Fludara

Fludara 10 mg একটি ওষুধ (ডোজ ফর্ম: Tablet), প্রস্তুতকারক Synovia Pharma PLC.। এর জেনেরিক উপাদান Fludarabine Phosphate।

নির্দেশনা

ফ্লুডারাবিন ফসফেট প্রাপ্তবয়স্ক বি-সেল ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (CLL) রোগীদের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত, যারা অন্তত একটি স্ট্যান্ডার্ড অ্যালকাইলেটিং-এজেন্ট সমৃদ্ধ চিকিৎসায় সাড়া দেননি অথবা চিকিৎসা চলাকালীন যাদের রোগ আরও বৃদ্ধি পেয়েছে। পূর্বে চিকিৎসা না পাওয়া অথবা চিকিৎসায় সহজে সাড়া দেয় এমন (non-refractory) CLL রোগীদের ক্ষেত্রে ফ্লুডারাবিন ফসফেটের কার্যকারিতা ও নিরাপত্তা এখনও প্রমাণিত হয়নি।

প্রতিনির্দেশনা

• এই ওষুধের মূল উপাদান বা অন্য কোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা বা অ্যালার্জি থাকলে।
• কিডনির তীব্র সমস্যা থাকলে (যেখানে ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স <৩০ মিলি/মিনিট)।
• ডিকম্পেনসেটেড হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া (রক্তস্বল্পতা) থাকলে।

ফার্মাকোলজি

ফ্লুডারাবিন ফসফেট দ্রুত ডিফসফোরিলেটেড হয়ে '২-ফ্লুরো-অ্যারো-এ' (2-fluoro-ara-A)-তে পরিণত হয় এবং পরবর্তীতে কোষের অভ্যন্তরে ডিঅক্সিসাইটিডিন কাইনেজ দ্বারা ফসফোরিলেটেড হয়ে সক্রিয় ট্রাইফসফেট অর্থাৎ '২-ফ্লুরো-অ্যারো-এটিপি' (2-fluoro-ara-ATP)-তে রূপান্তরিত হয়। এই মেটাবোলাইটটি মূলত ডিএনএ পলিমারেজ আলফা, রিবোনিউক্লিওটাইড রিডাক্টেজ এবং ডিএনএ প্রাইমেজকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে কাজ করে বলে ধারণা করা হয়। এভাবে এটি ডিএনএ সংশ্লেষণ (DNA synthesis) বন্ধ করে কোষের মৃত্যু ঘটায়। এই অ্যান্টিমেটাবোলাইটটির সম্পূর্ণ কার্যপ্রণালী এখনও পুরোপুরি জানা যায়নি এবং এটি বহুমুখী হতে পারে।

মাত্রা ও সেবনবিধি

ফ্লুডারাবিন ইনজেকশন (Fludarabine injection): এটি অবশ্যই ক্যানসার প্রতিরোধী (antineoplastic) চিকিৎসায় অভিজ্ঞ এবং যোগ্যতাসম্পন্ন চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে প্রয়োগ করতে হবে।

অনুমোদিত মাত্রা: শিরা পথে (intravenous) প্রতি ২৮ দিন পর পর টানা ৫ দিন দৈনিক ২৫ মিলিগ্রাম/বডি সারফেস এরিয়া (25 mg/m2) হিসেবে ফ্লুডারাবিন ফসফেট দিতে হবে।

প্রস্তুত প্রণালী: প্রতিটি ভায়াল ২ মিলি ইনজেকশন গ্রেড পানিতে (water for injection) মেশাতে হবে। এর ফলে তৈরি হওয়া ইনজেকশন/ইনফিউশনের প্রতি মিলিলিটারে ২৫ মিলিগ্রাম ফ্লুডারাবিন ফসফেট থাকবে। রোগীর শরীরের আয়তন বা বডি সারফেস অনুযায়ী প্রয়োজনীয় মাত্রা হিসাব করে সিরিঞ্জে তুলে নিতে হবে।

আইভি বোলাস (IV Bolus) ইনজেকশনের জন্য: এই নির্দিষ্ট মাত্রাটিকে আরও ১০ মিলি ০.৯% সোডিয়াম ক্লোরাইড (স্যালাইন) দিয়ে পাতলা করে নিতে হবে।

ইনফিউশনের (Infusion) জন্য: সিরিঞ্জে নেওয়া প্রয়োজনীয় মাত্রাটিকে ১০০ মিলি ০.৯% সোডিয়াম ক্লোরাইডে মিশিয়ে আনুমানিক ৩০ মিনিট ধরে শিরায় দিতে হবে।

চিকিৎসার সময়কাল নির্ভর করে এর সফলতা এবং রোগীর ওষুধটি সহ্য করার ক্ষমতার ওপর। CLL রোগীদের ক্ষেত্রে সর্বোচ্চ ভালো ফলাফল (সম্পূর্ণ বা আংশিক উপশম, সাধারণত ৬টি সাইকেল) না পাওয়া পর্যন্ত ফ্লুডারাবিন দিতে হবে এবং এরপর ওষুধ বন্ধ করতে হবে। Lg-NHL রোগীদের ক্ষেত্রেও সর্বোচ্চ ভালো ফলাফল পাওয়া পর্যন্ত চিকিৎসার পরামর্শ দেওয়া হয়। সর্বোচ্চ ভালো ফলাফল পাওয়ার পর আরও দুটি কনসোলিডেশন সাইকেল বিবেচনা করা উচিত। Lg-NHL এর ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালগুলোতে দেখা গেছে যে, বেশিরভাগ রোগীকে ৮টির বেশি সাইকেল দেওয়ার প্রয়োজন হয়নি।

ফ্লুডারাবিন ট্যাবলেট (Fludarabine tablet):

অনুমোদিত মাত্রা: ফ্লুডারাবিন ট্যাবলেটের সাধারণ প্রারম্ভিক মাত্রা হলো দৈনিক ৪০ মিলিগ্রাম/বডি সারফেস এরিয়া (40 mg/m2), যা প্রতি ২৮ দিন পর পর টানা ৫ দিন মুখে সেবন করতে হবে।

চিকিৎসার সময়কাল এর সফলতা ও রোগীর সহ্যক্ষমতার ওপর নির্ভর করে। সর্বোচ্চ ভালো ফলাফল (সম্পূর্ণ বা আংশিক উপশম, সাধারণত ৬টি সাইকেল) না পাওয়া পর্যন্ত মুখে সেবনের ফ্লুডারাবিন চালিয়ে যেতে হবে এবং এরপর ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

সতর্কতা

• ফ্লুডারাবিন ফসফেট অবশ্যই ক্যানসার প্রতিরোধী (antineoplastic) চিকিৎসায় অভিজ্ঞ এবং যোগ্যতাসম্পন্ন চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে বা তাঁর প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী ব্যবহার করতে হবে। ফ্লুডারাবিন ব্যবহারের সাথে নিম্নোক্ত বিষয়গুলো জড়িত:
• মারাত্মক মাইলোসপ্রেশন (অস্থিমজ্জার কার্যকারিতা হ্রাস), যা মৃত্যুর কারণ হতে পারে।
• কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের স্থায়ী বা অপরিবর্তনযোগ্য ক্ষতি, যা মৃত্যুর কারণ হতে পারে।
• অটো-ইমিউন হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া, যা মৃত্যুর কারণ হতে পারে।
• রিফ্রেক্টরি (চিকিৎসায় সাড়া না দেওয়া) CLL-এর চিকিৎসায় পেন্টোস্ট্যাটিনের সাথে ফ্লুডারাবিন একত্রে ব্যবহারের ফলে ফুসফুসে অতিরিক্ত মাত্রায় মারাত্মক বিষাক্ততা দেখা গেছে। তাই পেন্টোস্ট্যাটিনের সাথে ফ্লুডারাবিনের যৌথ ব্যবহার সম্পূর্ণ নিষিদ্ধ।

সংরক্ষণ

ইনজেকশন: ২৫°সে. তাপমাত্রার নিচে সংরক্ষণ করতে হবে। প্রস্তুত করার পর অবিলম্বে ব্যবহার না করা হলে, ব্যবহারের পূর্ব পর্যন্ত এটি ২° থেকে ৮°সে. তাপমাত্রায় সর্বোচ্চ ২৪ ঘণ্টা অথবা কক্ষ তাপমাত্রায় সর্বোচ্চ ৮ ঘণ্টা পর্যন্ত রাখা যেতে পারে, যার দায়বদ্ধতা ব্যবহারকারীর। ট্যাবলেট: ১৫°সে. থেকে ৩০°সে. তাপমাত্রার মধ্যে সংরক্ষণ করতে হবে। ফ্রিজে জমানো যাবে না। শিশুদের নাগাল ও দৃষ্টির বাইরে রাখুন। ব্যবহারের আগ পর্যন্ত ভেতরের ওষুধটি এর সুরক্ষামূলক প্যাকেজিং বা স্ট্রিপের ভেতরেই রাখুন।

ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া

একটি ক্লিনিক্যাল গবেষণায় CLL-এর চিকিৎসায় পেন্টোস্ট্যাটিন (ডিওক্সিকোফর্মাইসিন)-এর সাথে ফ্লুডারাবিন একত্রে ব্যবহারের ফলে ফুসফুসে মারাত্মক বিষাক্ততার (fatal pulmonary toxicity) উচ্চ হার দেখা গেছে, যা গ্রহণযোগ্য নয়। তাই পেন্টোস্ট্যাটিনের সাথে ফ্লুডারাবিন যৌথ ব্যবহার অনুমোদিত নয়।

ডিপাইরিডামল এবং অ্যাডেনোসিন আপটেক রোধকারী অন্যান্য ওষুধ ফ্লুডারাবিন কার্যকারিতা কমিয়ে দিতে পারে।

ক্লিনিক্যাল এবং ইন-ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে, সাইটারাবিনের সাথে ফ্লুডারাবিন একত্রে ব্যবহার করলে লিউকেমিক কোষে Ara-CTP (সাইটারাবিনের সক্রিয় মেটাবোলাইট)-এর অভ্যন্তরীণ ঘনত্ব এবং কার্যকাল বৃদ্ধি পেতে পারে। তবে প্লাজমায় Ara-C এর ঘনত্ব এবং শরীর থেকে এটি নিষ্কাশনের হারের কোনো পরিবর্তন হয় না।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

নিম্নোক্ত মারাত্মক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো দেখা দিতে পারে:

অস্থিমজ্জা দ্বারা রক্তকণিকা উৎপাদন হ্রাস পাওয়া (bone marrow suppression)। এর ফলে সংক্রমণের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা, রক্তকণিকার অক্সিজেন বহনের ক্ষমতা বা রক্ত জমাট বাঁধার প্রক্রিয়া ক্ষতিগ্রস্ত হতে পারে, যা মৃত্যুর কারণও হতে পারে।

CLL-এর জন্য নির্ধারিত মাত্রার চেয়ে চার গুণ বেশি মাত্রায় ব্যবহারে অন্ধত্ব, কোমা এবং মৃত্যুসহ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের সমস্যা দেখা দিতে পারে। তবে নির্ধারিত সাধারণ মাত্রায় এটি খুব কমই দেখা গেছে।

লোহিত রক্তকণিকা ভেঙে যাওয়ার কারণে তীব্র রক্তস্বল্পতা (hemolytic anemia) হতে পারে, যা মৃত্যুর কারণ হতে পারে।

পেন্টোস্ট্যাটিন (ডিওক্সিকোফর্মাইসিন)-এর সাথে একত্রে ব্যবহার করলে ফুসফুসে মারাত্মক বিষাক্ততা দেখা দিতে পারে যা মৃত্যুর কারণ হতে পারে।

গর্ভাবস্থায় ও স্তন্যদানকালে

গর্ভাবস্থার প্রথম তিন মাসে ফ্লুডারাবিন ব্যবহারের অত্যন্ত সীমিত তথ্য রয়েছে: একটি নবজাতকের ক্ষেত্রে দুই হাতের রেডিয়াস হাড় অনুপস্থিত থাকা, স্বাভাবিক বুড়ো আঙুল, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, ফোসা ওভালিস অ্যানিউরিজম এবং একটি ছোট পেটেন্ট ডাক্টাস আর্টেরিওসাস (হার্টের সমস্যা) দেখা গেছে। ফ্লুডারাবিন একক বা যৌথ থেরাপি হিসেবে ব্যবহারের ফলে প্রাথমিক গর্ভাবস্থায় গর্ভপাত এবং অকাল প্রসবের (premature delivery) তথ্য পাওয়া গেছে।

ফ্লুডারাবিন চিকিৎসা চলাকালীন স্তন্যদান শুরু করা উচিত নয়। স্তন্যদায়ী মায়েদের বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ করতে হবে। এই ওষুধটি মানুষের বুকের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা নিশ্চিত নয়, তবে প্রাক-ক্লিনিক্যাল তথ্যে প্রমাণিত হয়েছে যে ফ্লুডারাবিন ফসফেট এবং/অথবা এর মেটাবোলাইট মায়ের রক্ত থেকে বুকের দুধে স্থানান্তরিত হয়।

বিশেষ ক্ষেত্রে ব্যবহার

কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস পেলে: ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স ৩০-৭০ হলে ওষুধের মাত্রা ৫০% পর্যন্ত কমানো যেতে পারে। কিডনির তীব্র সমস্যা থাকলে: ব্যবহার করা থেকে বিরত থাকুন।

সতর্কতা: এই তথ্য শুধু জানার জন্য। ওষুধ সেবনের আগে অবশ্যই একজন নিবন্ধিত চিকিৎসকের পরামর্শ নিন।