন।
কিডনি/লিভার সমস্যায় ব্যবহার
যকৃতের বৈকল্য: মাঝারি-গুরুতর যকৃতের বৈকল্যে (বিলিরুবিন >১.৫x ULN) ডোজ ০.৭ মিগ্রা/মি²-এ কমিয়ে দিন; সহনীয়তার ভিত্তিতে ডোজ সমন্বয় করুন।
ওভারডোজ
সুপারিশকৃত ডোজের দ্বিগুণের বেশি ওভারডোজে তীব্র লক্ষণযুক্ত হাইপোটেনশন ও থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া হতে পারে (মারাত্মক পরিণতি সহ)। কোনো নির্দিষ্ট অ্যান্টিডোট নেই। ওভারডোজে ভাইটাল সাইন পর্যবেক্ষণ করুন ও সহায়ক চিকিৎসা দিন (তরল, প্রেসর, ইনোট্রপিক এজেন্ট)।
সংরক্ষণ পদ্ধতি
অব্যবহৃত ভায়াল: ২৫°C তাপমাত্রার উপরে সংরক্ষণ করবেন না। আলো থেকে রক্ষা করতে বাইরের বাক্সে রাখুন। পুনর্গঠিত দ্রবণ: ২-৮°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; পুনর্গঠনের ৮ ঘন্টার মধ্যে ব্যবহার করুন। কোনো কণা বা বিবর্ণতা দেখা দিলে ব্যবহার করবেন না।
রাসায়নিক গঠন
বোর্টেজোমিব (প্রোটেসোম ইনহিবিটর)