জেনেরিক
Brigatinib
বাজারে 9টি ব্র্যান্ড পাওয়া যায়
এক নজরে
ব্রিগাটিনিব একটি টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর যা অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কাইনেজ (ALK)-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় যারা ক্রিজোটিনিবে অগ্রসর হয়েছেন বা অসহিষ্ণু।
পরিচিতি
ব্রিগাটিনিব একটি টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর যা ক্লিনিক্যালি অর্জনযোগ্য ঘনত্বে একাধিক কাইনেজের বিরুদ্ধে ইন-ভিট্রো কার্যকলাপ সম্পন্ন, যার মধ্যে রয়েছে ALK, ROS1, ইনসুলিন লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 রিসেপ্টর (IGF-1R), FLT-3, EGFR মুছে ফেলা ও পয়েন্ট মিউটেশন।
ব্রিগাটিনিব ইন-ভিট্রো ও ইন-ভিভো অ্যাসেতে ALK-এর অটোফসফোরিলেশন এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিন STAT3, AKT, ERK1/2 ও S6-এর ALK-মধ্যস্থ ফসফোরিলেশন বাধা দেয়। এটি EML4-ALK-এর ৪টি মিউট্যান্ট ফর্মের বিরুদ্ধে ভিভো অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে, যার মধ্যে G1202R ও L1196M মিউট্যান্ট অন্তর্ভুক্ত যা ক্রিজোটিনিবে অগ্রসর হওয়া রোগীদের NSCLC টিউমারে সনাক্ত করা হয়েছে।
ব্রিগাটিনিব ALK-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক NSCLC-র জন্য নির্দেশিত যারা ক্রিজোটিনিবে অগ্রসর হয়েছেন বা অসহিষ্ণু।
নির্দেশনা (কোন রোগে ব্যবহৃত হয়)
- অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কাইনেজ (ALK)-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) - ক্রিজোটিনিবে অগ্রসর বা অসহিষ্ণু রোগীদের
থেরাপিউটিক ক্লাস
Antineoplastic Agent
ফার্মাকোলজিক্যাল ক্লাস
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)
ফার্মাকোলজি
ব্রিগাটিনিব একটি টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর যা ক্লিনিক্যালি অর্জনযোগ্য ঘনত্বে একাধিক কাইনেজের বিরুদ্ধে ইন-ভিট্রো কার্যকলাপ সম্পন্ন। এটি ALK, ROS1, IGF-1R, FLT-3 এবং EGFR মুছে ফেলা ও পয়েন্ট মিউটেশন সহ একাধিক কাইনেজকে বাধা দেয়। ব্রিগাটিনিব অটোফসফোরিলেশন এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিন STAT3, AKT, ERK1/2 ও S6-এর ALK-মধ্যস্থ ফসফোরিলেশন বাধা দেয়।
কার্যপদ্ধতি (Mechanism of Action)
ব্রিগাটিনিব ALK রিসেপ্টরের অটোফসফোরিলেশন বাধা দেয়, যার ফলে ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ক্যাসকেড (STAT3, AKT, ERK1/2, S6) ব্যাহত হয়, যা টিউমার কোষের বৃদ্ধি ও বিস্তার প্রতিরোধ করে।
মাত্রা ও সেবনবিধি
প্রাপ্তবয়স্ক (ALK-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক NSCLC):
প্রথম ৭ দিন: ৯০ মিগ্রা দিনে একবার (খাবারের সাথে বা ছাড়া)।
যদি ৯০ মিগ্রা/দিন সহ্য হয়: ডোজ ১৮০ মিগ্রা দিনে একবারে বৃদ্ধি করুন।
রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা পর্যন্ত চালিয়ে যান।
যকৃতের বৈকল্য:
মৃদু বা মাঝারি (Child-Pugh A বা B): ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
গুরুতর (Child-Pugh C): দৈনিক ডোজ প্রায় ৪০% কমিয়ে দিন (যেমন ১৮০ মিগ্রা থেকে ১২০ মিগ্রা, ১২০ মিগ্রা থেকে ৯০ মিগ্রা, বা ৯০ মিগ্রা থেকে ৬০ মিগ্রা)।
বৃক্কের বৈকল্য:
মৃদু বা মাঝারি (CrCl ৩০-৮৯ মিলি/মিনিট): ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
গুরুতর (CrCl ১৫-২৯ মিলি/মিনিট): ডোজ প্রায় ৫০% কমিয়ে দিন (যেমন ১৮০ মিগ্রা থেকে ৯০ মিগ্রা, বা ৯০ মিগ্রা থেকে ৬০ মিগ্রা)।
সেবন পদ্ধতি
খাবারের সাথে বা খালি পেটে সেবন করুন। চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী ডোজ ও সময়কাল মেনে চলুন। প্রতিদিন নির্দিষ্ট সময়ে সেবন করা উত্তম।
ডোজ মিস করলে করণীয়
যদি কোনো ডোজ মিস হয়, মনে পড়ার সাথে সাথে সেবন করুন। পরবর্তী ডোজের সময় হয়ে গেলে মিস করা ডোজ বাদ দিন। ডোজ দ্বিগুণ করবেন না।
পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
>১০%: AST বৃদ্ধি (৩৮%), হাইপারগ্লাইসেমিয়া (৩৮%), ALT বৃদ্ধি (৩৪%), বমি বমি ভাব (৩৩%), ক্লান্তি (২৯%), মাথাব্যথা (২৮%), CPK বৃদ্ধি (২৭%), অ্যামাইলেজ বৃদ্ধি (২৭%), শ্বাসকষ্ট (২৭%), বমি (২৪%), রক্তাল্পতা (২৩%), ক্ষুধা হ্রাস (২২%), aPTT দীর্ঘায়িত (২২%), লিপেজ বৃদ্ধি (২১%), ডায়রিয়া (১৯%), কোষ্ঠকাঠিন্য (১৯%), লিম্ফোপেনিয়া (১৯%), কাশি (১৮%), পেটে ব্যথা (১৭%), ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি (১৫%), ফসফরাস হ্রাস (১৫%), ফুসকুড়ি (১৫%), পাইরেক্সিয়া (১৪%), আর্থ্রালজিয়া (১৪%), পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (১৩%), পেশীর খিঁচুনি (১২%), উচ্চ রক্তচাপ (১১%), অঙ্গপ্রত্যঙ্গে ব্যথা (১১%), অনিদ্রা (১১%)।
১-১০%: পিঠে ব্যথা (১০%), মায়ালজিয়া (৯.২%), দৃষ্টি ব্যাঘাত (৭.৩%), নিউমোনিয়া (৪.৬%), ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ/নিউমোনাইটিস (৩.৭%)।
<১%: হাইপক্সিয়া (০.৯%)।
সতর্কতা ও সাবধানতা
- ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস: ঝুঁকি রয়েছে; গ্রেড ৩ বা ৪ ILD/নিউমোনাইটিস বা গ্রেড ১/২ পুনরাবৃত্তি হলে বন্ধ করুন।
- উচ্চ রক্তচাপ (HTN): গ্রেড ৪ HTN বা গ্রেড ৩ HTN পুনরাবৃত্তি হলে বন্ধ করুন।
- ব্র্যাডিকার্ডিয়া: জীবন-হুমকি ব্র্যাডিকার্ডিয়ায় বন্ধ করুন; অ্যান্টিহাইপারটেনসিভের সাথে সতর্কতা।
- দৃষ্টি ব্যাঘাত: ঝাপসা দৃষ্টি, ডিপ্লোপিয়া, দৃষ্টি তীক্ষ্ণতা হ্রাস; গ্রেড ৪-এ বন্ধ করুন।
- CPK ও অগ্ন্যাশয় এনজাইম বৃদ্ধি: গ্রেড ৩ বা ৪ বৃদ্ধিতে চিকিৎসা বন্ধ রাখুন।
- হাইপারগ্লাইসেমিয়া: পর্যাপ্ত নিয়ন্ত্রণ না থাকলে চিকিৎসা বন্ধ রাখুন।
- গর্ভনিরোধ: প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলারা চিকিৎসার সময় ও শেষ ডোজের কমপক্ষে ৪ মাস নন-হরমোনাল গর্ভনিরোধ ব্যবহার করবেন; পুরুষরা চিকিৎসার সময় ও শেষ ডোজের ৩ মাস গর্ভনিরোধ ব্যবহার করবেন।
- গর্ভাবস্থা ও স্তন্যদানে ব্যবহার করবেন না; শিশুদের ব্যবহার করবেন না।
প্রতিনির্দেশনা
- ব্রিগাটিনিব বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন
- শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর (বোসপ্রেভির, কোবিসিস্ট্যাট, ইন্ডিনাভির, লোপিনাভির, নেলফিনাভির, রিটোনাভির, সাকুইনাভির, ক্লারিথ্রোমাইসিন, ইট্রাকোনাজোল, কেটোকোনাজোল, পোসাকোনাজোল, ভোরিকোনাজোল, কনিভাপটান): ব্রিগাটিনিবের প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধি ও প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পায়।
- আঙ্গুর বা আঙ্গুরের রস: ব্রিগাটিনিবের মাত্রা বৃদ্ধি করতে পারে; এড়িয়ে চলুন।
- শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার (রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন, ফেনাইটোইন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট): ব্রিগাটিনিবের প্লাজমা ঘনত্ব ও কার্যকারিতা হ্রাস পায়।
- CYP3A সাবস্ট্রেট (যেমন হরমোনাল গর্ভনিরোধক): ঘনত্ব হ্রাস ও কার্যকারিতা হ্রাস।
খাবারের সাথে প্রতিক্রিয়া
আঙ্গুর বা আঙ্গুরের রস এড়িয়ে চলুন (CYP3A ইনহিবিটরের কারণে প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়)। খাবারের সাথে সম্পর্কিত অন্য কোনো বিধিনিষেধ নেই।
গর্ভাবস্থায় ব্যবহার
গর্ভাবস্থায় ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে (প্রাণী গবেষণায় কঙ্কালের অসামঞ্জস্য, ভ্রূণের দেহের ওজন হ্রাস ও পোস্টইমপ্লান্টেশন ক্ষতি দেখা গেছে)। প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলারা নন-হরমোনাল গর্ভনিরোধ ব্যবহার করবেন (চিকিৎসার সময় ও শেষ ডোজের কমপক্ষে ৪ মাস)। পুরুষরা চিকিৎসার সময় ও শেষ ডোজের ৩ মাস গর্ভনিরোধ ব্যবহার করবেন।
Pregnancy Category: D — গর্ভাবস্থায় সেবনের আগে অবশ্যই চিকিৎসকের পরামর্শ নিন।
স্তন্যদানকালে ব্যবহার
মানবদুধে নিঃসরণ জানা নেই। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিৎসার সময় ও শেষ ডোজের ১ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান করাবেন না।
শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার
শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নেই।
বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার
বয়স্কদের জন্য বিশেষ ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী ডোজ নির্ধারণ করুন।
কিডনি/লিভার সমস্যায় ব্যবহার
যকৃতের বৈকল্য: মৃদু বা মাঝারি (Child-Pugh A বা B): ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই; গুরুতর (Child-Pugh C): ডোজ প্রায় ৪০% কমিয়ে দিন।
ওভারডোজ
ওভারডোজের লক্ষণ: বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, ক্লান্তি, মাথাব্যযা। ওভারডোজ সন্দেহ হলে দ্রুত চিকিৎসকের পরামর্শ নিন।
সংরক্ষণ পদ্ধতি
৩০°C তাপমাত্রার নিচে সংরক্ষণ করুন। আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
রাসায়নিক গঠন
ব্রিগাটিনিব